Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Karakterisering av mekanismerna för resistens mot azacitidin

17 mars 2025 uppdaterad av: Centre Hospitalier Universitaire de Nice

Karakterisering av verkningsmekanismerna för resistens mot azacitidin vid högriskmyelodysplastiska syndrom och akut myeloisk leukemi med dysplasi av flera linjer

Myelodysplastiska syndrom (MDS) är vanliga sjukdomar hos äldre patienter (medianålder: 71 år). IPSS-klassificeringen definierar lågrisk (låg och medelhög 1) och högrisk (mellanliggande 2 och hög) MDS. Högrisk MDS (MDS-HR) har en hög risk för omvandling till akut leukemi med multilineage dysplasi (AML-DML). Framgången för Azacitidin har huvudsakligen uppnåtts genom en rigorös empirisk och klinisk forskning, men de molekylära mekanismerna genom vilka denna molekyl utövar sina effekter är fortfarande dåligt karakteriserade. Det primära verkningssättet för Azacytidin är genom DNA-demetylering och integration i mRNA som gynnar traduktionshämning. Effekten av denna molekyl på olika celldödsprogram involverade i eliminering av leukemiceller: apoptos och autofagi är för närvarande dåligt känd.

Forskningsprogrammet och de kliniska studierna vi föreslog fokuserar på två huvudaspekter:

- Huvudmål: Molekylär verkningsmekanism och resistens mot Azacitidin: Rollen av apoptos kontra autofagi.

- Sekundärt mål: Återgång av azacytidinresistens med användning av olika läkemedel riktade mot apoptos och/eller autofagi. Vårt laboratorium har identifierat nya molekyler för att selektivt inducera olika typer av celldöd (apoptos eller autofagi).

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Myelodysplastiska syndrom eller akut myeloid leukemi med multilineage dysplasi

Studietyp

Observationell

Inskrivning (Beräknad)

250

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

Frankrike
- - Antibes, Frankrike
    - Rekrytering
    - CH d'Antibes
    - Kontakt:
      
      Vanina OLIVERI, Project Manaer
      
      E-post: oliveri.v@chu-nice.fr
    - Kontakt:
      
      Daniel RE, PH
  - Nice, Frankrike
    - Rekrytering
    - Centre Antoine Lacassagne
    - Kontakt:
      
      Vanina OLIVERI, Project Manager
      
      E-post: oliveri.v@chhu-nice.fr
    - Kontakt:
      
      Antoine THYSS, PU-PH
    - Kontakt:
      
      Frederic PEYRADE, PH
    - Kontakt:
      
      Lauris GASTAUD, PH
  - Nice, Frankrike, 06200
    - Rekrytering
    - CHU de Nice - Hopital De L'Archet
    - Kontakt:
      
      Vanina OLIVERI, Project Manager
      
      E-post: oliveri.v@chu-nice.fr
    - Kontakt:
      
      Thomas CLUZEAU, PH
Monaco
- - Monaco, Monaco
    - Rekrytering
    - CH Princesse Grace
    - Kontakt:
      
      Vanina OLIVERI, Project Manager
      
      E-post: oliveri.v@chu-nice.fr
    - Kontakt:
      
      Georges GARNIER, PH
    - Kontakt:
      
      Philippe HEUDIER, PH

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

14 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Testmetod

Sannolikhetsprov

Studera befolkning

Patienter med myelodysplastiska syndrom eller akut myeloid leukemi med multilineage dysplasi behandlade med Azacitidine

Beskrivning

Inklusionskriterier:

Ålder ≥ 18 år
Högrisk eller Intermediate 2 MDS (IPSS)
AML-MD (WHO-klassificering)
Behandling med minst tre till sex cykler av azacitidin
Informerat samtycke undertecknat

Exklusions kriterier:

Behandling med andra kemoterapier ensam eller tillsammans

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

Observationsmodeller: Endast fall
Tidsperspektiv: Blivande

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått	Åtgärdsbeskrivning	Tidsram
hematologiskt svar Tidsram: vid 3 månader	Hematologiskt svar utvärderat av den internationella arbetsgruppens (IWG) svar från Cheson	vid 3 månader
hematologiskt svar Tidsram: vid 6 månader	Hematologiskt svar utvärderat av den internationella arbetsgruppens (IWG) svar från Cheson	vid 6 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått	Åtgärdsbeskrivning	Tidsram
Total överlevnad Tidsram: Dag 1 av behandlingen	Total överlevnad (OS) definieras som tiden från behandlingsstart	Dag 1 av behandlingen
Total överlevnad Tidsram: vid dödsfallet	Total överlevnad (OS) definieras som tiden från behandlingsstart	vid dödsfallet

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Centre Hospitalier Universitaire de Nice

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Cluzeau T, Robert G, Mounier N, Karsenti JM, Dufies M, Puissant A, Jacquel A, Renneville A, Preudhomme C, Cassuto JP, Raynaud S, Luciano F, Auberger P. BCL2L10 is a predictive factor for resistance to azacitidine in MDS and AML patients. Oncotarget. 2012 Apr;3(4):490-501. doi: 10.18632/oncotarget.481.

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 september 2010

Primärt slutförande (Faktisk)

1 september 2014

Avslutad studie (Beräknad)

1 september 2025

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

27 september 2010

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna