비알코올성 지방간염이 있는 성인의 헤파가드® 임상시험

비알코올성 지방간 질환(NAFLD)은 부유한 국가에서 가장 흔한 만성 간 질환입니다. 비알코올성 지방간염(NASH) 환자는 팽창, 소엽 염증 및 간 섬유화를 특징으로 하는 심각한 형태의 NAFLD로 사망률과 심혈관 질환의 위험이 증가합니다. 게다가 일부 환자는 간경화로 진행하고 심지어 간세포 암종으로 발전할 수도 있습니다. 장기 연구에서 NAFLD 환자의 최대 13%가 간 합병증으로 사망했습니다.(1)

라이프스타일의 서구화로 인해 아시아에서도 NAFLD가 급격히 증가하고 있습니다. 초음파를 사용한 상하이의 인구 선별 연구에서 성인 중국인의 15%가 NAFLD를 앓고 있는 것으로 나타났습니다.(2) NAFLD를 가진 중국 환자들 사이에서 상당한 괴사염증 및 간 섬유증이 드물지 않습니다.(3-5) 이 환자들은 또한 종종 시간이 지남에 따라 간 섬유증이 진행됩니다.(6)

NASH는 제2형 당뇨병 및 비만과 밀접한 관련이 있기 때문에 이러한 대사 매개변수를 개선하는 것이 논리적 접근이 될 것입니다.(7, 8) 관찰 연구에 따르면 규칙적인 운동과 체중 감소가 NASH 환자에게 도움이 됩니다. 현재 NASH 치료제로 등록된 약은 없다. pioglitazone 및 rosiglitazone과 같은 인슐린 감작제가 대사 프로필 및 간 괴사 염증을 개선할 수 있지만(9, 10) 그 효과는 지속되지 않습니다.(11) 체중 증가 및 심혈관 합병증도 이러한 제제의 사용을 제한합니다.(12, 13) 보다 효과적이고 내약성이 좋은 치료가 절실히 필요하다.

Phyllanthus urinaria(Hepaguard®)는 다양한 만성 간 질환 환자가 흔히 사용합니다.(14-16) Phyllanthus는 우수한 안전성 프로필을 가지고 있습니다. NAFLD의 체외 및 생체 내 모델에서 Phyllanthus는 간 지방증, 괴사 염증 및 섬유증을 감소시킵니다.(16) 산화 스트레스와 지질 축적이 개선됩니다. 동일한 유익한 효과가 인간에게 적용되는지 여부는 불분명합니다.

참조:

1. Adams LA, Lymp JF, St Sauver J, Sanderson SO, Lindor KD, Feldstein A, Angulo P. 비알코올성 지방간 질환의 자연사: 인구 기반 코호트 연구. Gastroenterology 2005;129:113-21.
2. Fan JG, Zhu J, Li XJ, Chen L, Li L, Dai F, Li F, Chen SY. 중국 상하이의 일반 인구에서 지방간의 유병률 및 위험 요인. J Hepatol 2005;43:508-14.
3. Wong VW, Chan HL, Hui AY, Chan KF, Liew CT, Chan FK, 성 JJ. 홍콩계 비알코올성 지방간질환의 임상적, 조직학적 특징. Aliment Pharmacol Ther 2004;20:45-9.
4. Wong VW, Wong GL, Chim AM, Tse AM, Tsang SW, Hui AY, Choi PC, Chan AW, So WY, Chan FK, Sung JJ, Chan HL. 진행성 섬유증의 유병률이 낮은 중국 인구에서 NAFLD 섬유증 점수의 검증. Am J Gastroenterol 2008;103:1682-8.
5. Wong VW, Wong GL, Tsang SW, Hui AY, Chan AW, Choi PC, Chim AM, Chu S, Chan FK, Sung JJ, Chan HL. 혈청 알라닌 아미노전이효소 수치가 다른 비알코올성 지방간 질환 환자의 대사 및 조직학적 특징. Aliment Pharmacol Ther 2009;29:387-96.
6. Hui AY, Wong VW, Chan HL, Liew CT, Chan JL, Chan FK, 성 JJ. 중국인 환자에서 비알코올성 지방간 질환의 조직학적 진행. Aliment Pharmacol Ther 2005;21:407-13.
7. Wong VW, Hui AY, Tsang SW, Chan JL, Tse AM, Chan KF, So WY, Cheng AY, Ng WF, Wong GL, Sung JJ, Chan HL. 비 알코올성 지방간 질환을 가진 중국인 환자의 대사 및 아디포카인 프로필. Clin Gastroenterol Hepatol 2006;4:1154-61.
8. Wong VW, Hui AY, Tsang SW, Chan JL, Wong GL, Chan AW, So WY, Cheng AY, Tong PC, Chan FK, Sung JJ, Chan HL. 비알코올성 지방간 질환이 있는 중국 환자에서 진단되지 않은 당뇨병 및 챌린지 후 고혈당증의 유병률. Aliment Pharmacol Ther 2006;24:1215-22.
9. Belfort R, Harrison SA, Brown K, Darland C, Finch J, Hardies J, Balas B, Gastaldelli A, Tio F, Pulcini J, Berria R, Ma JZ, Dwivedi S, Havranek R, Fincke C, DeFronzo R, Bannayan GA , Schenker S, Cusi K. 비알코올성 지방간염 환자를 대상으로 한 피오글리타존의 위약 대조 시험. N Engl J Med 2006;355:2297-307.
10. 비알코올성 지방간염에 대한 Ratziu V, Giral P, Jacqueminet S, Charlotte F, Hartemann-Heurtier A, Serfaty L, Podevin P, Lacorte JM, Bernhardt C, Bruckert E, Grimaldi A, Poynard T. Rosiglitazone: 무작위 추출의 1년 결과 Rosiglitazone 요법(FLIRT) 시험을 통한 위약 대조 지방간 개선. 위장병학 2008;135:100-10.
11. Lutchman G, Modi A, Kleiner DE, Promrat K, Heller T, Ghany M, Borg B, Loomba R, Liang TJ, Premkumar A, Hoofnagle JH. 비알코올성 지방간염 환자에서 피오글리타존의 중단 효과. 간장학 2007;46:424-9.
12. Balas B, Belfort R, Harrison SA, Darland C, Finch J, Schenker S, Gastaldelli A, Cusi K. Pioglitazone 치료는 비알코올성 지방간염 환자의 체수분량이 아닌 전신 지방을 증가시킵니다. J Hepatol 2007;47:565-70.
13. Juurlink DN, Gomes T, Lipscombe LL, Austin PC, Hux JE, Mamdani MM. 피오글리타존 및 로시글리타존 치료 중 심혈관 부작용: 인구 기반 코호트 연구. BMJ 2009;339:b2942.
14. Wang M, Cheng H, Li Y, Meng L, Zhao G, Mai K. 만성 B형 간염 치료에 필란투스(Phyllanthus) 속의 허브: 서로 다른 지리적 위치에서 세 가지 제제를 사용한 관찰. J Lab Clin Med 1995;126:350-2.
15. Chan HL, Sung JJ, Fong WF, Chim AM, Yung PP, Hui AY, Fung KP, Leung PC. 만성 B형 간염 치료를 위한 Phyllanthus urinaris의 이중 맹검 위약 대조 연구. Aliment Pharmacol Ther 2003;18:339-45.
16. Shen B, Yu J, Wang S, Chu ES, Wong VW, Zhou X, Lin G, Sung JJ, Chan HL. Phyllanthus urinaria는 체외 및 생체 내에서 영양성 지방간염의 중증도를 개선합니다. 간장학 2008;47:473-83.