Az azacitidinnel szembeni rezisztencia mechanizmusainak jellemzése
Az azacitidinnel szembeni rezisztencia hatásmechanizmusainak jellemzése nagy kockázatú mielodiszpláziás szindrómák és akut myeloid leukémia esetén többvonalas diszpláziával
A myelodysplasiás szindrómák (MDS) gyakori betegségek az idős betegeknél (átlagéletkor: 71 év). Az IPSS besorolás alacsony kockázatú (alacsony és közepes 1), valamint magas kockázatú (közepes 2 és magas) MDS-t határoz meg. A magas kockázatú MDS (MDS-HR) esetén nagy a kockázata annak, hogy többvonalas diszpláziával (AML-DML) járó akut leukémiává alakul át. Az azacitidin sikerét főként szigorú empirikus és klinikai kutatások révén érték el, de a molekuláris mechanizmusok, amelyek révén ez a molekula kifejti hatását, továbbra is rosszul jellemezhetők. Az azacitidin elsődleges hatásmechanizmusa a DNS-demetiláció és az mRNS-be történő integráció, ami elősegíti a tradukció gátlását. Ennek a molekulának a hatása a leukémiás sejtek eliminációjában részt vevő különféle sejthalál programokra: az apoptózisra és az autofágiára jelenleg kevéssé ismert.
Az általunk javasolt kutatási program és klinikai vizsgálatok két fő szempontra összpontosítanak:
- Fő célkitűzés: Molekuláris hatásmechanizmus és azacitidinnel szembeni rezisztencia: Az apoptózis szerepe az autofágiával szemben.
- Másodlagos cél: Az azacitidin rezisztencia visszaállítása különböző apoptózist és/vagy autofágiát célzó gyógyszerekkel. Laboratóriumunk új molekulákat azonosított különböző típusú sejthalál (apoptózis vagy autofágia) szelektív indukálására.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Becsült)
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Antibes, Franciaország
- Toborzás
- CH d'Antibes
-
Kapcsolatba lépni:
- Vanina OLIVERI, Project Manaer
- E-mail: oliveri.v@chu-nice.fr
-
Kapcsolatba lépni:
- Daniel RE, PH
-
Nice, Franciaország
- Toborzás
- Centre Antoine Lacassagne
-
Kapcsolatba lépni:
- Vanina OLIVERI, Project Manager
- E-mail: oliveri.v@chhu-nice.fr
-
Kapcsolatba lépni:
- Antoine THYSS, PU-PH
-
Kapcsolatba lépni:
- Frederic PEYRADE, PH
-
Kapcsolatba lépni:
- Lauris GASTAUD, PH
-
Nice, Franciaország, 06200
- Toborzás
- CHU de Nice - Hopital De L'Archet
-
Kapcsolatba lépni:
- Vanina OLIVERI, Project Manager
- E-mail: oliveri.v@chu-nice.fr
-
Kapcsolatba lépni:
- Thomas CLUZEAU, PH
-
-
-
-
-
Monaco, Monaco
- Toborzás
- CH Princesse Grace
-
Kapcsolatba lépni:
- Vanina OLIVERI, Project Manager
- E-mail: oliveri.v@chu-nice.fr
-
Kapcsolatba lépni:
- Georges GARNIER, PH
-
Kapcsolatba lépni:
- Philippe HEUDIER, PH
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Mintavételi módszer
Tanulmányi populáció
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Életkor ≥ 18 év
- Magas kockázatú vagy közepes 2. MDS (IPSS)
- AML-MD (WHO osztályozás)
- Kezelés legalább három-hat ciklus azacitidinnel
- Tájékozott beleegyező nyilatkozat aláírva
Kizárási kritériumok:
- Más kemoterápiákkal végzett kezelés önmagában vagy társulva
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Megfigyelési modellek: Csak esetre
- Időperspektívák: Leendő
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
hematológiai válasz
Időkeret: 3 hónaposan
|
A hematológiai választ a Cheson Nemzetközi Munkacsoportja (IWG) értékelte
|
3 hónaposan
|
|
hematológiai válasz
Időkeret: 6 hónaposan
|
A hematológiai választ a Cheson Nemzetközi Munkacsoportja (IWG) értékelte
|
6 hónaposan
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Általános túlélés
Időkeret: A kezelés 1. napja
|
A teljes túlélés (OS) a kezelés kezdetétől számított idő
|
A kezelés 1. napja
|
|
Általános túlélés
Időkeret: a halálnál
|
A teljes túlélés (OS) a kezelés kezdetétől számított idő
|
a halálnál
|
Együttműködők és nyomozók
Publikációk és hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becsült)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 10-PP-10
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .