Характеристика механизмов устойчивости к азацитидину
Характеристика механизмов действия резистентности к азацитидину при миелодиспластическом синдроме высокого риска и остром миелоидном лейкозе с многолинейной дисплазией
Миелодиспластические синдромы (МДС) являются частыми заболеваниями у пациентов пожилого возраста (медиана возраста: 71 год). Классификация IPSS определяет низкий риск (низкий и промежуточный 1) и высокий риск (промежуточный 2 и высокий) МДС. МДС высокого риска (МДС-ВР) имеют высокий риск трансформации в острый лейкоз с мультилинейной дисплазией (ОМЛ-ДМЛ). Успех азацитидина в основном был достигнут благодаря тщательным эмпирическим и клиническим исследованиям, но молекулярные механизмы, с помощью которых эта молекула оказывает свое действие, остаются плохо изученными. Основной способ действия азацитидина заключается в деметилировании ДНК и интеграции в мРНК, что способствует ингибированию трансдукции. Влияние этой молекулы на различные программы клеточной гибели, участвующие в элиминации лейкемических клеток: апоптоз и аутофагия, в настоящее время малоизвестно.
Предлагаемая нами исследовательская программа и клинические исследования сосредоточены на двух основных аспектах:
- Основная цель: Молекулярный механизм действия и устойчивость к азацитидину: роль апоптоза в сравнении с аутофагией.
- Второстепенная цель: восстановление устойчивости к азацитидину с использованием различных препаратов, направленных на апоптоз и/или аутофагию. Наша лаборатория идентифицировала новые молекулы, которые избирательно вызывают различные типы гибели клеток (апоптоз или аутофагию).
Обзор исследования
Статус
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Monaco, Монако
- Рекрутинг
- CH Princesse Grace
-
Контакт:
- Vanina OLIVERI, Project Manager
- Электронная почта: oliveri.v@chu-nice.fr
-
Контакт:
- Georges GARNIER, PH
-
Контакт:
- Philippe HEUDIER, PH
-
-
-
-
-
Antibes, Франция
- Рекрутинг
- CH d'Antibes
-
Контакт:
- Vanina OLIVERI, Project Manaer
- Электронная почта: oliveri.v@chu-nice.fr
-
Контакт:
- Daniel RE, PH
-
Nice, Франция
- Рекрутинг
- Centre Antoine Lacassagne
-
Контакт:
- Vanina OLIVERI, Project Manager
- Электронная почта: oliveri.v@chhu-nice.fr
-
Контакт:
- Antoine THYSS, PU-PH
-
Контакт:
- Frederic PEYRADE, PH
-
Контакт:
- Lauris GASTAUD, PH
-
Nice, Франция, 06200
- Рекрутинг
- CHU de Nice - Hôpital de l'Archet
-
Контакт:
- Vanina OLIVERI, Project Manager
- Электронная почта: oliveri.v@chu-nice.fr
-
Контакт:
- Thomas CLUZEAU, PH
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Метод выборки
Исследуемая популяция
Описание
Критерии включения:
- Возраст ≥ 18 лет
- МДС высокого или промежуточного уровня 2 (IPSS)
- ОД-МД (классификация ВОЗ)
- Лечение минимум тремя-шестью циклами азацитидина
- Подписана форма информированного согласия
Критерий исключения:
- Лечение другими химиотерапевтическими препаратами отдельно или в сочетании
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Наблюдательные модели: Только для случая
- Временные перспективы: Перспективный
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
гематологический ответ
Временное ограничение: в 3 месяца
|
Гематологический ответ, оцененный Международной рабочей группой (IWG) ответ Cheson
|
в 3 месяца
|
|
гематологический ответ
Временное ограничение: в 6 месяцев
|
Гематологический ответ, оцененный Международной рабочей группой (IWG) ответ Cheson
|
в 6 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Общая выживаемость
Временное ограничение: 1 день лечения
|
Общая выживаемость (ОВ), определяемая как время от начала лечения.
|
1 день лечения
|
|
Общая выживаемость
Временное ограничение: при смерти
|
Общая выживаемость (ОВ), определяемая как время от начала лечения.
|
при смерти
|
Соавторы и исследователи
Публикации и полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оцененный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 10-PP-10
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .