Badanie Hepaguard® u dorosłych z niealkoholowym stłuszczeniowym zapaleniem wątroby

Niealkoholowa stłuszczeniowa choroba wątroby (NAFLD) jest najczęstszą przewlekłą chorobą wątroby w krajach zamożnych. Pacjenci z niealkoholowym stłuszczeniowym zapaleniem wątroby (NASH), ciężką postacią NAFLD charakteryzującą się balonowaniem, zapaleniem zrazikowym i zwłóknieniem wątroby, mają zwiększoną śmiertelność i ryzyko chorób sercowo-naczyniowych. Poza tym u niektórych pacjentów dochodzi do rozwoju marskości wątroby, a nawet raka wątrobowokomórkowego. W długoterminowych badaniach do 13% pacjentów z NAFLD zmarło z powodu powikłań wątrobowych.(1)

Ze względu na westernizację stylu życia NAFLD dramatycznie wzrasta również w Azji. W populacyjnym badaniu przesiewowym przeprowadzonym w Szanghaju przy użyciu ultrasonografii stwierdzono, że 15% dorosłych Chińczyków cierpi na NAFLD.(2) Wśród chińskich pacjentów z NAFLD znaczne martwicze zapalenie i zwłóknienie wątroby nie są rzadkością.(3-5) U tych pacjentów często dochodzi do progresji zwłóknienia wątroby z czasem.(6)

Ponieważ NASH jest ściśle powiązany z cukrzycą typu 2 i otyłością, logicznym podejściem byłaby poprawa tych parametrów metabolicznych.(7, 8) Badania obserwacyjne sugerują, że regularne ćwiczenia i redukcja masy ciała przynoszą korzyści pacjentom z NASH. Obecnie nie ma zarejestrowanego leku do leczenia NASH. Chociaż środki uwrażliwiające na insulinę, takie jak pioglitazon i rozyglitazon, mogą poprawiać profil metaboliczny i martwicze zapalenie wątroby(9,10), efekty nie są trwałe(11). Przyrost masy ciała i powikłania sercowo-naczyniowe również ograniczają stosowanie tych środków.(12, 13) Pilnie potrzebne jest skuteczniejsze i lepiej tolerowane leczenie.

Phyllanthus urinaria (Hepaguard®) jest powszechnie stosowany przez pacjentów z różnymi przewlekłymi chorobami wątroby.(14-16) Phyllanthus ma doskonały profil bezpieczeństwa. W modelach NAFLD in vitro i in vivo Phyllanthus zmniejsza stłuszczenie wątroby, martwicze zapalenie i zwłóknienie.(16) Stres oksydacyjny i akumulacja lipidów ulegają złagodzeniu. Nie jest jasne, czy te same korzystne efekty dotyczą ludzi.

Bibliografia:

1. Adams LA, Lymp JF, St Sauver J, Sanderson SO, Lindor KD, Feldstein A, Angulo P. Naturalna historia niealkoholowej stłuszczeniowej choroby wątroby: populacyjne badanie kohortowe. Gastroenterologia 2005;129:113-21.
2. Fan JG, Zhu J, Li XJ, Chen L, Li L, Dai F, Li F, Chen SY. Częstość występowania i czynniki ryzyka stłuszczenia wątroby w ogólnej populacji Szanghaju w Chinach. J Hepatol 2005;43:508-14.
3. Wong VW, Chan HL, Hui AY, Chan KF, Liew CT, Chan FK, Sung JJ. Kliniczne i histologiczne cechy niealkoholowej stłuszczeniowej choroby wątroby u Chińczyków z Hongkongu. Aliment Pharmacol Ther 2004;20:45-9.
4. Wong VW, Wong GL, Chim AM, Tse AM, Tsang SW, Hui AY, Choi PC, Chan AW, So WY, Chan FK, Sung JJ, Chan HL. Walidacja wyniku zwłóknienia NAFLD w chińskiej populacji z niską częstością zaawansowanego zwłóknienia. Am J Gastroenterol 2008;103:1682-8.
5. Wong VW, Wong GL, Tsang SW, Hui AY, Chan AW, Choi PC, Chim AM, Chu S, Chan FK, Sung JJ, Chan HL. Metaboliczne i histologiczne cechy pacjentów z niealkoholową stłuszczeniową chorobą wątroby z różnymi poziomami aminotransferazy alaninowej w surowicy. Aliment Pharmacol Ther 2009;29:387-96.
6. Hui AY, Wong VW, Chan HL, Liew CT, Chan JL, Chan FK, Sung JJ. Histologiczna progresja niealkoholowej stłuszczeniowej choroby wątroby u chińskich pacjentów. Aliment Pharmacol Ther 2005;21:407-13.
7. Wong VW, Hui AY, Tsang SW, Chan JL, Tse AM, Chan KF, So WY, Cheng AY, Ng WF, Wong GL, Sung JJ, Chan HL. Profil metaboliczny i adipokinowy chińskich pacjentów z niealkoholową stłuszczeniową chorobą wątroby. Clin Gastroenterol Hepatol 2006;4:1154-61.
8. Wong VW, Hui AY, Tsang SW, Chan JL, Wong GL, Chan AW, So WY, Cheng AY, Tong PC, Chan FK, Sung JJ, Chan HL. Częstość występowania niezdiagnozowanej cukrzycy i hiperglikemii po prowokacji u chińskich pacjentów z niealkoholową stłuszczeniową chorobą wątroby. Aliment Pharmacol Ther 2006;24:1215-22.
9. Belfort R, Harrison SA, Brown K, Darland C, Finch J, Hardies J, Balas B, Gastaldelli A, Tio F, Pulcini J, Berria R, Ma JZ, Dwivedi S, Havranek R, Fincke C, DeFronzo R, Bannayan GA , Schenker S, Cusi K. Kontrolowana placebo próba pioglitazonu u pacjentów z niealkoholowym stłuszczeniowym zapaleniem wątroby. N Engl J Med 2006;355:2297-307.
10. Ratziu V, Giral P, Jacqueminet S, Charlotte F, Hartemann-Heurtier A, Serfaty L, Podevin P, Lacorte JM, Bernhardt C, Bruckert E, Grimaldi A, Poynard T. Rosiglitazon na niealkoholowe stłuszczeniowe zapalenie wątroby: roczne wyniki randomizowanych kontrolowana placebo próba poprawy stłuszczenia wątroby za pomocą terapii rozyglitazonem (FLIRT). Gastroenterologia 2008;135:100-10.
11. Lutchman G, Modi A, Kleiner DE, Promrat K, Heller T, Ghany M, Borg B, Loomba R, Liang TJ, Premkumar A, Hoofnagle JH. Skutki odstawienia pioglitazonu u pacjentów z niealkoholowym stłuszczeniowym zapaleniem wątroby. Hepatologia 2007;46:424-9.
12. Balas B, Belfort R, Harrison SA, Darland C, Finch J, Schenker S, Gastaldelli A, Cusi K. Leczenie pioglitazonem zwiększa tkankę tłuszczową w całym organizmie, ale nie całkowitą wodę w organizmie u pacjentów z niealkoholowym stłuszczeniowym zapaleniem wątroby. J Hepatol 2007;47:565-70.
13. Juurlink DN, Gomes T, Lipscombe LL, Austin PC, Hux JE, Mamdani MM. Niepożądane zdarzenia sercowo-naczyniowe podczas leczenia pioglitazonem i rozyglitazonem: populacyjne badanie kohortowe. BMJ 2009;339:b2942.
14. Wang M, Cheng H, Li Y, Meng L, Zhao G, Mai K. Zioła z rodzaju Phyllanthus w leczeniu przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu B: obserwacje z trzema preparatami z różnych miejsc geograficznych. J Lab Clin Med 1995;126:350-2.
15. Chan HL, Sung JJ, Fong WF, Chim AM, Yung PP, Hui AY, Fung KP, Leung PC. Podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie Phyllanthus urinaris w leczeniu przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu B. Aliment Pharmacol Ther 2003;18:339-45.
16. Shen B, Yu J, Wang S, Chu ES, Wong VW, Zhou X, Lin G, Sung JJ, Chan HL. Phyllanthus urinaria łagodzi nasilenie żywieniowego stłuszczeniowego zapalenia wątroby zarówno in vitro, jak i in vivo. Hepatologia 2008;47:473-83.