Zkouška Hepaguard® u dospělých s nealkoholickou steatohepatitidou

Nealkoholické ztučnění jater (NAFLD) je nejčastější chronické onemocnění jater v bohatých zemích. Pacienti s nealkoholickou steatohepatitidou (NASH), závažnou formou NAFLD charakterizovanou balonováním, lobulárním zánětem a jaterní fibrózou, mají zvýšenou mortalitu a riziko kardiovaskulárních onemocnění. Kromě toho u některých pacientů progreduje do cirhózy a může se u nich dokonce vyvinout hepatocelulární karcinom. V dlouhodobých studiích zemřelo na jaterní komplikace až 13 % pacientů s NAFLD.(1)

V důsledku westernizace životního stylu se NAFLD dramaticky zvyšuje také v Asii. V populační screeningové studii v Šanghaji pomocí ultrasonografie bylo zjištěno, že 15 % dospělých Číňanů trpí NAFLD.(2) U čínských pacientů s NAFLD nejsou vzácné významné nekrozáněty a jaterní fibróza.(3-5) Tito pacienti mají také často progresi jaterní fibrózy s časem.(6)

Protože NASH úzce souvisí s diabetem 2. typu a obezitou, logickým přístupem by bylo zlepšení těchto metabolických parametrů.(7, 8) Observační studie naznačují, že pravidelné cvičení a redukce hmotnosti prospívají pacientům s NASH. V současné době neexistuje žádný registrovaný lék na léčbu NASH. Přestože senzibilizátory inzulínu, jako je pioglitazon a rosiglitazon, mohou zlepšit metabolický profil a jaterní nekrozánět,(9, 10) účinky nejsou trvalé.(11). Přibývání na váze a kardiovaskulární komplikace také omezují použití těchto látek.(12, 13) Je naléhavě zapotřebí účinnější a lépe tolerovaná léčba.

Phyllanthus urinaria (Hepaguard®) běžně užívají pacienti s různými chronickými onemocněními jater.(14-16) Phyllanthus má vynikající bezpečnostní profil. V modelech NAFLD in vitro a in vivo snižuje Phyllanthus jaterní steatózu, nekrozánět a fibrózu.(16) Oxidační stres a akumulace lipidů jsou zmírněny. Zda stejné příznivé účinky platí i pro lidi, není jasné.

Reference:

1. Adams LA, Lymp JF, St Sauver J, Sanderson SO, Lindor KD, Feldstein A, Angulo P. Přirozená historie nealkoholického ztučnění jater: kohortová studie založená na populaci. Gastroenterology 2005;129:113-21.
2. Fan JG, Zhu J, Li XJ, Chen L, Li L, Dai F, Li F, Chen SY. Prevalence a rizikové faktory ztučnění jater v obecné populaci Šanghaje v Číně. J Hepatol 2005;43:508-14.
3. Wong VW, Chan HL, Hui AY, Chan KF, Liew CT, Chan FK, Sung JJ. Klinické a histologické rysy nealkoholického ztučnění jater v Hong Kongu Číňanů. Aliment Pharmacol Ther 2004;20:45-9.
4. Wong VW, Wong GL, Chim AM, Tse AM, Tsang SW, Hui AY, Choi PC, Chan AW, So WY, Chan FK, Sung JJ, Chan HL. Validace skóre fibrózy NAFLD v čínské populaci s nízkou prevalencí pokročilé fibrózy. Am J Gastroenterol 2008;103:1682-8.
5. Wong VW, Wong GL, Tsang SW, Hui AY, Chan AW, Choi PC, Chim AM, Chu S, Chan FK, Sung JJ, Chan HL. Metabolické a histologické vlastnosti pacientů s nealkoholickým ztučněním jater s různými hladinami alaninaminotransferázy v séru. Aliment Pharmacol Ther 2009;29:387-96.
6. Hui AY, Wong VW, Chan HL, Liew CT, Chan JL, Chan FK, Sung JJ. Histologická progrese nealkoholického ztučnění jater u čínských pacientů. Aliment Pharmacol Ther 2005;21:407-13.
7. Wong VW, Hui AY, Tsang SW, Chan JL, Tse AM, Chan KF, So WY, Cheng AY, Ng WF, Wong GL, Sung JJ, Chan HL. Metabolický a adipokinový profil čínských pacientů s nealkoholickým ztučněním jater. Clin Gastroenterol Hepatol 2006;4:1154-61.
8. Wong VW, Hui AY, Tsang SW, Chan JL, Wong GL, Chan AW, So WY, Cheng AY, Tong PC, Chan FK, Sung JJ, Chan HL. Prevalence nediagnostikovaného diabetu a postprovozní hyperglykémie u čínských pacientů s nealkoholickým ztučněním jater. Aliment Pharmacol Ther 2006;24:1215-22.
9. Belfort R, Harrison SA, Brown K, Darland C, Finch J, Hardies J, Balas B, Gastaldelli A, Tio F, Pulcini J, Berria R, Ma JZ, Dwivedi S, Havranek R, Fincke C, DeFronzo R, Bannayan GA , Schenker S, Cusi K. Placebem kontrolovaná studie s pioglitazonem u subjektů s nealkoholickou steatohepatitidou. N Engl J Med 2006;355:2297-307.
10. Ratziu V, Giral P, Jacqueminet S, Charlotte F, Hartemann-Heurtier A, Serfaty L, Podevin P, Lacorte JM, Bernhardt C, Bruckert E, Grimaldi A, Poynard T. Rosiglitazon pro nealkoholickou steatohepatitidu: jednoleté výsledky randomizovaných placebem kontrolovaná studie zlepšení ztučnění jater pomocí rosiglitazonové terapie (FLIRT). Gastroenterologie 2008;135:100-10.
11. Lutchman G, Modi A, Kleiner DE, Promrat K, Heller T, Ghany M, Borg B, Loomba R, Liang TJ, Premkumar A, Hoofnagle JH. Účinky vysazení pioglitazonu u pacientů s nealkoholickou steatohepatitidou. Hepatologie 2007;46:424-9.
12. Balas B, Belfort R, Harrison SA, Darland C, Finch J, Schenker S, Gastaldelli A, Cusi K. Léčba pioglitazonem zvyšuje u pacientů s nealkoholickou steatohepatitidou celý tělesný tuk, ale ne celkovou tělesnou vodu. J Hepatol 2007;47:565-70.
13. Juurlink DN, Gomes T, Lipscombe LL, Austin PC, Hux JE, Mamdani MM. Nežádoucí kardiovaskulární příhody během léčby pioglitazonem a rosiglitazonem: populační kohortová studie. BMJ 2009;339:b2942.
14. Wang M, Cheng H, Li Y, Meng L, Zhao G, Mai K. Byliny rodu Phyllanthus v léčbě chronické hepatitidy B: pozorování se třemi přípravky z různých geografických lokalit. J Lab Clin Med 1995;126:350-2.
15. Chan HL, Sung JJ, Fong WF, Chim AM, Yung PP, Hui AY, Fung KP, Leung PC. Dvojitě zaslepená placebem kontrolovaná studie Phyllanthus urinaris pro léčbu chronické hepatitidy B. Aliment Pharmacol Ther 2003;18:339-45.
16. Shen B, Yu J, Wang S, Chu ES, Wong VW, Zhou X, Lin G, Sung JJ, Chan HL. Phyllanthus urinaria zlepšuje závažnost nutriční steatohepatitidy jak in vitro, tak in vivo. Hepatologie 2008;47:473-83.