非アルコール性脂肪性肝炎の成人におけるHepaguard®の試験

非アルコール性脂肪肝疾患 (NAFLD) は、裕福な国で最も一般的な慢性肝疾患です。 バルーニング、小葉の炎症、肝線維症を特徴とする重度の NAFLD である非アルコール性脂肪性肝炎 (NASH) の患者は、死亡率と心血管疾患のリスクが増加しています。 また、一部の患者は肝硬変に進行し、肝細胞癌を発症することさえあります。 長期研究では、NAFLD 患者の最大 13% が肝合併症で死亡しました (1)。

ライフスタイルの欧米化により、NAFLDはアジアでも急激に増加しています。 超音波検査を使用した上海での集団スクリーニング研究では、中国の成人の 15% が NAFLD に罹患していることが判明しました (2)。 NAFLDの中国人患者の間では、重大な壊死性炎症と肝線維症は珍しくありません.(3-5) これらの患者は、時間の経過とともに肝線維症が進行することもよくあります (6)。

NASH は 2 型糖尿病や肥満と密接に関連しているため、論理的なアプローチはこれらの代謝パラメーターを改善することです (7, 8) 観察研究は、定期的な運動と減量が NASH 患者に利益をもたらすことを示唆しています。 現在、NASHの治療薬は登録されていません。 ピオグリタゾンやロシグリタゾンなどのインスリン増感剤は、代謝プロファイルと肝壊死炎症を改善する可能性がありますが(9, 10)、その効果は持続的ではありません.(11) 体重増加と心血管合併症も、これらの薬剤の使用を制限します.(12, 13) より効果的で忍容性の高い治療法が緊急に必要とされています。

Phyllanthus urinaria (Hepaguard®) は、さまざまな慢性肝疾患の患者に広く使用されています (14-16)。 Phyllanthus は優れた安全性プロファイルを持っています。 NAFLD の in vitro および in vivo モデルでは、フィランサスは肝脂肪症、壊死炎症、および線維症を軽減します (16)。 酸化ストレスと脂質蓄積が改善されます。 同じ有益な効果が人間に適用されるかどうかは不明です。

参考文献:

1. Adams LA、Lymp JF、St Sauver J、Sanderson SO、Lindor KD、Feldstein A、Angulo P. 非アルコール性脂肪肝疾患の自然史: 人口ベースのコホート研究。 消化器病学 2005;129:113-21。
2. Fan JG、Zhu J、Li XJ、Chen L、Li L、Dai F、Li F、Chen SY。 中国、上海の一般集団における脂肪肝の有病率と危険因子。 J Hepatol 2005;43:508-14。
3. Wong VW、Chan HL、Hui AY、Chan KF、Liew CT、Chan FK、Sung JJ。 香港華人における非アルコール性脂肪肝疾患の臨床的および組織学的特徴。 Aliment Pharmacol Ther 2004;20:45-9。
4. Wong VW、Wong GL、Chim AM、Tse AM、Tsang SW、Hui AY、Choi PC、Chan AW、So WY、Chan FK、Sung JJ、Chan HL。 進行性線維症の有病率が低い中国人集団におけるNAFLD線維症スコアの検証。 Am J Gastroenterol 2008;103:1682-8。
5. ウォン VW、ウォン GL、ツァン SW、フイ AY、チャン AW、チェ PC、チム AM、チュー S、チャン FK、ソン JJ、チャン HL。 血清アラニンアミノトランスフェラーゼレベルが異なる非アルコール性脂肪肝疾患患者の代謝的および組織学的特徴。 Aliment Pharmacol Ther 2009;29:387-96。
6. Hui AY、Wong VW、Chan HL、Liew CT、Chan JL、Chan FK、Sung JJ。 中国人患者における非アルコール性脂肪肝疾患の組織学的進行。 Aliment Pharmacol Ther 2005;21:407-13。
7. ウォン VW、フイ AY、ツァン SW、チャン JL、ツェー AM、チャン KF、ソー WY、チェン AY、ン WF、ウォン GL、ソン JJ、チャン HL。 非アルコール性脂肪肝疾患の中国人患者の代謝およびアディポカインプロファイル。 Clin Gastroenterol Hepatol 2006;4:1154-61.
8. ウォン VW、フイ AY、ツァン SW、チャン JL、ウォン GL、チャン AW、ソー WY、チェン AY、トン PC、チャン FK、ソン JJ、チャン HL。 非アルコール性脂肪肝疾患の中国人患者における未診断の糖尿病およびチャレンジ後の高血糖の有病率。 Aliment Pharmacol Ther 2006;24:1215-22。
9. ベルフォート R、ハリソン SA、ブラウン K、ダーランド C、フィンチ J、ハーディーズ J、バラス B、ガスタルデッリ A、ティオ F、プルチーニ J、ベリア R、マ JZ、ドウィヴェディ S、ハヴラネク R、フィンケ C、デフロンゾ R、バンナヤン GA 、シェンカー S、クシ K. 非アルコール性脂肪性肝炎の被験者におけるピオグリタゾンのプラセボ対照試験。 N Engl J Med 2006;355:2297-307。
10. Ratziu V、Giral P、Jacqueminet S、Charlotte F、Hartemann-Heurtier A、Serfaty L、Podevin P、Lacorte JM、Bernhardt C、Bruckert E、Grimaldi A、Poynard T. 非アルコール性脂肪性肝炎に対する Rosiglitazone: 無作為化の 1 年間の結果ロシグリタゾン療法（FLIRT）試験によるプラセボ対照脂肪肝改善。 消化器病学 2008;135:100-10.
11. Lutchman G、Modi A、Kleiner DE、Promrat K、Heller T、Ghany M、Borg B、Loomba R、Liang TJ、Premkumar A、Hoofnagle JH. 非アルコール性脂肪性肝炎患者におけるピオグリタゾン中止の効果。 肝臓学 2007;46:424-9.
12. Balas B, Belfort R, Harrison SA, Darland C, Finch J, Schenker S, Gastaldelli A, Cusi K. ピオグリタゾン治療は、非アルコール性脂肪性肝炎患者の全身脂肪を増加させますが、全身水分は増加させません. J Hepatol 2007;47:565-70。
13. Juurlink DN、Gomes T、Lipscombe LL、Austin PC、Hux JE、Mamdani MM。 ピオグリタゾンおよびロシグリタゾンによる治療中の心血管有害事象：集団ベースのコホート研究。 BMJ 2009;339:b2942。
14. Wang M、Cheng H、Li Y、Meng L、Zhao G、Mai K. 慢性 B 型肝炎の治療における Phyllanthus 属のハーブ: 地理的に異なる場所からの 3 つの製剤による観察。 J Lab Clin Med 1995;126:350-2。
15. Chan HL、Sung JJ、Fong WF、Chim AM、Yung PP、Hui AY、Fung KP、Leung PC。 慢性 B 型肝炎の治療のための Phyllanthus urinaris の二重盲検プラセボ対照試験. Aliment Pharmacol Ther 2003;18:339-45.
16. Shen B、Yu J、Wang S、Chu ES、Wong VW、Zhou X、Lin G、Sung JJ、Chan HL。 Phyllanthus urinaria は、インビトロとインビボの両方で栄養性脂肪性肝炎の重症度を改善します。 肝臓学 2008;47:473-83。