Испытание Hepaguard® у взрослых с неалкогольным стеатогепатитом

Неалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП) является наиболее распространенным хроническим заболеванием печени в богатых странах. Пациенты с неалкогольным стеатогепатитом (НАСГ), тяжелой формой НАЖБП, характеризующейся баллонированием, лобулярным воспалением и фиброзом печени, имеют повышенный уровень смертности и риск сердечно-сосудистых заболеваний. Кроме того, у некоторых пациентов прогрессирует цирроз печени и даже может развиться гепатоцеллюлярная карцинома. В долгосрочных исследованиях до 13% пациентов с НАЖБП умерли от осложнений со стороны печени (1).

Из-за вестернизации образа жизни НАЖБП также резко возрастает в Азии. В ходе скринингового исследования населения в Шанхае с использованием ультразвукового исследования было обнаружено, что 15% взрослых китайцев страдают от НАЖБП (2). Среди китайских пациентов с НАЖБП значительное некровоспаление и фиброз печени не редкость (3-5). У этих пациентов также часто наблюдается прогрессирование фиброза печени со временем. (6)

Поскольку НАСГ тесно связан с диабетом 2 типа и ожирением, логичным подходом было бы улучшение этих метаболических параметров (7, 8) Обсервационные исследования показывают, что регулярные физические упражнения и снижение веса приносят пользу пациентам с НАСГ. В настоящее время не зарегистрирован препарат для лечения НАСГ. Хотя сенсибилизаторы инсулина, такие как пиоглитазон и розиглитазон, могут улучшать метаболический профиль и некровоспаление печени (9, 10), их эффекты недолговечны (11). Увеличение веса и сердечно-сосудистые осложнения также ограничивают использование этих препаратов (12, 13) Срочно необходимо более эффективное и лучше переносимое лечение.

Phyllanthus urinaria (Hepaguard®) обычно используется пациентами с различными хроническими заболеваниями печени (14-16). Филлантус имеет отличный профиль безопасности. В моделях НАЖБП in vitro и in vivo филлантус уменьшает стеатоз печени, некровоспаление и фиброз (16). Окислительный стресс и накопление липидов уменьшаются. Неясно, применимы ли такие же полезные эффекты к людям.

Использованная литература:

1. Адамс Л.А., Лимп Дж.Ф., Сент-Совер Дж., Сандерсон С.О., Линдор К.Д., Фельдштейн А., Ангуло П. Естественная история неалкогольной жировой болезни печени: популяционное когортное исследование. Гастроэнтерология 2005;129:113-21.
2. Fan JG, Zhu J, Li XJ, Chen L, Li L, Dai F, Li F, Chen SY. Распространенность и факторы риска ожирения печени среди населения Шанхая, Китай. Дж. Гепатол 2005;43:508-14.
3. Вонг В.В., Чан Х.Л., Хуэй А.И., Чан К.Ф., Лью К.Т., Чан Ф.К., Сун Дж.Дж. Клинические и гистологические особенности неалкогольной жировой болезни печени у гонконгских китайцев. Aliment Pharmacol Ther 2004; 20:45-9.
4. Вонг В.В., Вонг Г.Л., Чим А.М., Це А.М., Цанг С.В., Хуэй А.И., Чой ПК, Чан А.В., Со В.И., Чан Ф.К., Сун Дж.Дж., Чан Х.Л. Валидация оценки фиброза НАЖБП в китайской популяции с низкой распространенностью выраженного фиброза. Am J Gastroenterol 2008;103:1682-8.
5. Вонг В.В., Вонг Г.Л., Цанг С.В., Хуэй А.И., Чан А.В., Чой ПК, Чим А.М., Чу С., Чан Ф.К., Сун Дж.Дж., Чан Х.Л. Метаболические и гистологические особенности больных неалкогольной жировой болезнью печени с разным уровнем аланинаминотрансферазы в сыворотке крови. Aliment Pharmacol Ther 2009; 29:387-96.
6. Hui AY, Wong VW, Chan HL, Liew CT, Chan JL, Chan FK, Sung JJ. Гистологическое прогрессирование неалкогольной жировой болезни печени у китайских пациентов. Aliment Pharmacol Ther 2005; 21:407-13.
7. Вонг В.В., Хуэй А.И., Цанг С.В., Чан Д.Л., Це А.М., Чан К.Ф., Со В.Ю., Ченг А.И., Нг В.Ф., Вонг Г.Л., Сун Д.Дж., Чан Х.Л. Метаболический и адипокиновый профиль китайских пациентов с неалкогольной жировой болезнью печени. Clin Gastroenterol Hepatol 2006;4:1154-61.
8. Вонг В.В., Хуэй А.И., Цанг С.В., Чан Д.Л., Вонг Г.Л., Чан А.В., Со В.И., Ченг А.И., Тонг ПК, Чан Ф.К., Сун Д.Дж., Чан Х.Л. Распространенность недиагностированного диабета и гипергликемии после провокации у китайских пациентов с неалкогольной жировой болезнью печени. Aliment Pharmacol Ther 2006; 24:1215-22.
9. Белфорт Р., Харрисон С.А., Браун К., Дарланд С., Финч Дж., Хардис Дж., Балас Б., Гастальделли А., Тио Ф., Пульчини Дж., Берриа Р., Ма Дж.З., Двиведи С., Хавранек Р., Финке С., ДеФронцо Р., Баннаян Г.А. , Шенкер С, Кузи К. Плацебо-контролируемое исследование пиоглитазона у пациентов с неалкогольным стеатогепатитом. N Engl J Med 2006;355:2297-307.
10. Ratziu V, Giral P, Jacqueminet S, Charlotte F, Hartemann-Heurtier A, Serfaty L, Podevin P, Lacorte JM, Bernhardt C, Bruckert E, Grimaldi A, Poynard T. Розиглитазон при неалкогольном стеатогепатите: однолетние результаты рандомизированного исследования плацебо-контролируемое исследование улучшения жировой ткани печени с помощью терапии розиглитазоном (FLIRT). Гастроэнтерология 2008;135:100-10.
11. Лучман Г., Моди А., Кляйнер Д.Э., Промрат К., Хеллер Т., Гани М., Борг Б., Лумба Р., Лян Т.Дж., Премкумар А., Хуфнагл Д.Х. Эффекты прекращения приема пиоглитазона у пациентов с неалкогольным стеатогепатитом. Гепатология 2007;46:424-9.
12. Balas B, Belfort R, Harrison SA, Darland C, Finch J, Schenker S, Gastaldelli A, Cusi K. Лечение пиоглитазоном увеличивает количество всего жира в организме, но не общее количество воды в организме у пациентов с неалкогольным стеатогепатитом. Дж. Гепатол 2007; 47:565-70.
13. Юрлинк Д.Н., Гомес Т., Липскомб Л.Л., Остин П.С., Хакс Дж.Е., Мамдани М.М. Неблагоприятные сердечно-сосудистые события во время лечения пиоглитазоном и розиглитазоном: популяционное когортное исследование. BMJ 2009;339:b2942.
14. Wang M, Cheng H, Li Y, Meng L, Zhao G, Mai K. Травы рода Phyllanthus при лечении хронического гепатита B: наблюдения с тремя препаратами из разных географических мест. J Lab Clin Med 1995;126:350-2.
15. Чан Х.Л., Сун Дж.Дж., Фонг В.Ф., Чим А.М., Юнг П.П., Хуэй А.И., Фунг К.П., Леунг П.С. Двойное слепое плацебо-контролируемое исследование Phyllanthus urinaris для лечения хронического гепатита B. Aliment Pharmacol Ther 2003;18:339-45.
16. Шэнь Б., Ю Дж., Ван С., Чу Э.С., Вонг В.В., Чжоу С., Линь Г., Сун Дж.Дж., Чан Х.Л. Phyllanthus urinaria облегчает течение алиментарного стеатогепатита как in vitro, так и in vivo. Гепатология 2008;47:473-83.