Karakterisering af mekanismerne for modstand mod azacitidin
Karakterisering af virkningsmekanismerne for resistens over for azacitidin ved højrisiko-myelodysplastiske syndromer og akut myeloid leukæmi med multilineage-dysplasi
Myelodysplastiske syndromer (MDS) er hyppige sygdomme hos ældre patienter (median alder: 71 år). IPSS-klassificering definerer lav risiko (lav og mellem 1) og høj risiko (mellem 2 og høj) MDS. Højrisiko MDS (MDS-HR) har en høj risiko for transformation til akut leukæmi med multilineage dysplasi (AML-DML). Succesen med Azacitidin er hovedsageligt opnået gennem en streng empirisk og klinisk forskning, men de molekylære mekanismer, hvorved dette molekyle udøver sine virkninger, er stadig dårligt karakteriseret. Azacytidins primære virkemåde er gennem DNA-demethylering og integration i mRNA, der fremmer traduktionshæmning. Virkningen af dette molekyle på forskellige celledødsprogrammer involveret i eliminering af leukæmiceller: apoptose og autofagi er i øjeblikket dårligt kendt.
Forskningsprogrammet og de kliniske undersøgelser, vi foreslog, fokuserer på to hovedaspekter:
- Hovedformål: Molekylær virkningsmekanisme og resistens over for azacitidin: apoptoses rolle versus autofagi.
- Sekundært mål: Reversion af azacytidinresistens ved hjælp af forskellige lægemidler rettet mod apoptose og/eller autofagi. Vores laboratorium har identificeret nye molekyler til selektivt at inducere forskellige typer celledød (apoptose eller autofagi).
Studieoversigt
Status
Undersøgelsestype
Tilmelding (Forventet)
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Antibes, Frankrig
- Rekruttering
- CH d'Antibes
-
Kontakt:
- Vanina OLIVERI, Project Manaer
- E-mail: oliveri.v@chu-nice.fr
-
Ledende efterforsker:
- Daniel RE, PH
-
Nice, Frankrig
- Rekruttering
- Centre Antoine Lacassagne
-
Kontakt:
- Vanina OLIVERI, Project Manager
- E-mail: oliveri.v@chhu-nice.fr
-
Ledende efterforsker:
- Antoine THYSS, PU-PH
-
Underforsker:
- Frederic PEYRADE, PH
-
Underforsker:
- Lauris GASTAUD, PH
-
Nice, Frankrig, 06200
- Rekruttering
- CHU de Nice - Hôpital de l'Archet
-
Kontakt:
- Vanina OLIVERI, Project Manager
- E-mail: oliveri.v@chu-nice.fr
-
Ledende efterforsker:
- Thomas CLUZEAU, PH
-
-
-
-
-
Monaco, Monaco
- Rekruttering
- CH Princesse Grace
-
Kontakt:
- Vanina OLIVERI, Project Manager
- E-mail: oliveri.v@chu-nice.fr
-
Ledende efterforsker:
- Georges GARNIER, PH
-
Underforsker:
- Philippe HEUDIER, PH
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Alder ≥ 18 år
- Høj risiko eller mellem 2 MDS (IPSS)
- AML-MD (WHO klassifikation)
- Behandling med minimum tre til seks cyklusser af azacitidin
- Formular til informeret samtykke underskrevet
Ekskluderingskriterier:
- Behandling med andre kemoterapier alene eller sammen
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Observationsmodeller: Kun etui
- Tidsperspektiver: Fremadrettet
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
hæmatologisk respons
Tidsramme: på 3 måneder
|
Hæmatologisk respons evalueret af Chesons svar fra International Working Group (IWG).
|
på 3 måneder
|
|
hæmatologisk respons
Tidsramme: ved 6 måneder
|
Hæmatologisk respons evalueret af Chesons svar fra International Working Group (IWG).
|
ved 6 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Samlet overlevelse
Tidsramme: Dag 1 af behandlingen
|
Samlet overlevelse (OS) defineret som tiden fra behandlingsstart
|
Dag 1 af behandlingen
|
|
Samlet overlevelse
Tidsramme: ved dødsfaldet
|
Samlet overlevelse (OS) defineret som tiden fra behandlingsstart
|
ved dødsfaldet
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Publikationer og nyttige links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 10-PP-10
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .