Atsasitidiiniresistenssimekanismien karakterisointi
Atsasitidiiniresistenssin vaikutusmekanismien karakterisointi korkean riskin myelodysplastisissa oireyhtymissä ja akuutissa myelooisessa leukemiassa, jossa on monilinjainen dysplasia
Myelodysplastiset oireyhtymät (MDS) ovat yleisiä iäkkäiden potilaiden sairauksia (mediaani-ikä: 71 vuotta). IPSS-luokitus määrittelee matalan riskin (matala ja keskitaso 1) ja korkean riskin (keskitason 2 ja korkea) MDS:n. Korkean riskin MDS:llä (MDS-HR) on suuri riski muuttua akuutiksi leukemiaksi, johon liittyy monilinjainen dysplasia (AML-DML). Atsasitidiinin menestys on saavutettu pääasiassa tiukan empiirisen ja kliinisen tutkimuksen avulla, mutta molekyylimekanismit, joilla tämä molekyyli vaikuttaa, ovat edelleen huonosti karakterisoituja. Atsasytidiinin ensisijainen vaikutustapa on DNA:n demetylaatio ja integroituminen mRNA:han, mikä edistää traduktion estoa. Tämän molekyylin vaikutus erilaisiin solukuolemaohjelmiin, jotka liittyvät leukeemisten solujen eliminaatioon: apoptoosiin ja autofagiaan, tunnetaan tällä hetkellä huonosti.
Ehdottamamme tutkimusohjelma ja kliiniset tutkimukset keskittyvät kahteen pääasiaan:
- Päätavoite: Molekyylivaikutusmekanismi ja resistenssi atsasitidiinille: Apoptoosin rooli autofagiaa vastaan.
- Toissijainen tavoite: Atsasytidiiniresistenssin palauttaminen käyttämällä erilaisia apoptoosiin ja/tai autofagiaan kohdistuvia lääkkeitä. Laboratoriomme on tunnistanut uusia molekyylejä, jotka indusoivat selektiivisesti erityyppisiä solukuolemia (apoptoosia tai autofagiaa).
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Monaco, Monaco
- Rekrytointi
- CH Princesse Grace
-
Ottaa yhteyttä:
- Vanina OLIVERI, Project Manager
- Sähköposti: oliveri.v@chu-nice.fr
-
Ottaa yhteyttä:
- Georges GARNIER, PH
-
Ottaa yhteyttä:
- Philippe HEUDIER, PH
-
-
-
-
-
Antibes, Ranska
- Rekrytointi
- CH d'Antibes
-
Ottaa yhteyttä:
- Vanina OLIVERI, Project Manaer
- Sähköposti: oliveri.v@chu-nice.fr
-
Ottaa yhteyttä:
- Daniel RE, PH
-
Nice, Ranska
- Rekrytointi
- Centre Antoine Lacassagne
-
Ottaa yhteyttä:
- Vanina OLIVERI, Project Manager
- Sähköposti: oliveri.v@chhu-nice.fr
-
Ottaa yhteyttä:
- Antoine THYSS, PU-PH
-
Ottaa yhteyttä:
- Frederic PEYRADE, PH
-
Ottaa yhteyttä:
- Lauris GASTAUD, PH
-
Nice, Ranska, 06200
- Rekrytointi
- CHU de Nice - Hôpital de l'Archet
-
Ottaa yhteyttä:
- Vanina OLIVERI, Project Manager
- Sähköposti: oliveri.v@chu-nice.fr
-
Ottaa yhteyttä:
- Thomas CLUZEAU, PH
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä ≥ 18 vuotta
- Korkean riskin tai keskitason 2 MDS (IPSS)
- AML-MD (WHO-luokitus)
- Hoito vähintään kolmesta kuuteen atsasitidiinisykliä
- Tietoinen suostumuslomake allekirjoitettu
Poissulkemiskriteerit:
- Hoito muiden kemoterapioiden kanssa yksin tai yhdessä
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Havaintomallit: Vain tapaus
- Aikanäkymät: Tulevaisuuden
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
hematologinen vaste
Aikaikkuna: 3 kuukauden iässä
|
Chesonin kansainvälisen työryhmän (IWG) vastauksen arvioima hematologinen vaste
|
3 kuukauden iässä
|
|
hematologinen vaste
Aikaikkuna: 6 kuukauden iässä
|
Chesonin kansainvälisen työryhmän (IWG) vastauksen arvioima hematologinen vaste
|
6 kuukauden iässä
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: Hoitopäivä 1
|
Kokonaiseloonjäämisaika (OS) määritellään ajaksi hoidon aloittamisesta
|
Hoitopäivä 1
|
|
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: kuoleman yhteydessä
|
Kokonaiseloonjäämisaika (OS) määritellään ajaksi hoidon aloittamisesta
|
kuoleman yhteydessä
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 10-PP-10
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .