Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Karakterisering van de mechanismen van resistentie tegen azacitidine

17 maart 2025 bijgewerkt door: Centre Hospitalier Universitaire de Nice

Karakterisering van de werkingsmechanismen van resistentie tegen azacitidine bij hoogrisico myelodysplastische syndromen en acute myeloïde leukemie met multilineaire dysplasie

Myelodysplastische syndromen (MDS) zijn frequente ziekten bij oudere patiënten (mediane leeftijd: 71 jaar). De IPSS-classificatie definieert MDS met een laag risico (Laag en Gemiddeld 1) en een hoog risico (Intermediair 2 en Hoog). Hoogrisico-MDS (MDS-HR) hebben een hoog risico op transformatie naar acute leukemie met multilineaire dysplasie (AML-DML). Het succes van Azacitidine is voornamelijk bereikt door rigoureus empirisch en klinisch onderzoek, maar de moleculaire mechanismen waarmee dit molecuul zijn effecten uitoefent, blijven slecht gekarakteriseerd. Het primaire werkingsmechanisme van Azacytidine is door middel van DNA-demethylering en integratie in mRNA die remming van de traductie bevorderen. De impact van dit molecuul op verschillende celdoodprogramma's die betrokken zijn bij de eliminatie van leukemische cellen: apoptose en autofagie is momenteel slecht bekend.

Het onderzoeksprogramma en de klinische studies die we hebben voorgesteld richten zich op twee belangrijke aspecten:

- Hoofddoelstelling: Moleculair werkingsmechanisme en resistentie tegen Azacitidine: rol van apoptose versus autofagie.

- Secundaire doelstelling: omkering van azacytidineresistentie met behulp van verschillende geneesmiddelen gericht op apoptose en/of autofagie. Ons laboratorium heeft nieuwe moleculen geïdentificeerd die selectief verschillende soorten celdood kunnen induceren (apoptose of autofagie).

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Myelodysplastische syndromen of acute myeloïde leukemie met multilineage dysplasie

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Geschat)

250

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

Frankrijk
- - Antibes, Frankrijk
    - Werving
    - CH d'Antibes
    - Contact:
      
      Vanina OLIVERI, Project Manaer
      
      E-mail: oliveri.v@chu-nice.fr
    - Contact:
      
      Daniel RE, PH
  - Nice, Frankrijk
    - Werving
    - Centre Antoine Lacassagne
    - Contact:
      
      Vanina OLIVERI, Project Manager
      
      E-mail: oliveri.v@chhu-nice.fr
    - Contact:
      
      Antoine THYSS, PU-PH
    - Contact:
      
      Frederic PEYRADE, PH
    - Contact:
      
      Lauris GASTAUD, PH
  - Nice, Frankrijk, 06200
    - Werving
    - CHU de Nice - Hôpital de l'Archet
    - Contact:
      
      Vanina OLIVERI, Project Manager
      
      E-mail: oliveri.v@chu-nice.fr
    - Contact:
      
      Thomas CLUZEAU, PH
Monaco
- - Monaco, Monaco
    - Werving
    - CH Princesse Grace
    - Contact:
      
      Vanina OLIVERI, Project Manager
      
      E-mail: oliveri.v@chu-nice.fr
    - Contact:
      
      Georges GARNIER, PH
    - Contact:
      
      Philippe HEUDIER, PH

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Bemonsteringsmethode

Kanssteekproef

Studie Bevolking

Patiënten met myelodysplastische syndromen of acute myeloïde leukemie met multilineaire dysplasie behandeld met Azacitidine

Beschrijving

Inclusiecriteria:

Leeftijd ≥ 18 jaar
High Risk of Intermediate 2 MDS (IPSS)
AML-MD (WHO-classificatie)
Behandeling met minimaal drie tot zes cycli van Azacitidine
Geïnformeerd toestemmingsformulier ondertekend

Uitsluitingscriteria:

Behandeling met andere chemokuren alleen of in combinatie

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

Observatiemodellen: Case-Alleen
Tijdsperspectieven: Prospectief

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat	Maatregel Beschrijving	Tijdsspanne
hematologische reactie Tijdsspanne: op 3 maanden	Hematologische respons geëvalueerd door de reactie van de International Working Group (IWG) van Cheson	op 3 maanden
hematologische reactie Tijdsspanne: op 6 maanden	Hematologische respons geëvalueerd door de reactie van de International Working Group (IWG) van Cheson	op 6 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat	Maatregel Beschrijving	Tijdsspanne
Algemeen overleven Tijdsspanne: Dag 1 van de behandeling	Totale overleving (OS) gedefinieerd als de tijd vanaf het begin van de behandeling	Dag 1 van de behandeling
Algemeen overleven Tijdsspanne: bij de dood	Totale overleving (OS) gedefinieerd als de tijd vanaf het begin van de behandeling	bij de dood

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Centre Hospitalier Universitaire de Nice

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Cluzeau T, Robert G, Mounier N, Karsenti JM, Dufies M, Puissant A, Jacquel A, Renneville A, Preudhomme C, Cassuto JP, Raynaud S, Luciano F, Auberger P. BCL2L10 is a predictive factor for resistance to azacitidine in MDS and AML patients. Oncotarget. 2012 Apr;3(4):490-501. doi: 10.18632/oncotarget.481.

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 september 2010

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 september 2014

Studie voltooiing (Geschat)

1 september 2025

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

27 september 2010

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

27 september 2010

Eerst geplaatst (Geschat)

28 september 2010

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

25 maart 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

17 maart 2025

Laatst geverifieerd

1 maart 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

10-PP-10

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .