Prøve med Hepaguard® hos voksne med alkoholfri Steatohepatitt

Ikke-alkoholisk fettleversykdom (NAFLD) er den vanligste kroniske leversykdommen i velstående land. Pasienter med ikke-alkoholisk steatohepatitt (NASH), en alvorlig form for NAFLD preget av ballongdannelse, lobulær betennelse og leverfibrose, har økt dødelighet og risiko for kardiovaskulær sykdom. Dessuten utvikler noen pasienter seg til skrumplever og kan til og med utvikle hepatocellulært karsinom. I langtidsstudier døde opptil 13 % av NAFLD-pasientene av leverkomplikasjoner.(1)

På grunn av vestliggjøring av livsstil øker NAFLD også dramatisk i Asia. I en befolkningsscreeningsstudie i Shanghai ved bruk av ultralyd, ble 15 % av voksne kinesere funnet å lide av NAFLD.(2) Blant kinesiske pasienter med NAFLD er betydelig nekroinflammasjon og leverfibrose ikke uvanlig.(3-5) Disse pasientene har også ofte progresjon av leverfibrose over tid.(6)

Siden NASH er nært beslektet med type 2 diabetes og fedme, vil en logisk tilnærming være å forbedre disse metabolske parametrene.(7, 8) Observasjonsstudier tyder på at regelmessig trening og vektreduksjon er til fordel for NASH-pasienter. For tiden er det ikke registrert legemiddel for behandling av NASH. Selv om insulinsensibilisatorer som pioglitazon og rosiglitazon kan forbedre den metabolske profilen og levernekroinflammasjon (9, 10) er effektene ikke varige.(11) Vektøkning og kardiovaskulære komplikasjoner begrenser også bruken av disse midlene.(12, 13) Mer effektiv og bedre tolerert behandling er påtrengende nødvendig.

Phyllanthus urinaria (Hepaguard®) brukes ofte av pasienter med ulike kroniske leversykdommer.(14-16) Phyllanthus har utmerket sikkerhetsprofil. I in vitro og in vivo modeller av NAFLD reduserer Phyllanthus leversteatose, nekroinflammasjon og fibrose.(16) Oksidativt stress og lipidakkumulering forbedres. Hvorvidt de samme gunstige effektene gjelder for mennesker er uklart.

Referanser:

1. Adams LA, Lymp JF, St Sauver J, Sanderson SO, Lindor KD, Feldstein A, Angulo P. Naturhistorien til ikke-alkoholisk fettleversykdom: en populasjonsbasert kohortstudie. Gastroenterology 2005;129:113-21.
2. Fan JG, Zhu J, Li XJ, Chen L, Li L, Dai F, Li F, Chen SY. Prevalens av og risikofaktorer for fettlever i en generell befolkning i Shanghai, Kina. J Hepatol 2005;43:508-14.
3. Wong VW, Chan HL, Hui AY, Chan KF, Liew CT, Chan FK, Sung JJ. Kliniske og histologiske trekk ved ikke-alkoholisk fettleversykdom i Hong Kong-kinesisk. Aliment Pharmacol Ther 2004;20:45-9.
4. Wong VW, Wong GL, Chim AM, Tse AM, Tsang SW, Hui AY, Choi PC, Chan AW, So WY, Chan FK, Sung JJ, Chan HL. Validering av NAFLD-fibrosepoengsum i en kinesisk befolkning med lav forekomst av avansert fibrose. Am J Gastroenterol 2008;103:1682-8.
5. Wong VW, Wong GL, Tsang SW, Hui AY, Chan AW, Choi PC, Chim AM, Chu S, Chan FK, Sung JJ, Chan HL. Metabolske og histologiske trekk ved ikke-alkoholiske fettleversykdomspasienter med forskjellige serumalaninaminotransferasenivåer. Aliment Pharmacol Ther 2009;29:387-96.
6. Hui AY, Wong VW, Chan HL, Liew CT, Chan JL, Chan FK, Sung JJ. Histologisk progresjon av ikke-alkoholisk fettleversykdom hos kinesiske pasienter. Aliment Pharmacol Ther 2005;21:407-13.
7. Wong VW, Hui AY, Tsang SW, Chan JL, Tse AM, Chan KF, So WY, Cheng AY, Ng WF, Wong GL, Sung JJ, Chan HL. Metabolsk og adipokinprofil av kinesiske pasienter med ikke-alkoholisk fettleversykdom. Clin Gastroenterol Hepatol 2006;4:1154-61.
8. Wong VW, Hui AY, Tsang SW, Chan JL, Wong GL, Chan AW, So WY, Cheng AY, Tong PC, Chan FK, Sung JJ, Chan HL. Prevalens av udiagnostisert diabetes og postchallenge hyperglykemi hos kinesiske pasienter med ikke-alkoholisk fettleversykdom. Aliment Pharmacol Ther 2006;24:1215-22.
9. Belfort R, Harrison SA, Brown K, Darland C, Finch J, Hardies J, Balas B, Gastaldelli A, Tio F, Pulcini J, Berria R, Ma JZ, Dwivedi S, Havranek R, Fincke C, DeFronzo R, Bannayan GA , Schenker S, Cusi K. En placebokontrollert studie av pioglitazon hos personer med ikke-alkoholisk steatohepatitt. N Engl J Med 2006;355:2297-307.
10. Ratziu V, Giral P, Jacqueminet S, Charlotte F, Hartemann-Heurtier A, Serfaty L, Podevin P, Lacorte JM, Bernhardt C, Bruckert E, Grimaldi A, Poynard T. Rosiglitazon for ikke-alkoholisk steatohepatitt: ettårsresultater av randomiserte placebokontrollert fettleverforbedring med Rosiglitazon Therapy (FLIRT) studie. Gastroenterology 2008;135:100-10.
11. Lutchman G, Modi A, Kleiner DE, Promrat K, Heller T, Ghany M, Borg B, Loomba R, Liang TJ, Premkumar A, Hoofnagle JH. Effektene av seponering av pioglitazon hos pasienter med alkoholfri steatohepatitt. Hepatology 2007;46:424-9.
12. Balas B, Belfort R, Harrison SA, Darland C, Finch J, Schenker S, Gastaldelli A, Cusi K. Pioglitazonbehandling øker hele kroppsfettet, men ikke totalt kroppsvann hos pasienter med ikke-alkoholisk steatohepatitt. J Hepatol 2007;47:565-70.
13. Juurlink DN, Gomes T, Lipscombe LL, Austin PC, Hux JE, Mamdani MM. Uønskede kardiovaskulære hendelser under behandling med pioglitazon og rosiglitazon: populasjonsbasert kohortstudie. BMJ 2009;339:b2942.
14. Wang M, Cheng H, Li Y, Meng L, Zhao G, Mai K. Urter av slekten Phyllanthus i behandling av kronisk hepatitt B: observasjoner med tre preparater fra forskjellige geografiske steder. J Lab Clin Med 1995;126:350-2.
15. Chan HL, Sung JJ, Fong WF, Chim AM, Yung PP, Hui AY, Fung KP, Leung PC. Dobbeltblindet placebokontrollert studie av Phyllanthus urinaris for behandling av kronisk hepatitt B. Aliment Pharmacol Ther 2003;18:339-45.
16. Shen B, Yu J, Wang S, Chu ES, Wong VW, Zhou X, Lin G, Sung JJ, Chan HL. Phyllanthus urinaria forbedrer alvorlighetsgraden av ernæringsmessig steatohepatitt både in vitro og in vivo. Hepatology 2008;47:473-83.