Studie zu Hepaguard® bei Erwachsenen mit nichtalkoholischer Steatohepatitis

Die nichtalkoholische Fettlebererkrankung (NAFLD) ist die häufigste chronische Lebererkrankung in wohlhabenden Ländern. Patienten mit nichtalkoholischer Steatohepatitis (NASH), einer schweren Form der NAFLD, die durch Ballonbildung, lobuläre Entzündung und Leberfibrose gekennzeichnet ist, haben eine erhöhte Sterblichkeitsrate und ein erhöhtes Risiko für Herz-Kreislauf-Erkrankungen. Außerdem entwickeln einige Patienten eine Zirrhose und können sogar ein hepatozelluläres Karzinom entwickeln. In Langzeitstudien starben bis zu 13 % der NAFLD-Patienten an hepatischen Komplikationen.(1)

Aufgrund der Verwestlichung des Lebensstils nimmt NAFLD auch in Asien dramatisch zu. In einer Bevölkerungs-Screening-Studie in Shanghai mit Ultraschall wurde festgestellt, dass 15 % der erwachsenen Chinesen an NAFLD leiden.(2) Bei chinesischen Patienten mit NAFLD sind signifikante Nekroentzündungen und Leberfibrose nicht ungewöhnlich.(3-5) Bei diesen Patienten kommt es im Laufe der Zeit auch häufig zu einem Fortschreiten der Leberfibrose.(6)

Da NASH in engem Zusammenhang mit Typ-2-Diabetes und Adipositas steht, wäre es ein logischer Ansatz, diese Stoffwechselparameter zu verbessern.(7, 8) Beobachtungsstudien deuten darauf hin, dass NASH-Patienten von regelmäßiger Bewegung und Gewichtsreduktion profitieren. Derzeit gibt es kein zugelassenes Medikament zur Behandlung von NASH. Obwohl Insulinsensibilisatoren wie Pioglitazon und Rosiglitazon das Stoffwechselprofil und die hepatische Nekroentzündung verbessern können (9, 10), sind die Wirkungen nicht dauerhaft. (11) Gewichtszunahme und kardiovaskuläre Komplikationen schränken die Verwendung dieser Mittel ebenfalls ein (12, 13) Eine wirksamere und besser verträgliche Behandlung ist dringend erforderlich.

Phyllanthus urinaria (Hepaguard®) wird häufig von Patienten mit verschiedenen chronischen Lebererkrankungen verwendet.(14-16) Phyllanthus hat ein ausgezeichnetes Sicherheitsprofil. In In-vitro- und In-vivo-Modellen von NAFLD reduziert Phyllanthus hepatische Steatose, Nekroentzündung und Fibrose.(16) Oxidativer Stress und Lipidakkumulation werden gemildert. Ob die gleichen vorteilhaften Wirkungen auch für den Menschen gelten, ist unklar.

Verweise:

1. Adams LA, Lymp JF, St Sauver J, Sanderson SO, Lindor KD, Feldstein A, Angulo P. Die natürliche Geschichte der nichtalkoholischen Fettlebererkrankung: eine populationsbasierte Kohortenstudie. Gastroenterologie 2005;129:113-21.
2. Fan JG, Zhu J, Li XJ, Chen L, Li L, Dai F, Li F, Chen SY. Prävalenz und Risikofaktoren für Fettleber in einer allgemeinen Bevölkerung von Shanghai, China. J. Hepatol 2005;43:508-14.
3. Wong VW, Chan HL, Hui AY, Chan KF, Liew CT, Chan FK, Sung JJ. Klinische und histologische Merkmale der nichtalkoholischen Fettlebererkrankung bei Hongkong-Chinesen. Aliment Pharmacol Ther 2004;20:45-9.
4. Wong VW, Wong GL, Chim AM, Tse AM, Tsang SW, Hui AY, Choi PC, Chan AW, So WY, Chan FK, Sung JJ, Chan HL. Validierung des NAFLD-Fibrose-Scores in einer chinesischen Bevölkerung mit geringer Prävalenz von fortgeschrittener Fibrose. Am J Gastroenterol 2008;103:1682-8.
5. Wong VW, Wong GL, Tsang SW, Hui AY, Chan AW, Choi PC, Chim AM, Chu S, Chan FK, Sung JJ, Chan HL. Metabolische und histologische Merkmale von Patienten mit nichtalkoholischer Fettlebererkrankung mit unterschiedlichen Serum-Alanin-Aminotransferase-Spiegeln. Aliment Pharmacol Ther 2009;29:387-96.
6. Hui AY, Wong VW, Chan HL, Liew CT, Chan JL, Chan FK, Sung JJ. Histologisches Fortschreiten der nicht-alkoholischen Fettlebererkrankung bei chinesischen Patienten. Aliment Pharmacol Ther 2005;21:407-13.
7. Wong VW, Hui AY, Tsang SW, Chan JL, Tse AM, Chan KF, So WY, Cheng AY, Ng WF, Wong GL, Sung JJ, Chan HL. Stoffwechsel- und Adipokinprofil chinesischer Patienten mit nichtalkoholischer Fettlebererkrankung. Clin Gastroenterol Hepatol 2006;4:1154-61.
8. Wong VW, Hui AY, Tsang SW, Chan JL, Wong GL, Chan AW, So WY, Cheng AY, Tong PC, Chan FK, Sung JJ, Chan HL. Prävalenz von nicht diagnostiziertem Diabetes und Post-Challenge-Hyperglykämie bei chinesischen Patienten mit nicht-alkoholischer Fettlebererkrankung. Aliment Pharmacol Ther 2006;24:1215-22.
9. Belfort R, Harrison SA, Brown K, Darland C, Finch J, Hardies J, Balas B, Gastaldelli A, Tio F, Pulcini J, Berria R, Ma JZ, Dwivedi S, Havranek R, Fincke C, DeFronzo R, Bannayan GA , Schenker S, Cusi K. Eine placebokontrollierte Studie mit Pioglitazon bei Patienten mit nichtalkoholischer Steatohepatitis. N. Engl. J. Med. 2006;355:2297-307.
10. Ratziu V, Giral P, Jacqueminet S, Charlotte F, Hartemann-Heurtier A, Serfaty L, Podevin P, Lacorte JM, Bernhardt C, Bruckert E, Grimaldi A, Poynard T. Rosiglitazon für nichtalkoholische Steatohepatitis: Ein-Jahres-Ergebnisse der randomisierten Placebo-kontrollierte Fatty Liver Improvement with Rosiglitazon Therapy (FLIRT)-Studie. Gastroenterologie 2008;135:100-10.
11. Lutchman G, Modi A, Kleiner DE, Promrat K, Heller T, Ghany M, Borg B, Loomba R, Liang TJ, Premkumar A, Hoofnagle JH. Die Auswirkungen des Absetzens von Pioglitazon bei Patienten mit nichtalkoholischer Steatohepatitis. Hepatologie 2007;46:424-9.
12. Balas B, Belfort R, Harrison SA, Darland C, Finch J, Schenker S, Gastaldelli A, Cusi K. Die Behandlung mit Pioglitazon erhöht das Gesamtkörperfett, aber nicht das Gesamtkörperwasser bei Patienten mit nichtalkoholischer Steatohepatitis. J. Hepatol 2007;47:565-70.
13. Juurlink DN, Gomes T, Lipscombe LL, Austin PC, Hux JE, Mamdani MM. Unerwünschte kardiovaskuläre Ereignisse während der Behandlung mit Pioglitazon und Rosiglitazon: Populationsbasierte Kohortenstudie. BMJ 2009;339:b2942.
14. Wang M, Cheng H, Li Y, Meng L, Zhao G, Mai K. Kräuter der Gattung Phyllanthus bei der Behandlung von chronischer Hepatitis B: Beobachtungen mit drei Präparaten von verschiedenen geografischen Standorten. J Lab Clin Med 1995; 126: 350–2.
15. Chan HL, Sung JJ, Fong WF, Chim AM, Yung PP, Hui AY, Fung KP, Leung PC. Doppelblinde placebokontrollierte Studie mit Phyllanthus urinaris zur Behandlung von chronischer Hepatitis B. Aliment Pharmacol Ther 2003;18:339-45.
16. Shen B, Yu J, Wang S, Chu ES, Wong VW, Zhou X, Lin G, Sung JJ, Chan HL. Phyllanthus urinaria verbessert den Schweregrad der ernährungsbedingten Steatohepatitis sowohl in vitro als auch in vivo. Hepatologie 2008;47:473-83.