A Hepaguard® kipróbálása alkoholmentes steatohepatitisben szenvedő felnőtteknél

A nem alkoholos zsírmájbetegség (NAFLD) a legelterjedtebb krónikus májbetegség a jómódú országokban. A nem alkoholos steatohepatitisben (NASH) szenvedő betegeknél, amely a NAFLD súlyos formája, amelyet ballonosodás, lebenyes gyulladás és májfibrózis jellemez, megnövekedett a halálozási arány és a szív- és érrendszeri betegségek kockázata. Emellett egyes betegeknél cirrhosis alakul ki, és akár hepatocelluláris karcinóma is kialakulhat. A hosszú távú vizsgálatok során a NAFLD-betegek 13%-a halt meg májszövődmények következtében.(1)

Az életmód nyugatiasodásának köszönhetően a NAFLD drámaian növekszik Ázsiában is. Egy sanghaji, ultrahangos populációs szűrővizsgálat során a felnőtt kínaiak 15%-a szenvedett NAFLD-ben (2). A NAFLD-ben szenvedő kínai betegek körében nem ritka a jelentős necroinflammáció és a májfibrózis.(3-5) Ezeknél a betegeknél gyakran előfordul a májfibrózis előrehaladása is.(6)

Mivel a NASH szorosan összefügg a 2-es típusú cukorbetegséggel és az elhízással, logikus megközelítés lenne ezen metabolikus paraméterek javítása. 8) Megfigyelési vizsgálatok azt sugallják, hogy a rendszeres testmozgás és a súlycsökkentés előnyös a NASH-ban szenvedő betegek számára. Jelenleg nincs bejegyzett gyógyszer a NASH kezelésére. Bár az inzulinérzékenyítők, például a pioglitazon és a roziglitazon javíthatják az anyagcsere-profilt és a máj nekrogyulladását (9, 10), a hatások nem tartósak (11). A súlygyarapodás és a szív- és érrendszeri szövődmények szintén korlátozzák ezen szerek használatát.(12, 13) Sürgősen hatékonyabb és jobban tolerálható kezelésre van szükség.

A Phyllanthus urinariát (Hepaguard®) gyakran használják különféle krónikus májbetegségben szenvedő betegek.(14-16) A Phyllanthus kiváló biztonsági profillal rendelkezik. A NAFLD in vitro és in vivo modelljében a Phyllanthus csökkenti a májzsugorodást, a necroinflammációt és a fibrózist (16). Az oxidatív stressz és a lipid felhalmozódás javul. Nem világos, hogy ugyanazok a jótékony hatások érvényesülnek-e az emberekre is.

Referenciák:

1. Adams LA, Lymp JF, St Sauver J, Sanderson SO, Lindor KD, Feldstein A, Angulo P. A nem-alkoholos zsírmájbetegség természetes története: populáció-alapú kohorszvizsgálat. Gasztroenterológia 2005;129:113-21.
2. Fan JG, Zhu J, Li XJ, Chen L, Li L, Dai F, Li F, Chen SY. A zsírmáj prevalenciája és kockázati tényezői Sanghajban, Kínában. J. Hepatol 2005;43:508-14.
3. Wong VW, Chan HL, Hui AY, Chan KF, Liew CT, Chan FK, Sung JJ. A nem alkoholos zsírmájbetegség klinikai és szövettani jellemzői a hongkongi kínaiban. Aliment Pharmacol Ther 2004;20:45-9.
4. Wong VW, Wong GL, Chim AM, Tse AM, Tsang SW, Hui AY, Choi PC, Chan AW, So WY, Chan FK, Sung JJ, Chan HL. A NAFLD fibrózis pontszámának validálása olyan kínai populációban, ahol alacsony az előrehaladott fibrózis prevalenciája. Am J. Gastroenterol 2008;103:1682-8.
5. Wong VW, Wong GL, Tsang SW, Hui AY, Chan AW, Choi PC, Chim AM, Chu S, Chan FK, Sung JJ, Chan HL. Különböző szérum alanin aminotranszferáz szintekkel rendelkező, nem alkoholos zsírmájbetegek metabolikus és szövettani jellemzői. Aliment Pharmacol Ther 2009;29:387-96.
6. Hui AY, Wong VW, Chan HL, Liew CT, Chan JL, Chan FK, Sung JJ. A nem alkoholos zsírmájbetegség szövettani progressziója kínai betegeknél. Aliment Pharmacol Ther 2005;21:407-13.
7. Wong VW, Hui AY, Tsang SW, Chan JL, Tse AM, Chan KF, So WY, Cheng AY, Ng WF, Wong GL, Sung JJ, Chan HL. Nem alkoholos zsírmájbetegségben szenvedő kínai betegek metabolikus és adipokin profilja. Clin Gastroenterol Hepatol 2006;4:1154-61.
8. Wong VW, Hui AY, Tsang SW, Chan JL, Wong GL, Chan AW, So WY, Cheng AY, Tong PC, Chan FK, Sung JJ, Chan HL. A nem diagnosztizált cukorbetegség és a kihívás utáni hiperglikémia előfordulása nem alkoholos zsírmájbetegségben szenvedő kínai betegeknél. Aliment Pharmacol Ther 2006;24:1215-22.
9. Belfort R, Harrison SA, Brown K, Darland C, Finch J, Hardies J, Balas B, Gastaldelli A, Tio F, Pulcini J, Berria R, Ma JZ, Dwivedi S, Havranek R, Fincke C, DeFronzo R, Bannayan GA , Schenker S, Cusi K. A pioglitazon placebo-kontrollos vizsgálata nem alkoholos steatohepatitisben szenvedő alanyokon. N Engl J Med 2006;355:2297-307.
10. Ratziu V, Giral P, Jacqueminet S, Charlotte F, Hartemann-Heurtier A, Serfaty L, Podevin P, Lacorte JM, Bernhardt C, Bruckert E, Grimaldi A, Poynard T. Rosiglitazone for nonalcoholic steatohepatitis: a randomizált egyéves eredményei placebo-kontrollos zsírmáj javulás roziglitazon terápiával (FLIRT) próba. Gasztroenterológia 2008;135:100-10.
11. Lutchman G, Modi A, Kleiner DE, Promrat K, Heller T, Ghany M, Borg B, Loomba R, Liang TJ, Premkumar A, Hoofnagle JH. A pioglitazon kezelés abbahagyásának hatásai nem alkoholos steatohepatitisben szenvedő betegeknél. Hepatology 2007;46:424-9.
12. Balas B, Belfort R, Harrison SA, Darland C, Finch J, Schenker S, Gastaldelli A, Cusi K. A pioglitazon kezelés növeli a teljes test zsírtartalmát, de nem a teljes test víztartalmát nem alkoholos steatohepatitisben szenvedő betegeknél. J. Hepatol 2007;47:565-70.
13. Juurlink DN, Gomes T, Lipscombe LL, Austin PC, Hux JE, Mamdani MM. Nemkívánatos kardiovaszkuláris események a pioglitazonnal és roziglitazonnal végzett kezelés során: populáció alapú kohorsz vizsgálat. BMJ 2009;339:b2942.
14. Wang M, Cheng H, Li Y, Meng L, Zhao G, Mai K. A Phyllanthus nemzetség gyógynövényei a krónikus hepatitis B kezelésében: megfigyelések három különböző földrajzi helyről származó készítménnyel. J Lab Clin Med. 126:350-2.
15. Chan HL, Sung JJ, Fong WF, Chim AM, Yung PP, Hui AY, Fung KP, Leung PC. Kettős vak, placebo-kontrollos vizsgálat a Phyllanthus urinarisról krónikus hepatitis B kezelésére. Aliment Pharmacol Ther 2003;18:339-45.
16. Shen B, Yu J, Wang S, Chu ES, Wong VW, Zhou X, Lin G, Sung JJ, Chan HL. A Phyllanthus urinaria enyhíti a táplálkozási eredetű steatohepatitis súlyosságát mind in vitro, mind in vivo. Hepatology 2008;47:473-83.