Hepaguard® 在成人非酒精性脂肪性肝炎中的试验

非酒精性脂肪性肝病 (NAFLD) 是富裕国家最常见的慢性肝病。 非酒精性脂肪性肝炎 (NASH) 是一种以气球样变、小叶炎症和肝纤维化为特征的严重 NAFLD，其死亡率和心血管疾病风险增加。 此外，部分患者会发展为肝硬化，甚至发展为肝细胞癌。 在长期研究中，高达 13% 的 NAFLD 患者死于肝脏并发症。 (1)

由于生活方式西化，NAFLD 在亚洲也急剧增加。 在上海一项使用超声检查的人群筛查研究中，发现 15% 的中国成年人患有 NAFLD。 (2) 在中国 NAFLD 患者中，明显的坏死性炎症和肝纤维化并不少见。 (3-5) 随着时间的推移，这些患者通常还会出现肝纤维化进展。 (6)

由于 NASH 与 2 型糖尿病和肥胖密切相关，因此合理的方法是改善这些代谢参数。 (7, 8) 观察性研究表明，定期锻炼和减轻体重对 NASH 患者有益。 目前尚无治疗NASH的注册药物。 尽管吡格列酮和罗格列酮等胰岛素增敏剂可能会改善代谢特征和肝脏坏死性炎症，(9, 10)，但效果并不持久。(11) 体重增加和心血管并发症也限制了这些药物的使用。 (12, 13) 迫切需要更有效和耐受性更好的治疗。

Phyllanthus urinaria (Hepaguard®) 常被各种慢性肝病患者使用。(14-16) Phyllanthus 具有出色的安全性。 在 NAFLD 的体外和体内模型中，叶下珠减少肝脂肪变性、坏死性炎症和纤维化。 (16) 氧化应激和脂质积累得到改善。 同样的有益效果是否适用于人类尚不清楚。

参考：

1. Adams LA、Lymp JF、St Sauver J、Sanderson SO、Lindor KD、Feldstein A、Angulo P. 非酒精性脂肪性肝病的自然史：一项基于人群的队列研究。 胃肠病学 2005；129：113-21。
2. Fan JG, Zhu J, Li XJ, Chen L, Li L, Dai F, Li F, Chen SY. 中国上海普通人群脂肪肝的患病率和危险因素。 J Hepatol 2005；43：508-14。
3. Wong VW、Chan HL、Hui AY、Chan KF、Liew CT、Chan FK、Sung JJ。 香港华人非酒精性脂肪肝的临床和组织学特征。 Aliment Pharmacol Ther 2004；20：45-9。
4. Wong VW、Wong GL、Chim AM、Tse AM、Tsang SW、Hui AY、Choi PC、Chan AW、So WY、Chan FK、Sung JJ、Chan HL。 NAFLD 纤维化评分在晚期纤维化患病率低的中国人群中的验证。 Am J Gastroenterol 2008;103:1682-8。
5. Wong VW、Wong GL、Tsang SW、Hui AY、Chan AW、Choi PC、Chim AM、Chu S、Chan FK、Sung JJ、Chan HL。 不同血清谷丙转氨酶水平的非酒精性脂肪性肝病患者的代谢和组织学特征。 Aliment Pharmacol Ther 2009;29:387-96。
6. Hui AY、Wong VW、Chan HL、Liew CT、Chan JL、Chan FK、Sung JJ。 中国患者非酒精性脂肪肝的组织学进展。 Aliment Pharmacol Ther 2005;21:407-13。
7. Wong VW、Hui AY、Tsang SW、Chan JL、Tse AM、Chan KF、So WY、Cheng AY、Ng WF、Wong GL、Sung JJ、Chan HL。 中国非酒精性脂肪肝患者的代谢和脂肪因子概况。 Clin Gastroenterol Hepatol 2006;4:1154-61。
8. Wong VW、Hui AY、Tsang SW、Chan JL、Wong GL、Chan AW、So WY、Cheng AY、Tong PC、Chan FK、Sung JJ、Chan HL。 中国非酒精性脂肪肝患者未确诊糖尿病和挑战后高血糖的患病率。 Aliment Pharmacol Ther 2006;24:1215-22。
9. Belfort R, Harrison SA, Brown K, Darland C, Finch J, Hardies J, Balas B, Gastaldelli A, Tio F, Pulcini J, Berria R, Ma JZ, Dwivedi S, Havranek R, Fincke C, DeFronzo R, Bannayan GA , 申克 S, 库西 K. 吡格列酮在非酒精性脂肪性肝炎患者中的安慰剂对照试验。 N Engl J Med 2006；355:2297-307。
10. Ratziu V, Giral P, Jacqueminet S, Charlotte F, Hartemann-Heurtier A, Serfaty L, Podevin P, Lacorte JM, Bernhardt C, Bruckert E, Grimaldi A, Poynard T. 罗格列酮治疗非酒精性脂肪性肝炎：随机研究的一年结果安慰剂对照的罗格列酮治疗改善脂肪肝 (FLIRT) 试验。 胃肠病学 2008；135：100-10。
11. Lutchman G、Modi A、Kleiner DE、Promrat K、Heller T、Ghany M、Borg B、Loomba R、Liang TJ、Premkumar A、Hoofnagle JH。 停用吡格列酮对非酒精性脂肪性肝炎患者的影响。 肝病学 2007；46：424-9。
12. Balas B、Belfort R、Harrison SA、Darland C、Finch J、Schenker S、Gastaldelli A、Cusi K。吡格列酮治疗会增加非酒精性脂肪性肝炎患者的全身脂肪，但不会增加全身水分。 J Hepatol 2007；47：565-70。
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15. Chan HL、Sung JJ、Fong WF、Chim AM、Yung PP、Hui AY、Fung KP、Leung PC。 Phyllanthus urinaris 治疗慢性乙型肝炎的双盲安慰剂对照研究。Aliment Pharmacol Ther 2003;18:339-45。
16. Shen B, Yu J, Wang S, Chu ES, Wong VW, Zhou X, Lin G, Sung JJ, Chan HL。 Phyllanthus urinaria 在体外和体内均可改善营养性脂肪性肝炎的严重程度。 肝病学 2008；47：473-83。