Forsøg med Hepaguard® hos voksne med ikke-alkoholisk Steatohepatitis

Ikke-alkoholisk fedtleversygdom (NAFLD) er den mest almindelige kroniske leversygdom i velhavende lande. Patienter med ikke-alkoholisk steatohepatitis (NASH), en alvorlig form for NAFLD karakteriseret ved ballondannelse, lobulær inflammation og leverfibrose, har øget dødelighed og risiko for kardiovaskulær sygdom. Desuden udvikler nogle patienter sig til cirrhose og kan endda udvikle hepatocellulært karcinom. I langtidsstudier døde op til 13 % af NAFLD-patienter af leverkomplikationer.(1)

På grund af vestliggørelse af livsstil stiger NAFLD også dramatisk i Asien. I en befolkningsscreeningsundersøgelse i Shanghai ved hjælp af ultralyd blev 15 % af voksne kinesere fundet at lide af NAFLD.(2) Blandt kinesiske patienter med NAFLD er signifikant nekroinflammation og leverfibrose ikke ualmindeligt.(3-5) Disse patienter har også ofte progression af leverfibrose med tiden.(6)

Da NASH er tæt forbundet med type 2-diabetes og fedme, ville en logisk tilgang være at forbedre disse metaboliske parametre.(7, 8) Observationsstudier tyder på, at regelmæssig motion og vægtreduktion gavner NASH-patienter. På nuværende tidspunkt er der ikke et registreret lægemiddel til behandling af NASH. Selvom insulinsensibilisatorer som pioglitazon og rosiglitazon kan forbedre den metaboliske profil og levernekroinflammation (9, 10), er virkningerne ikke holdbare.(11) Vægtøgning og kardiovaskulære komplikationer begrænser også brugen af ​​disse midler.(12, 13) Der er et presserende behov for mere effektiv og bedre tolereret behandling.

Phyllanthus urinaria (Hepaguard®) bruges almindeligvis af patienter med forskellige kroniske leversygdomme.(14-16) Phyllanthus har en fremragende sikkerhedsprofil. I in vitro og in vivo modeller af NAFLD reducerer Phyllanthus leversteatose, nekroinflammation og fibrose.(16) Oxidativ stress og lipidakkumulering afhjælpes. Hvorvidt de samme gavnlige virkninger gælder for mennesker er uklart.

Referencer:

1. Adams LA, Lymp JF, St Sauver J, Sanderson SO, Lindor KD, Feldstein A, Angulo P. Naturhistorien om ikke-alkoholisk fedtleversygdom: en befolkningsbaseret kohorteundersøgelse. Gastroenterology 2005;129:113-21.
2. Fan JG, Zhu J, Li XJ, Chen L, Li L, Dai F, Li F, Chen SY. Forekomst af og risikofaktorer for fedtlever i en generel befolkning i Shanghai, Kina. J Hepatol 2005;43:508-14.
3. Wong VW, Chan HL, Hui AY, Chan KF, Liew CT, Chan FK, Sung JJ. Kliniske og histologiske træk ved ikke-alkoholisk fedtleversygdom i Hong Kong-kinesere. Aliment Pharmacol Ther 2004;20:45-9.
4. Wong VW, Wong GL, Chim AM, Tse AM, Tsang SW, Hui AY, Choi PC, Chan AW, So WY, Chan FK, Sung JJ, Chan HL. Validering af NAFLD fibrose score i en kinesisk befolkning med lav forekomst af fremskreden fibrose. Am J Gastroenterol 2008;103:1682-8.
5. Wong VW, Wong GL, Tsang SW, Hui AY, Chan AW, Choi PC, Chim AM, Chu S, Chan FK, Sung JJ, Chan HL. Metaboliske og histologiske træk hos patienter med ikke-alkoholiske fedtleversygdomme med forskellige serumalaninaminotransferaseniveauer. Aliment Pharmacol Ther 2009;29:387-96.
6. Hui AY, Wong VW, Chan HL, Liew CT, Chan JL, Chan FK, Sung JJ. Histologisk progression af ikke-alkoholisk fedtleversygdom hos kinesiske patienter. Aliment Pharmacol Ther 2005;21:407-13.
7. Wong VW, Hui AY, Tsang SW, Chan JL, Tse AM, Chan KF, So WY, Cheng AY, Ng WF, Wong GL, Sung JJ, Chan HL. Metabolisk og adipokinprofil af kinesiske patienter med ikke-alkoholisk fedtleversygdom. Clin Gastroenterol Hepatol 2006;4:1154-61.
8. Wong VW, Hui AY, Tsang SW, Chan JL, Wong GL, Chan AW, So WY, Cheng AY, Tong PC, Chan FK, Sung JJ, Chan HL. Forekomst af udiagnosticeret diabetes og postchallenge hyperglykæmi hos kinesiske patienter med ikke-alkoholisk fedtleversygdom. Aliment Pharmacol Ther 2006;24:1215-22.
9. Belfort R, Harrison SA, Brown K, Darland C, Finch J, Hardies J, Balas B, Gastaldelli A, Tio F, Pulcini J, Berria R, Ma JZ, Dwivedi S, Havranek R, Fincke C, DeFronzo R, Bannayan GA , Schenker S, Cusi K. Et placebokontrolleret forsøg med pioglitazon hos personer med ikke-alkoholisk steatohepatitis. N Engl J Med 2006;355:2297-307.
10. Ratziu V, Giral P, Jacqueminet S, Charlotte F, Hartemann-Heurtier A, Serfaty L, Podevin P, Lacorte JM, Bernhardt C, Bruckert E, Grimaldi A, Poynard T. Rosiglitazon for nonalcoholic steatohepatitis: et-års resultater af de randomiserede placebokontrolleret fedtleverforbedring med Rosiglitazonterapi (FLIRT) forsøg. Gastroenterology 2008;135:100-10.
11. Lutchman G, Modi A, Kleiner DE, Promrat K, Heller T, Ghany M, Borg B, Loomba R, Liang TJ, Premkumar A, Hoofnagle JH. Virkningerne af seponering af pioglitazon hos patienter med ikke-alkoholisk steatohepatitis. Hepatology 2007;46:424-9.
12. Balas B, Belfort R, Harrison SA, Darland C, Finch J, Schenker S, Gastaldelli A, Cusi K. Pioglitazonbehandling øger hele kropsfedt, men ikke total kropsvand hos patienter med ikke-alkoholisk steatohepatitis. J Hepatol 2007;47:565-70.
13. Juurlink DN, Gomes T, Lipscombe LL, Austin PC, Hux JE, Mamdani MM. Uønskede kardiovaskulære hændelser under behandling med pioglitazon og rosiglitazon: populationsbaseret kohorteundersøgelse. BMJ 2009;339:b2942.
14. Wang M, Cheng H, Li Y, Meng L, Zhao G, Mai K. Urter af slægten Phyllanthus i behandlingen af ​​kronisk hepatitis B: observationer med tre præparater fra forskellige geografiske steder. J Lab Clin Med 1995;126:350-2.
15. Chan HL, Sung JJ, Fong WF, Chim AM, Yung PP, Hui AY, Fung KP, Leung PC. Dobbeltblindet placebokontrolleret studie af Phyllanthus urinaris til behandling af kronisk hepatitis B. Aliment Pharmacol Ther 2003;18:339-45.
16. Shen B, Yu J, Wang S, Chu ES, Wong VW, Zhou X, Lin G, Sung JJ, Chan HL. Phyllanthus urinaria forbedrer sværhedsgraden af ​​ernæringsmæssig steatohepatitis både in vitro og in vivo. Hepatology 2008;47:473-83.