Essai d'Hepaguard® chez des adultes atteints de stéatohépatite non alcoolique

La stéatose hépatique non alcoolique (NAFLD) est la maladie hépatique chronique la plus courante dans les pays riches. Les patients atteints de stéatohépatite non alcoolique (NASH), une forme sévère de NAFLD caractérisée par un ballonnement, une inflammation lobulaire et une fibrose hépatique, ont un taux de mortalité et un risque accrus de maladies cardiovasculaires. En outre, certains patients évoluent vers la cirrhose et peuvent même développer un carcinome hépatocellulaire. Dans des études à long terme, jusqu'à 13 % des patients atteints de NAFLD sont décédés de complications hépatiques.(1)

En raison de l'occidentalisation du mode de vie, la NAFLD augmente également de façon spectaculaire en Asie. Dans une étude de dépistage de la population à Shanghai utilisant l'échographie, 15 % des adultes chinois souffraient de NAFLD.(2) Parmi les patients chinois atteints de NAFLD, une nécroinflammation importante et une fibrose hépatique ne sont pas rares.(3-5) Ces patients présentent également souvent une progression de la fibrose hépatique avec le temps.(6)

Puisque la NASH est étroitement liée au diabète de type 2 et à l'obésité, une approche logique serait d'améliorer ces paramètres métaboliques.(7, 8) Des études observationnelles suggèrent que l'exercice régulier et la réduction de poids profitent aux patients NASH. À l'heure actuelle, il n'existe aucun médicament enregistré pour le traitement de la NASH. Bien que les sensibilisants à l'insuline tels que la pioglitazone et la rosiglitazone puissent améliorer le profil métabolique et la nécroinflammation hépatique,(9, 10), les effets ne sont pas durables.(11) La prise de poids et les complications cardiovasculaires limitent également l'utilisation de ces agents.(12, 13) Un traitement plus efficace et mieux toléré est nécessaire de toute urgence.

Phyllanthus urinaria (Hepaguard®) est couramment utilisé par les patients atteints de diverses maladies chroniques du foie.(14-16) Phyllanthus a un excellent profil de sécurité. Dans des modèles in vitro et in vivo de NAFLD, Phyllanthus réduit la stéatose hépatique, la nécroinflammation et la fibrose.(16) Le stress oxydatif et l'accumulation de lipides sont améliorés. On ne sait pas si les mêmes effets bénéfiques s'appliquent aux humains.

Les références:

1. Adams LA, Lymp JF, St Sauver J, Sanderson SO, Lindor KD, Feldstein A, Angulo P. L'histoire naturelle de la stéatose hépatique non alcoolique : une étude de cohorte basée sur la population. Gastroentérologie 2005;129:113-21.
2. Ventilateur JG, Zhu J, Li XJ, Chen L, Li L, Dai F, Li F, Chen SY. Prévalence et facteurs de risque de stéatose hépatique dans une population générale de Shanghai, Chine. J Hepatol 2005;43:508-14.
3. Wong VW, Chan HL, Hui AY, Chan KF, Liew CT, Chan FK, Sung JJ. Caractéristiques cliniques et histologiques de la stéatose hépatique non alcoolique chez les Chinois de Hong Kong. Aliment Pharmacol Ther 2004;20:45-9.
4. Wong VW, Wong GL, Chim AM, Tse AM, Tsang SW, Hui AY, Choi PC, Chan AW, So WY, Chan FK, Sung JJ, Chan HL. Validation du score de fibrose NAFLD dans une population chinoise à faible prévalence de fibrose avancée. Am J Gastroenterol 2008;103:1682-8.
5. Wong VW, Wong GL, Tsang SW, Hui AY, Chan AW, Choi PC, Chim AM, Chu S, Chan FK, Sung JJ, Chan HL. Caractéristiques métaboliques et histologiques des patients atteints de stéatose hépatique non alcoolique avec différents taux sériques d'alanine aminotransférase. Aliment Pharmacol Ther 2009;29:387-96.
6. Hui AY, Wong VW, Chan HL, Liew CT, Chan JL, Chan FK, Sung JJ. Progression histologique de la stéatose hépatique non alcoolique chez les patients chinois. Aliment Pharmacol Ther 2005;21:407-13.
7. Wong VW, Hui AY, Tsang SW, Chan JL, Tse AM, Chan KF, So WY, Cheng AY, Ng WF, Wong GL, Sung JJ, Chan HL. Profil métabolique et adipokine des patients chinois atteints de stéatose hépatique non alcoolique. Clin Gastroenterol Hepatol 2006;4:1154-61.
8. Wong VW, Hui AY, Tsang SW, Chan JL, Wong GL, Chan AW, So WY, Cheng AY, Tong PC, Chan FK, Sung JJ, Chan HL. Prévalence du diabète non diagnostiqué et de l'hyperglycémie post-provocation chez les patients chinois atteints de stéatose hépatique non alcoolique. Aliment Pharmacol Ther 2006;24:1215-22.
9. Belfort R, Harrison SA, Brown K, Darland C, Finch J, Hardies J, Balas B, Gastaldelli A, Tio F, Pulcini J, Berria R, Ma JZ, Dwivedi S, Havranek R, Fincke C, DeFronzo R, Bannayan GA , Schenker S, Cusi K. Un essai contrôlé par placebo de la pioglitazone chez des sujets atteints de stéatohépatite non alcoolique. N Engl J Med 2006;355:2297-307.
10. Ratziu V, Giral P, Jacqueminet S, Charlotte F, Hartemann-Heurtier A, Serfaty L, Podevin P, Lacorte JM, Bernhardt C, Bruckert E, Grimaldi A, Poynard T. Rosiglitazone pour la stéatohépatite non alcoolique : résultats à un an de l'étude randomisée essai contrôlé par placebo sur l'amélioration du foie gras avec la thérapie à la rosiglitazone (FLIRT). Gastroentérologie 2008;135:100-10.
11. Lutchman G, Modi A, Kleiner DE, Promrat K, Heller T, Ghany M, Borg B, Loomba R, Liang TJ, Premkumar A, Hoofnagle JH. Les effets de l'arrêt de la pioglitazone chez les patients atteints de stéatohépatite non alcoolique. Hépatologie 2007;46:424-9.
12. Balas B, Belfort R, Harrison SA, Darland C, Finch J, Schenker S, Gastaldelli A, Cusi K. Le traitement à la pioglitazone augmente la graisse corporelle entière mais pas l'eau corporelle totale chez les patients atteints de stéatohépatite non alcoolique. J Hepatol 2007;47:565-70.
13. Juurlink DN, Gomes T, Lipscombe LL, Austin PC, Hux JE, Mamdani MM. Événements cardiovasculaires indésirables pendant le traitement par la pioglitazone et la rosiglitazone : étude de cohorte basée sur la population. BMJ 2009;339:b2942.
14. Wang M, Cheng H, Li Y, Meng L, Zhao G, Mai K. Herbes du genre Phyllanthus dans le traitement de l'hépatite B chronique : observations avec trois préparations provenant de différents sites géographiques. J Lab Clin Med 1995;126:350-2.
15. Chan HL, Sung JJ, Fong WF, Chim AM, Yung PP, Hui AY, Fung KP, Leung PC. Étude contrôlée par placebo en double aveugle de Phyllanthus urinaris pour le traitement de l'hépatite chronique B. Aliment Pharmacol Ther 2003;18:339-45.
16. Shen B, Yu J, Wang S, Chu ES, Wong VW, Zhou X, Lin G, Sung JJ, Chan HL. Phyllanthus urinaria améliore la sévérité de la stéatohépatite nutritionnelle à la fois in vitro et in vivo. Hépatologie 2008;47:473-83.