Proef van Hepaguard® bij volwassenen met niet-alcoholische steatohepatitis

Niet-alcoholische leververvetting (NAFLD) is de meest voorkomende chronische leverziekte in welvarende landen. Patiënten met niet-alcoholische steatohepatitis (NASH), een ernstige vorm van NAFLD die wordt gekenmerkt door ballonvorming, lobulaire ontsteking en leverfibrose, hebben een verhoogd sterftecijfer en een verhoogd risico op hart- en vaatziekten. Bovendien ontwikkelen sommige patiënten zich tot cirrose en kunnen zelfs hepatocellulair carcinoom ontwikkelen. In langetermijnstudies stierf tot 13% van de NAFLD-patiënten aan levercomplicaties.(1)

Vanwege de verwestersing van de levensstijl neemt NAFLD ook dramatisch toe in Azië. In een bevolkingsonderzoek in Shanghai met behulp van echografie bleek 15% van de volwassen Chinezen te lijden aan NAFLD.(2) Onder Chinese patiënten met NAFLD zijn significante necro-inflammatie en leverfibrose niet ongewoon.(3-5) Deze patiënten hebben ook vaak progressie van leverfibrose in de loop van de tijd.(6)

Aangezien NASH nauw verwant is aan diabetes type 2 en obesitas, zou het logisch zijn om deze metabole parameters te verbeteren.(7, 8) Observationele studies suggereren dat regelmatige lichaamsbeweging en gewichtsvermindering gunstig zijn voor NASH-patiënten. Op dit moment is er geen geregistreerd geneesmiddel voor de behandeling van NASH. Hoewel insulinesensibilisatoren zoals pioglitazon en rosiglitazon het metabolische profiel en levernecrose-ontsteking kunnen verbeteren(9, 10), zijn de effecten niet duurzaam.(11) Ook gewichtstoename en cardiovasculaire complicaties beperken het gebruik van deze middelen.(12, 13) Er is dringend behoefte aan een effectievere en beter getolereerde behandeling.

Phyllanthus urinaria (Hepaguard®) wordt vaak gebruikt door patiënten met verschillende chronische leverziekten.(14-16) Phyllanthus heeft een uitstekend veiligheidsprofiel. In in vitro en in vivo modellen van NAFLD vermindert Phyllanthus hepatische steatose, necro-ontsteking en fibrose.(16) Oxidatieve stress en vetophoping worden verbeterd. Of dezelfde gunstige effecten voor mensen gelden, is onduidelijk.

Referenties:

1. Adams LA, Lymp JF, St Sauver J, Sanderson SO, Lindor KD, Feldstein A, Angulo P. De natuurlijke geschiedenis van niet-alcoholische leververvetting: een populatie-gebaseerd cohortonderzoek. Gastroenterologie 2005;129:113-21.
2. Ventilator JG, Zhu J, Li XJ, Chen L, Li L, Dai F, Li F, Chen SY. Prevalentie van en risicofactoren voor leververvetting bij een algemene bevolking van Shanghai, China. J Hepatol 2005;43:508-14.
3. Wong VW, Chan HL, Hui AY, Chan KF, Liew CT, Chan FK, Sung JJ. Klinische en histologische kenmerken van niet-alcoholische leververvetting in Hong Kong Chinees. Aliment Pharmacol Ther 2004;20:45-9.
4. Wong VW, Wong GL, Chim AM, Tse AM, Tsang SW, Hui AY, Choi PC, Chan AW, So WY, Chan FK, Sung JJ, Chan HL. Validatie van de NAFLD-fibrosescore in een Chinese populatie met een lage prevalentie van gevorderde fibrose. Am J gastro-enterol 2008; 103: 1682-8.
5. Wong VW, Wong GL, Tsang SW, Hui AY, Chan AW, Choi PC, Chim AM, Chu S, Chan FK, Sung JJ, Chan HL. Metabole en histologische kenmerken van niet-alcoholische patiënten met leververvetting met verschillende serum-alanine-aminotransferasespiegels. Aliment Pharmacol Ther 2009;29:387-96.
6. Hui AY, Wong VW, Chan HL, Liew CT, Chan JL, Chan FK, Sung JJ. Histologische progressie van niet-alcoholische leververvetting bij Chinese patiënten. Aliment Pharmacol Ther 2005;21:407-13.
7. Wong VW, Hui AY, Tsang SW, Chan JL, Tse AM, Chan KF, So WY, Cheng AY, Ng WF, Wong GL, Sung JJ, Chan HL. Metabool en adipokineprofiel van Chinese patiënten met niet-alcoholische leververvetting. Clin Gastroenterol Hepatol 2006;4:1154-61.
8. Wong VW, Hui AY, Tsang SW, Chan JL, Wong GL, Chan AW, Dus WY, Cheng AY, Tong PC, Chan FK, Sung JJ, Chan HL. Prevalentie van niet-gediagnosticeerde diabetes en postchallenge hyperglykemie bij Chinese patiënten met niet-alcoholische leververvetting. Aliment Pharmacol Ther 2006;24:1215-22.
9. Belfort R, Harrison SA, Brown K, Darland C, Finch J, Hardies J, Balas B, Gastaldelli A, Tio F, Pulcini J, Berria R, Ma JZ, Dwivedi S, Havranek R, Fincke C, DeFronzo R, Bannayan GA , Schenker S, Cusi K. Een placebogecontroleerd onderzoek met pioglitazon bij proefpersonen met niet-alcoholische steatohepatitis. N Engl J Med 2006;355:2297-307.
10. Ratziu V, Giral P, Jacqueminet S, Charlotte F, Hartemann-Heurtier A, Serfaty L, Podevin P, Lacorte JM, Bernhardt C, Bruckert E, Grimaldi A, Poynard T. Rosiglitazon voor niet-alcoholische steatohepatitis: eenjarige resultaten van de gerandomiseerde placebogecontroleerde leververvetting met rosiglitazontherapie (FLIRT)-onderzoek. Gastroenterologie 2008;135:100-10.
11. Lutchman G, Modi A, Kleiner DE, Promrat K, Heller T, Ghany M, Borg B, Loomba R, Liang TJ, Premkumar A, Hoofnagle JH. De effecten van het staken van pioglitazon bij patiënten met niet-alcoholische steatohepatitis. Hepatologie 2007;46:424-9.
12. Balas B, Belfort R, Harrison SA, Darland C, Finch J, Schenker S, Gastaldelli A, Cusi K. Behandeling met pioglitazon verhoogt het hele lichaamsvet maar niet het totale lichaamsvocht bij patiënten met niet-alcoholische steatohepatitis. J Hepatol 2007;47:565-70.
13. Juurlink DN, Gomes T, Lipscombe LL, Austin PC, Hux JE, Mamdani MM. Bijwerkingen op cardiovasculair gebied tijdens behandeling met pioglitazon en rosiglitazon: cohortonderzoek op populatiebasis. BMJ 2009;339:b2942.
14. Wang M, Cheng H, Li Y, Meng L, Zhao G, Mai K. Kruiden van het geslacht Phyllanthus bij de behandeling van chronische hepatitis B: observaties met drie preparaten van verschillende geografische locaties. JLab ClinMed 1995;126:350-2.
15. Chan HL, Sung JJ, Fong WF, Chim AM, Yung PP, Hui AY, Fung KP, Leung PC. Dubbelblinde, placebogecontroleerde studie van Phyllanthus urinaris voor de behandeling van chronische hepatitis B. Aliment Pharmacol Ther 2003;18:339-45.
16. Shen B, Yu J, Wang S, Chu ES, Wong VW, Zhou X, Lin G, Sung JJ, Chan HL. Phyllanthus urinaria verbetert de ernst van nutritionele steatohepatitis zowel in vitro als in vivo. Hepatologie 2008;47:473-83.