Caratterizzazione dei meccanismi di resistenza all'azacitidina
Caratterizzazione dei meccanismi di azione della resistenza all'azacitidina nelle sindromi mielodisplastiche ad alto rischio e nella leucemia mieloide acuta con displasia multilineare
Le sindromi mielodisplastiche (SMD) sono malattie frequenti nei pazienti anziani (età media: 71 anni). La classificazione IPSS definisce MDS a basso rischio (Basso e Intermedio 1) e ad alto rischio (Intermedio 2 e Alto). Le MDS ad alto rischio (MDS-HR) hanno un alto rischio di trasformazione in leucemia acuta con displasia multilineare (AML-DML). Il successo dell'Azacitidina è stato raggiunto principalmente attraverso una rigorosa ricerca empirica e clinica, ma i meccanismi molecolari con cui questa molecola esercita i suoi effetti rimangono poco caratterizzati. La principale modalità di azione dell'azacitidina è attraverso la demetilazione del DNA e l'integrazione nell'mRNA che favorisce l'inibizione della traduzione. L'impatto di questa molecola su vari programmi di morte cellulare coinvolti nell'eliminazione delle cellule leucemiche: apoptosi e autofagia è attualmente poco conosciuto.
Il programma di ricerca e gli studi clinici che abbiamo proposto si concentrano su due aspetti principali:
- Obiettivo principale: meccanismo molecolare di azione e resistenza all'azacitidina: ruolo dell'apoptosi rispetto all'autofagia.
- Obiettivo secondario: inversione della resistenza all'azacitidina utilizzando diversi farmaci mirati all'apoptosi e/o all'autofagia. Il nostro laboratorio ha identificato nuove molecole per indurre selettivamente diversi tipi di morte cellulare (apoptosi o autofagia).
Panoramica dello studio
Stato
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Antibes, Francia
- Reclutamento
- CH d'Antibes
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Contatto:
- Vanina OLIVERI, Project Manaer
- Email: oliveri.v@chu-nice.fr
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Contatto:
- Daniel RE, PH
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Nice, Francia
- Reclutamento
- Centre Antoine Lacassagne
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Contatto:
- Vanina OLIVERI, Project Manager
- Email: oliveri.v@chhu-nice.fr
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Contatto:
- Antoine THYSS, PU-PH
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Contatto:
- Frederic PEYRADE, PH
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Contatto:
- Lauris GASTAUD, PH
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Nice, Francia, 06200
- Reclutamento
- CHU de Nice - Hôpital de l'Archet
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Contatto:
- Vanina OLIVERI, Project Manager
- Email: oliveri.v@chu-nice.fr
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Contatto:
- Thomas CLUZEAU, PH
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Monaco, Monaco
- Reclutamento
- CH Princesse Grace
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Contatto:
- Vanina OLIVERI, Project Manager
- Email: oliveri.v@chu-nice.fr
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Contatto:
- Georges GARNIER, PH
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Contatto:
- Philippe HEUDIER, PH
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Età ≥ 18 anni
- MDS ad alto rischio o intermedio 2 (IPSS)
- AML-MD (classificazione OMS)
- Trattamento con minimo da tre a sei cicli di Azacitidina
- Modulo di consenso informato firmato
Criteri di esclusione:
- Trattamento con altri chemioterapici da solo o in associazione
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Modelli osservazionali: Solo caso
- Prospettive temporali: Prospettiva
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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risposta ematologica
Lasso di tempo: a 3 mesi
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Risposta ematologica valutata dalla risposta dell'International Working Group (IWG) di Cheson
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a 3 mesi
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risposta ematologica
Lasso di tempo: a 6 mesi
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Risposta ematologica valutata dalla risposta dell'International Working Group (IWG) di Cheson
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a 6 mesi
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: Giorno 1 di trattamento
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Sopravvivenza globale (OS) definita come il tempo dall'inizio del trattamento
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Giorno 1 di trattamento
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Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: alla morte
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Sopravvivenza globale (OS) definita come il tempo dall'inizio del trattamento
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alla morte
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Collaboratori e investigatori
Pubblicazioni e link utili
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stimato)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 10-PP-10
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