Caracterización de los Mecanismos de Resistencia a la Azacitidina
Caracterización de los mecanismos de acción de la resistencia a azacitidina en síndromes mielodisplásicos de alto riesgo y leucemia mieloide aguda con displasia multilinaje
Los síndromes mielodisplásicos (SMD) son enfermedades frecuentes en pacientes de edad avanzada (mediana de edad: 71 años). La clasificación IPSS define SMD de bajo riesgo (Bajo e Intermedio 1) y de alto riesgo (Intermedio 2 y Alto). Los MDS de alto riesgo (MDS-HR) tienen un alto riesgo de transformación en leucemia aguda con displasia multilinaje (AML-DML). El éxito de la azacitidina se ha logrado principalmente a través de una rigurosa investigación empírica y clínica, pero los mecanismos moleculares por los que esta molécula ejerce sus efectos siguen estando poco caracterizados. El principal modo de acción de la azacitidina es a través de la desmetilación del ADN y la integración en el ARNm que favorece la inhibición de la traducción. El impacto de esta molécula en varios programas de muerte celular implicados en la eliminación de células leucémicas: apoptosis y autofagia es actualmente poco conocido.
El programa de investigación y los estudios clínicos que propusimos se centran en dos aspectos principales:
- Objetivo principal: Mecanismo molecular de acción y resistencia a la Azacitidina: Papel de la apoptosis frente a la autofagia.
- Objetivo Secundario: Reversión de la resistencia a la Azacitidina utilizando diferentes fármacos dirigidos a la apoptosis y/o autofagia. Nuestro laboratorio ha identificado nuevas moléculas para inducir selectivamente diferentes tipos de muerte celular (apoptosis o autofagia).
Descripción general del estudio
Estado
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Antibes, Francia
- Reclutamiento
- CH d'Antibes
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Contacto:
- Vanina OLIVERI, Project Manaer
- Correo electrónico: oliveri.v@chu-nice.fr
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Contacto:
- Daniel RE, PH
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Nice, Francia
- Reclutamiento
- Centre Antoine Lacassagne
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Contacto:
- Vanina OLIVERI, Project Manager
- Correo electrónico: oliveri.v@chhu-nice.fr
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Contacto:
- Antoine THYSS, PU-PH
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Contacto:
- Frederic PEYRADE, PH
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Contacto:
- Lauris GASTAUD, PH
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Nice, Francia, 06200
- Reclutamiento
- CHU de Nice - Hôpital de l'Archet
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Contacto:
- Vanina OLIVERI, Project Manager
- Correo electrónico: oliveri.v@chu-nice.fr
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Contacto:
- Thomas CLUZEAU, PH
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Monaco, Mónaco
- Reclutamiento
- CH Princesse Grace
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Contacto:
- Vanina OLIVERI, Project Manager
- Correo electrónico: oliveri.v@chu-nice.fr
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Contacto:
- Georges GARNIER, PH
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Contacto:
- Philippe HEUDIER, PH
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad ≥ 18 años
- Riesgo Alto o Intermedio 2 MDS (IPSS)
- AML-MD (clasificación de la OMS)
- Tratamiento con mínimo de tres a seis ciclos de azacitidina
- Formulario de consentimiento informado firmado
Criterio de exclusión:
- Tratamiento con otras quimioterapias solas o en asociación
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Modelos observacionales: Solo caso
- Perspectivas temporales: Futuro
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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respuesta hematológica
Periodo de tiempo: a los 3 meses
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Respuesta hematológica evaluada por la respuesta del Grupo de Trabajo Internacional (IWG) de Cheson
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a los 3 meses
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respuesta hematológica
Periodo de tiempo: a los 6 meses
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Respuesta hematológica evaluada por la respuesta del Grupo de Trabajo Internacional (IWG) de Cheson
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a los 6 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: Día 1 de tratamiento
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Supervivencia global (SG) definida como el tiempo desde el inicio del tratamiento
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Día 1 de tratamiento
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Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: a la muerte
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Supervivencia global (SG) definida como el tiempo desde el inicio del tratamiento
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a la muerte
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimado)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 10-PP-10
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