Charakterisierung der Resistenzmechanismen gegen Azacitidin
Charakterisierung der Wirkmechanismen der Resistenz gegen Azacitidin bei Hochrisiko-myelodysplastischen Syndromen und akuter myeloischer Leukämie mit Multilineage-Dysplasie
Myelodysplastische Syndrome (MDS) sind häufige Erkrankungen bei älteren Patienten (Durchschnittsalter: 71 Jahre). Die IPSS-Klassifizierung definiert MDS mit niedrigem Risiko (Niedrig und Mittel 1) und mit hohem Risiko (Mittel 2 und Hoch). Hochrisiko-MDS (MDS-HR) haben ein hohes Risiko der Transformation in akute Leukämie mit multilineager Dysplasie (AML-DML). Der Erfolg von Azacitidin wurde hauptsächlich durch rigorose empirische und klinische Forschung erreicht, aber die molekularen Mechanismen, durch die dieses Molekül seine Wirkung ausübt, sind noch unzureichend charakterisiert. Die primäre Wirkungsweise von Azacytidin ist die DNA-Demethylierung und die Integration in mRNA, die die Hemmung der Übertragung begünstigt. Die Auswirkung dieses Moleküls auf verschiedene Zelltodprogramme, die an der Eliminierung von Leukämiezellen beteiligt sind: Apoptose und Autophagie, ist derzeit kaum bekannt.
Das von uns vorgeschlagene Forschungsprogramm und die klinischen Studien konzentrieren sich auf zwei Hauptaspekte:
- Hauptziel: Molekularer Wirkungsmechanismus und Resistenz gegenüber Azacitidin: Rolle der Apoptose versus Autophagie.
- Sekundäres Ziel: Reversion der Azacytidin-Resistenz unter Verwendung verschiedener Medikamente, die auf Apoptose und/oder Autophagie abzielen. Unser Labor hat neue Moleküle identifiziert, um selektiv verschiedene Arten von Zelltod (Apoptose oder Autophagie) zu induzieren.
Studienübersicht
Status
Studientyp
Einschreibung (Voraussichtlich)
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Antibes, Frankreich
- Rekrutierung
- CH d'Antibes
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Kontakt:
- Vanina OLIVERI, Project Manaer
- E-Mail: oliveri.v@chu-nice.fr
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Hauptermittler:
- Daniel RE, PH
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Nice, Frankreich
- Rekrutierung
- Centre Antoine Lacassagne
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Kontakt:
- Vanina OLIVERI, Project Manager
- E-Mail: oliveri.v@chhu-nice.fr
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Hauptermittler:
- Antoine THYSS, PU-PH
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Unterermittler:
- Frederic PEYRADE, PH
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Unterermittler:
- Lauris GASTAUD, PH
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Nice, Frankreich, 06200
- Rekrutierung
- CHU de Nice - Hôpital de l'Archet
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Kontakt:
- Vanina OLIVERI, Project Manager
- E-Mail: oliveri.v@chu-nice.fr
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Hauptermittler:
- Thomas CLUZEAU, PH
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Monaco, Monaco
- Rekrutierung
- CH Princesse Grâce
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Kontakt:
- Vanina OLIVERI, Project Manager
- E-Mail: oliveri.v@chu-nice.fr
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Hauptermittler:
- Georges GARNIER, PH
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Unterermittler:
- Philippe HEUDIER, PH
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Probenahmeverfahren
Studienpopulation
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Alter ≥ 18 Jahre
- High Risk oder Intermediate 2 MDS (IPSS)
- AML-MD (WHO-Klassifikation)
- Behandlung mit mindestens drei bis sechs Zyklen Azacitidin
- Einverständniserklärung unterschrieben
Ausschlusskriterien:
- Behandlung mit anderen Chemotherapien allein oder in Kombination
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Beobachtungsmodelle: Nur Fall
- Zeitperspektiven: Interessent
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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hämatologische Reaktion
Zeitfenster: bei 3 Monaten
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Hämatologisches Ansprechen, bewertet durch das Ansprechen der International Working Group (IWG) von Cheson
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bei 3 Monaten
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hämatologische Reaktion
Zeitfenster: mit 6 Monaten
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Hämatologisches Ansprechen, bewertet durch das Ansprechen der International Working Group (IWG) von Cheson
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mit 6 Monaten
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Gesamtüberleben
Zeitfenster: Tag 1 der Behandlung
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Gesamtüberleben (OS) definiert als die Zeit ab Beginn der Behandlung
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Tag 1 der Behandlung
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Gesamtüberleben
Zeitfenster: beim Tod
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Gesamtüberleben (OS) definiert als die Zeit ab Beginn der Behandlung
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beim Tod
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Mitarbeiter und Ermittler
Publikationen und hilfreiche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Voraussichtlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- 10-PP-10
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