Prova di Hepaguard® in adulti con steatoepatite non alcolica

La steatosi epatica non alcolica (NAFLD) è la malattia epatica cronica più comune nei paesi ricchi. I pazienti con steatoepatite non alcolica (NASH), una forma grave di NAFLD caratterizzata da mongolfiera, infiammazione lobulare e fibrosi epatica, hanno un tasso di mortalità e un rischio di malattie cardiovascolari più elevati. Inoltre, alcuni pazienti progrediscono verso la cirrosi e possono persino sviluppare un carcinoma epatocellulare. Negli studi a lungo termine, fino al 13% dei pazienti affetti da NAFLD è deceduto per complicanze epatiche.(1)

A causa dell'occidentalizzazione dello stile di vita, anche la NAFLD sta aumentando notevolmente in Asia. In uno studio di screening della popolazione condotto a Shanghai utilizzando l'ecografia, è stato riscontrato che il 15% dei cinesi adulti soffriva di NAFLD.(2) Tra i pazienti cinesi con NAFLD, la necroinfiammazione significativa e la fibrosi epatica non sono rare.(3-5) Questi pazienti spesso hanno anche una progressione della fibrosi epatica nel tempo.(6)

Poiché la NASH è strettamente correlata al diabete di tipo 2 e all'obesità, un approccio logico sarebbe quello di migliorare questi parametri metabolici.(7, 8) Studi osservazionali suggeriscono che l'esercizio fisico regolare e la riduzione del peso apportano benefici ai pazienti affetti da NASH. Al momento non esiste un farmaco registrato per il trattamento della NASH. Sebbene i sensibilizzanti all'insulina come pioglitazone e rosiglitazone possano migliorare il profilo metabolico e la necroinfiammazione epatica,(9, 10) gli effetti non sono durevoli.(11) Anche l'aumento di peso e le complicanze cardiovascolari limitano l'uso di questi agenti.(12, 13) È urgentemente necessario un trattamento più efficace e meglio tollerato.

Phyllanthus urinaria (Hepaguard®) è comunemente usato da pazienti con varie malattie epatiche croniche.(14-16) Phyllanthus ha un eccellente profilo di sicurezza. In modelli in vitro e in vivo di NAFLD, Phyllanthus riduce la steatosi epatica, la necroinfiammazione e la fibrosi.(16) Lo stress ossidativo e l'accumulo di lipidi sono migliorati. Non è chiaro se gli stessi effetti benefici si applichino agli esseri umani.

Riferimenti:

1. Adams LA, Lymp JF, St Sauver J, Sanderson SO, Lindor KD, Feldstein A, Angulo P. La storia naturale della steatosi epatica non alcolica: uno studio di coorte basato sulla popolazione. Gastroenterologia 2005;129:113-21.
2. Fan JG, Zhu J, Li XJ, Chen L, Li L, Dai F, Li F, Chen SY. Prevalenza e fattori di rischio per il fegato grasso in una popolazione generale di Shanghai, in Cina. JHepatol 2005;43:508-14.
3. Wong VW, Chan HL, Hui AY, Chan KF, Liew CT, Chan FK, Sung JJ. Caratteristiche cliniche e istologiche della steatosi epatica non alcolica nei cinesi di Hong Kong. Aliment Pharmacol Ther 2004;20:45-9.
4. Wong VW, Wong GL, Chim AM, Tse AM, Tsang SW, Hui AY, Choi PC, Chan AW, So WY, Chan FK, Sung JJ, Chan HL. Convalida del punteggio di fibrosi NAFLD in una popolazione cinese con bassa prevalenza di fibrosi avanzata. Am J Gastroenterol 2008;103:1682-8.
5. Wong VW, Wong GL, Tsang SW, Hui AY, Chan AW, Choi PC, Chim AM, Chu S, Chan FK, Sung JJ, Chan HL. Caratteristiche metaboliche e istologiche dei pazienti affetti da steatosi epatica non alcolica con diversi livelli sierici di alanina aminotransferasi. Aliment Pharmacol Ther 2009;29:387-96.
6. Hui AY, Wong VW, Chan HL, Liew CT, Chan JL, Chan FK, Sung JJ. Progressione istologica della steatosi epatica non alcolica nei pazienti cinesi. Aliment Pharmacol Ther 2005;21:407-13.
7. Wong VW, Hui AY, Tsang SW, Chan JL, Tse AM, Chan KF, So WY, Cheng AY, Ng WF, Wong GL, Sung JJ, Chan HL. Profilo metabolico e adipochinico di pazienti cinesi con steatosi epatica non alcolica. Clin Gastroenterol Hepatol 2006;4:1154-61.
8. Wong VW, Hui AY, Tsang SW, Chan JL, Wong GL, Chan AW, So WY, Cheng AY, Tong PC, Chan FK, Sung JJ, Chan HL. Prevalenza di diabete non diagnosticato e iperglicemia post-challenge in pazienti cinesi con steatosi epatica non alcolica. Aliment Pharmacol Ther 2006;24:1215-22.
9. Belfort R, Harrison SA, Brown K, Darland C, Finch J, Hardies J, Balas B, Gastaldelli A, Tio F, Pulcini J, Berria R, Ma JZ, Dwivedi S, Havranek R, Fincke C, DeFronzo R, Bannayan GA , Schenker S, Cusi K. Uno studio controllato con placebo di pioglitazone in soggetti con steatoepatite non alcolica. N Engl J Med 2006;355:2297-307.
10. Ratziu V, Giral P, Jacqueminet S, Charlotte F, Hartemann-Heurtier A, Serfaty L, Podevin P, Lacorte JM, Bernhardt C, Bruckert E, Grimaldi A, Poynard T. Rosiglitazone per steatoepatite non alcolica: risultati a un anno dello studio randomizzato Miglioramento del fegato grasso controllato con placebo con la terapia con rosiglitazone (FLIRT) Trial. Gastroenterologia 2008;135:100-10.
11. Lutchman G, Modi A, Kleiner DE, Promrat K, Heller T, Ghany M, Borg B, Loomba R, Liang TJ, Premkumar A, Hoofnagle JH. Gli effetti dell'interruzione del pioglitazone nei pazienti con steatoepatite non alcolica. Epatologia 2007;46:424-9.
12. Balas B, Belfort R, Harrison SA, Darland C, Finch J, Schenker S, Gastaldelli A, Cusi K. Il trattamento con pioglitazone aumenta il grasso corporeo intero ma non l'acqua corporea totale nei pazienti con steatoepatite non alcolica. JHepatol 2007;47:565-70.
13. Juurlink DN, Gomes T, Lipscombe LL, Austin PC, Hux JE, Mamdani MM. Eventi cardiovascolari avversi durante il trattamento con pioglitazone e rosiglitazone: studio di coorte basato sulla popolazione. BMJ 2009;339:b2942.
14. Wang M, Cheng H, Li Y, Meng L, Zhao G, Mai K. Erbe del genere Phyllanthus nel trattamento dell'epatite cronica B: osservazioni con tre preparazioni da diversi siti geografici. J Lab Clin Med 1995;126:350-2.
15. Chan HL, Sung JJ, Fong WF, Chim AM, Yung PP, Hui AY, Fung KP, Leung PC. Studio in doppio cieco controllato con placebo su Phyllanthus urinaris per il trattamento dell'epatite cronica B. Aliment Pharmacol Ther 2003;18:339-45.
16. Shen B, Yu J, Wang S, Chu ES, Wong VW, Zhou X, Lin G, Sung JJ, Chan HL. Phyllanthus urinaria migliora la gravità della steatoepatite nutrizionale sia in vitro che in vivo. Epatologia 2008;47:473-83.