Försök med Hepaguard® hos vuxna med alkoholfri Steatohepatit

Nonalcoholic fatty lever disease (NAFLD) är den vanligaste kroniska leversjukdomen i rika länder. Patienter med icke-alkoholisk steatohepatit (NASH), en svår form av NAFLD som kännetecknas av ballongbildning, lobulär inflammation och leverfibros, har ökad dödlighet och risk för hjärt-kärlsjukdom. Dessutom utvecklas vissa patienter till cirros och kan till och med utveckla hepatocellulärt karcinom. I långtidsstudier dog upp till 13 % av NAFLD-patienterna av leverkomplikationer.(1)

På grund av västerniseringen av livsstilen ökar NAFLD också dramatiskt i Asien. I en befolkningsscreeningsstudie i Shanghai med ultraljud visade sig 15 % av vuxna kineser lida av NAFLD.(2) Bland kinesiska patienter med NAFLD är betydande nekroinflammation och leverfibros inte ovanliga.(3-5) Dessa patienter har också ofta progression av leverfibros med tiden.(6)

Eftersom NASH är nära relaterat till typ 2-diabetes och fetma, skulle ett logiskt tillvägagångssätt vara att förbättra dessa metabola parametrar.(7, 8) Observationsstudier tyder på att regelbunden träning och viktminskning gynnar NASH-patienter. För närvarande finns inget registrerat läkemedel för behandling av NASH. Även om insulinsensibilisatorer som pioglitazon och rosiglitazon kan förbättra den metaboliska profilen och levernekroinflammation (9, 10) är effekterna inte varaktiga.(11) Viktökning och kardiovaskulära komplikationer begränsar också användningen av dessa medel.(12, 13) Effektivare och bättre tolererad behandling är akut nödvändig.

Phyllanthus urinaria (Hepaguard®) används ofta av patienter med olika kroniska leversjukdomar.(14-16) Phyllanthus har utmärkt säkerhetsprofil. I in vitro- och in vivo-modeller av NAFLD minskar Phyllanthus leversteatos, nekroinflammation och fibros.(16) Oxidativ stress och lipidackumulering lindras. Huruvida samma gynnsamma effekter gäller för människor är oklart.

Referenser:

1. Adams LA, Lymp JF, St Sauver J, Sanderson SO, Lindor KD, Feldstein A, Angulo P. The natural history of nonalcoholic fatty lever disease: a population-based cohort study. Gastroenterology 2005;129:113-21.
2. Fan JG, Zhu J, Li XJ, Chen L, Li L, Dai F, Li F, Chen SY. Prevalens av och riskfaktorer för fettlever i en allmän befolkning i Shanghai, Kina. J Hepatol 2005;43:508-14.
3. Wong VW, Chan HL, Hui AY, Chan KF, Liew CT, Chan FK, Sung JJ. Kliniska och histologiska egenskaper hos icke-alkoholisk fettleversjukdom i Hong Kong kinesiska. Aliment Pharmacol Ther 2004;20:45-9.
4. Wong VW, Wong GL, Chim AM, Tse AM, Tsang SW, Hui AY, Choi PC, Chan AW, So WY, Chan FK, Sung JJ, Chan HL. Validering av NAFLD fibros poäng i en kinesisk befolkning med låg prevalens av avancerad fibros. Am J Gastroenterol 2008;103:1682-8.
5. Wong VW, Wong GL, Tsang SW, Hui AY, Chan AW, Choi PC, Chim AM, Chu S, Chan FK, Sung JJ, Chan HL. Metaboliska och histologiska egenskaper hos patienter med icke-alkoholisk fettleversjukdom med olika alaninaminotransferasnivåer i serum. Aliment Pharmacol Ther 2009;29:387-96.
6. Hui AY, Wong VW, Chan HL, Liew CT, Chan JL, Chan FK, Sung JJ. Histologisk progression av icke-alkoholisk fettleversjukdom hos kinesiska patienter. Aliment Pharmacol Ther 2005;21:407-13.
7. Wong VW, Hui AY, Tsang SW, Chan JL, Tse AM, Chan KF, So WY, Cheng AY, Ng WF, Wong GL, Sung JJ, Chan HL. Metabolisk och adipokinprofil för kinesiska patienter med icke-alkoholisk fettleversjukdom. Clin Gastroenterol Hepatol 2006;4:1154-61.
8. Wong VW, Hui AY, Tsang SW, Chan JL, Wong GL, Chan AW, So WY, Cheng AY, Tong PC, Chan FK, Sung JJ, Chan HL. Prevalens av odiagnostiserad diabetes och postchallenge hyperglykemi hos kinesiska patienter med icke-alkoholisk fettleversjukdom. Aliment Pharmacol Ther 2006;24:1215-22.
9. Belfort R, Harrison SA, Brown K, Darland C, Finch J, Hardies J, Balas B, Gastaldelli A, Tio F, Pulcini J, Berria R, Ma JZ, Dwivedi S, Havranek R, Fincke C, DeFronzo R, Bannayan GA , Schenker S, Cusi K. En placebokontrollerad studie av pioglitazon hos personer med alkoholfri steatohepatit. N Engl J Med 2006;355:2297-307.
10. Ratziu V, Giral P, Jacqueminet S, Charlotte F, Hartemann-Heurtier A, Serfaty L, Podevin P, Lacorte JM, Bernhardt C, Bruckert E, Grimaldi A, Poynard T. Rosiglitazon för icke-alkoholisk steatohepatit: ettåriga resultat av den randomiserade placebokontrollerad förbättring av fettlever med rosiglitazonterapi (FLIRT). Gastroenterologi 2008;135:100-10.
11. Lutchman G, Modi A, Kleiner DE, Promrat K, Heller T, Ghany M, Borg B, Loomba R, Liang TJ, Premkumar A, Hoofnagle JH. Effekterna av att avbryta pioglitazon hos patienter med alkoholfri steatohepatit. Hepatology 2007;46:424-9.
12. Balas B, Belfort R, Harrison SA, Darland C, Finch J, Schenker S, Gastaldelli A, Cusi K. Pioglitazonbehandling ökar hela kroppsfettet men inte totalt kroppsvatten hos patienter med icke-alkoholisk steatohepatit. J Hepatol 2007;47:565-70.
13. Juurlink DN, Gomes T, Lipscombe LL, Austin PC, Hux JE, Mamdani MM. Kardiovaskulära biverkningar under behandling med pioglitazon och rosiglitazon: populationsbaserad kohortstudie. BMJ 2009;339:b2942.
14. Wang M, Cheng H, Li Y, Meng L, Zhao G, Mai K. Örter av släktet Phyllanthus vid behandling av kronisk hepatit B: observationer med tre preparat från olika geografiska platser. J Lab Clin Med 1995;126:350-2.
15. Chan HL, Sung JJ, Fong WF, Chim AM, Yung PP, Hui AY, Fung KP, Leung PC. Dubbelblind placebokontrollerad studie av Phyllanthus urinaris för behandling av kronisk hepatit B. Aliment Pharmacol Ther 2003;18:339-45.
16. Shen B, Yu J, Wang S, Chu ES, Wong VW, Zhou X, Lin G, Sung JJ, Chan HL. Phyllanthus urinaria lindrar svårighetsgraden av näringssteatohepatit både in vitro och in vivo. Hepatology 2008;47:473-83.