Ensaio de Hepaguard® em adultos com esteatohepatite não alcoólica

A doença hepática gordurosa não alcoólica (DHGNA) é a doença hepática crônica mais comum em países ricos. Pacientes com esteatohepatite não alcoólica (NASH), uma forma grave de DHGNA caracterizada por balonismo, inflamação lobular e fibrose hepática, apresentam maior taxa de mortalidade e risco de doença cardiovascular. Além disso, alguns pacientes evoluem para cirrose e podem até desenvolver carcinoma hepatocelular. Em estudos de longo prazo, até 13% dos pacientes com DHGNA morreram de complicações hepáticas.(1)

Devido à ocidentalização do estilo de vida, a NAFLD também está aumentando dramaticamente na Ásia. Em um estudo de triagem populacional em Xangai usando ultrassonografia, descobriu-se que 15% dos chineses adultos sofriam de DHGNA.(2) Entre os pacientes chineses com DHGNA, necroinflamação significativa e fibrose hepática não são incomuns.(3-5) Esses pacientes também costumam apresentar progressão da fibrose hepática com o tempo.(6)

Como a NASH está intimamente relacionada ao diabetes tipo 2 e à obesidade, uma abordagem lógica seria melhorar esses parâmetros metabólicos.(7, 8) Estudos observacionais sugerem que o exercício regular e a redução de peso beneficiam os pacientes com NASH. No momento, não há medicamento registrado para o tratamento da NASH. Embora sensibilizadores de insulina, como pioglitazona e rosiglitazona, possam melhorar o perfil metabólico e a necroinflamação hepática,(9, 10) os efeitos não são duradouros.(11) Ganho de peso e complicações cardiovasculares também limitam o uso desses agentes.(12, 13) É urgentemente necessário um tratamento mais eficaz e melhor tolerado.

Phyllanthus urinaria (Hepaguard®) é comumente usado por pacientes com várias doenças crônicas do fígado.(14-16) Phyllanthus tem excelente perfil de segurança. Em modelos in vitro e in vivo de NAFLD, Phyllanthus reduz a esteatose hepática, necroinflamação e fibrose.(16) O estresse oxidativo e o acúmulo de lipídios são melhorados. Se os mesmos efeitos benéficos se aplicam aos seres humanos não está claro.

Referências:

1. Adams LA, Lymp JF, St Sauver J, Sanderson SO, Lindor KD, Feldstein A, Angulo P. A história natural da doença hepática gordurosa não alcoólica: um estudo de coorte de base populacional. Gastroenterologia 2005;129:113-21.
2. Fan JG, Zhu J, Li XJ, Chen L, Li L, Dai F, Li F, Chen SY. Prevalência e fatores de risco para fígado gorduroso em uma população geral de Xangai, China. J Hepatol 2005;43:508-14.
3. Wong VW, Chan HL, Hui AY, Chan KF, Liew CT, Chan FK, Sung JJ. Características clínicas e histológicas da doença hepática gordurosa não alcoólica em chineses de Hong Kong. Aliment Pharmacol Ther 2004;20:45-9.
4. Wong VW, Wong GL, Chim AM, Tse AM, Tsang SW, Hui AY, Choi PC, Chan AW, So WY, Chan FK, Sung JJ, Chan HL. Validação do escore de fibrose NAFLD em uma população chinesa com baixa prevalência de fibrose avançada. Am J Gastroenterol 2008;103:1682-8.
5. Wong VW, Wong GL, Tsang SW, Hui AY, Chan AW, Choi PC, Chim AM, Chu S, Chan FK, Sung JJ, Chan HL. Características metabólicas e histológicas de pacientes com doença hepática gordurosa não alcoólica com diferentes níveis séricos de alanina aminotransferase. Aliment Pharmacol Ther 2009;29:387-96.
6. Hui AY, Wong VW, Chan HL, Liew CT, Chan JL, Chan FK, Sung JJ. Progressão histológica da doença hepática gordurosa não alcoólica em pacientes chineses. Aliment Pharmacol Ther 2005;21:407-13.
7. Wong VW, Hui AY, Tsang SW, Chan JL, Tse AM, Chan KF, So WY, Cheng AY, Ng WF, Wong GL, Sung JJ, Chan HL. Perfil metabólico e de adipocinas de pacientes chineses com doença hepática gordurosa não alcoólica. Clin Gastroenterol Hepatol 2006;4:1154-61.
8. Wong VW, Hui AY, Tsang SW, Chan JL, Wong GL, Chan AW, So WY, Cheng AY, Tong PC, Chan FK, Sung JJ, Chan HL. Prevalência de diabetes não diagnosticado e hiperglicemia pós-desafio em pacientes chineses com doença hepática gordurosa não alcoólica. Aliment Pharmacol Ther 2006;24:1215-22.
9. Belfort R, Harrison SA, Brown K, Darland C, Finch J, Hardies J, Balas B, Gastaldelli A, Tio F, Pulcini J, Berria R, Ma JZ, Dwivedi S, Havranek R, Fincke C, DeFronzo R, Bannayan GA , Schenker S, Cusi K. Um estudo controlado por placebo de pioglitazona em indivíduos com esteato-hepatite não alcoólica. N Engl J Med 2006;355:2297-307.
10. Ratziu V, Giral P, Jacqueminet S, Charlotte F, Hartemann-Heurtier A, Serfaty L, Podevin P, Lacorte JM, Bernhardt C, Bruckert E, Grimaldi A, Poynard T. Rosiglitazona para esteato-hepatite não alcoólica: resultados de um ano do estudo randomizado Melhoria do Fígado Gorduroso controlado por placebo com Rosiglitazona Therapy (FLIRT) Trial. Gastroenterologia 2008;135:100-10.
11. Lutchman G, Modi A, Kleiner DE, Promrat K, Heller T, Ghany M, Borg B, Loomba R, Liang TJ, Premkumar A, Hoofnagle JH. Os efeitos da descontinuação da pioglitazona em pacientes com esteato-hepatite não alcoólica. Hepatologia 2007;46:424-9.
12. Balas B, Belfort R, Harrison SA, Darland C, Finch J, Schenker S, Gastaldelli A, Cusi K. O tratamento com pioglitazona aumenta a gordura corporal total, mas não a água corporal total em pacientes com esteato-hepatite não alcoólica. J Hepatol 2007;47:565-70.
13. Juurlink DN, Gomes T, Lipscombe LL, Austin PC, Hux JE, Mamdani MM. Eventos cardiovasculares adversos durante o tratamento com pioglitazona e rosiglitazona: estudo de coorte de base populacional. BMJ 2009;339:b2942.
14. Wang M, Cheng H, Li Y, Meng L, Zhao G, Mai K. Ervas do gênero Phyllanthus no tratamento da hepatite B crônica: observações com três preparações de diferentes locais geográficos. J Lab Clin Med 1995;126:350-2.
15. Chan HL, Sung JJ, Fong WF, Chim AM, Yung PP, Hui AY, Fung KP, Leung PC. Estudo duplo-cego controlado por placebo de Phyllanthus urinaris para o tratamento da hepatite B crônica. Aliment Pharmacol Ther 2003;18:339-45.
16. Shen B, Yu J, Wang S, Chu ES, Wong VW, Zhou X, Lin G, Sung JJ, Chan HL. Phyllanthus urinaria melhora a gravidade da esteatohepatite nutricional in vitro e in vivo. Hepatologia 2008;47:473-83.