Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Hepaguard®-testi aikuisilla, joilla on alkoholiton steatohepatiitti

torstai 20. helmikuuta 2014 päivittänyt: Henry LY Chan, Chinese University of Hong Kong

Satunnaistettu, placebokontrolloitu, kaksoissokkoutettu Phyllanthus Urinaria (Hepaguard®) -tutkimus aikuisilla, joilla on alkoholiton steatohepatiitti

Alkoholiton rasvamaksatauti on yksi yleisimmistä kroonisista maksasairaudista maailmanlaajuisesti. Alkoholiton steatohepatiitti (NASH) on taudin aktiivinen muoto, joka etenee ja voi johtaa maksakirroosiin ja maksasyöpään. Tälle häiriölle on kuitenkin vielä todistettua hoitoa. Solulinja- ja eläintutkimuksissa olemme osoittaneet, että Phyllanthus urinaria voi parantaa NASH:ta vähentämällä oksidatiivista stressiä ja lipidien kertymistä. Phyllanthus (Hepaguard) on käytetty laajalti potilailla, joilla on krooninen maksasairaus, mutta NASH:n tehoa ei ole vahvistettu ihmisillä.

Tämä tutkimus on jaettu kahteen osaan. Osassa 1 60 potilasta, joilla on histologisesti vahvistettu NASH, satunnaistetaan saamaan Hepaguardia tai lumelääkettä 24 viikon ajaksi tehon testaamiseksi. Päätepisteet arvioidaan viikolla 24. Osan 2 tavoitteena on testata Hepaguardin kestävyyttä. Neljäkymmentä alun perin Hepaguardia saavaa potilasta satunnaistetaan uudelleen jatkamaan Hepaguardia vielä 24 viikkoa tai lopettamaan hoidon. Viikon 48 päätepisteitä analysoidaan edelleen.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Yksityiskohtainen kuvaus

Alkoholiton rasvamaksatauti (NAFLD) on yleisin krooninen maksasairaus vauraissa maissa. Potilailla, joilla on alkoholiton steatohepatiitti (NASH), NAFLD:n vakava muoto, jolle on tunnusomaista ilmapalloilu, lobulaarinen tulehdus ja maksafibroosi, on lisääntynyt kuolleisuus ja riski sydän- ja verisuonitauteihin. Lisäksi jotkut potilaat etenevät kirroosiksi ja voivat jopa kehittää hepatosellulaarista karsinoomaa. Pitkäaikaisissa tutkimuksissa jopa 13 % NAFLD-potilaista kuoli maksakomplikaatioihin.(1)

Elämäntapojen länsimaalaistumisesta johtuen NAFLD lisääntyy dramaattisesti myös Aasiassa. Shanghaissa ultraäänellä tehdyssä väestöseulontatutkimuksessa 15 %:lla aikuisista kiinalaisista havaittiin kärsivän NAFLD:stä.(2) Kiinalaispotilailla, joilla on NAFLD, merkittävä nekrotulehdus ja maksafibroosi eivät ole harvinaisia ​​(3-5). Näillä potilailla on myös usein maksafibroosin eteneminen ajan myötä.(6)

Koska NASH liittyy läheisesti tyypin 2 diabetekseen ja liikalihavuuteen, looginen lähestymistapa olisi parantaa näitä metabolisia parametreja. 8) Havaintotutkimukset viittaavat siihen, että säännöllinen liikunta ja painonpudotus hyödyttävät NASH-potilaita. Tällä hetkellä ei ole rekisteröityä lääkettä NASH:n hoitoon. Vaikka insuliinia herkistävät aineet, kuten pioglitatsoni ja rosiglitatsoni, voivat parantaa aineenvaihdunnan profiilia ja maksan nekrotulehdusta (9, 10), vaikutukset eivät ole kestäviä.(11) Painonnousu ja kardiovaskulaariset komplikaatiot rajoittavat myös näiden aineiden käyttöä.(12, 13) Tehokkaampaa ja paremmin siedettävää hoitoa tarvitaan kiireesti.

Phyllanthus urinaria (Hepaguard®) on yleisesti käytössä potilailla, joilla on erilaisia ​​kroonisia maksasairaus.(14-16) Phyllanthusilla on erinomainen turvallisuusprofiili. NAFLD:n in vitro ja in vivo -malleissa Phyllanthus vähentää maksan rasvakudosta, nekrotulehdusta ja fibroosia.(16) Oksidatiivinen stressi ja lipidien kertyminen paranevat. On epäselvää, pätevätkö samat hyödylliset vaikutukset ihmisiin.

Viitteet:

  1. Adams LA, Lymp JF, St Sauver J, Sanderson SO, Lindor KD, Feldstein A, Angulo P. Alkoholittoman rasvamaksasairauden luonnollinen historia: väestöpohjainen kohorttitutkimus. Gastroenterology 2005;129:113-21.
  2. Fan JG, Zhu J, Li XJ, Chen L, Li L, Dai F, Li F, Chen SY. Rasvamaksan esiintyvyys ja riskitekijät yleisessä väestössä Shanghaissa, Kiinassa. J Hepatol 2005;43:508-14.
  3. Wong VW, Chan HL, Hui AY, Chan KF, Liew CT, Chan FK, Sung JJ. Alkoholittoman rasvamaksasairauden kliiniset ja histologiset piirteet Hongkongin kiinassa. Aliment Pharmacol Ther 2004;20:45-9.
  4. Wong VW, Wong GL, Chim AM, Tse AM, Tsang SW, Hui AY, Choi PC, Chan AW, So WY, Chan FK, Sung JJ, Chan HL. NAFLD-fibroosipisteiden validointi kiinalaisessa populaatiossa, jossa edenneen fibroosin esiintyvyys on alhainen. Am J Gastroenterol 2008;103:1682-8.
  5. Wong VW, Wong GL, Tsang SW, Hui AY, Chan AW, Choi PC, Chim AM, Chu S, Chan FK, Sung JJ, Chan HL. Metaboliset ja histologiset ominaisuudet alkoholittomilla rasvamaksapotilailla, joilla on erilaiset seerumin alaniiniaminotransferaasitasot. Aliment Pharmacol Ther 2009;29:387-96.
  6. Hui AY, Wong VW, Chan HL, Liew CT, Chan JL, Chan FK, Sung JJ. Alkoholittoman rasvamaksasairauden histologinen eteneminen kiinalaisilla potilailla. Aliment Pharmacol Ther 2005;21:407-13.
  7. Wong VW, Hui AY, Tsang SW, Chan JL, Tse AM, Chan KF, So WY, Cheng AY, Ng WF, Wong GL, Sung JJ, Chan HL. Metabolinen ja adipokiiniprofiili kiinalaisilla potilailla, joilla on alkoholiton rasvamaksasairaus. Clin Gastroenterol Hepatol 2006;4:1154-61.
  8. Wong VW, Hui AY, Tsang SW, Chan JL, Wong GL, Chan AW, So WY, Cheng AY, Tong PC, Chan FK, Sung JJ, Chan HL. Diagnosoimattoman diabeteksen ja haasteen jälkeisen hyperglykemian esiintyvyys kiinalaisilla potilailla, joilla on alkoholiton rasvamaksa. Aliment Pharmacol Ther 2006;24:1215-22.
  9. Belfort R, Harrison SA, Brown K, Darland C, Finch J, Hardies J, Balas B, Gastaldelli A, Tio F, Pulcini J, Berria R, Ma JZ, Dwivedi S, Havranek R, Fincke C, DeFronzo R, Bannayan GA , Schenker S, Cusi K. Plasebokontrolloitu pioglitatsonitutkimus henkilöillä, joilla on alkoholiton steatohepatiitti. N Engl J Med 2006;355:2297-307.
  10. Ratziu V, Giral P, Jacqueminet S, Charlotte F, Hartemann-Heurtier A, Serfaty L, Podevin P, Lacorte JM, Bernhardt C, Bruckert E, Grimaldi A, Poynard T. Rosiglitatsoni alkoholittoman steatohepatiitin hoitoon: satunnaistetun vuoden tulokset lumelääkekontrolloitu rasvamaksakehitys rosiglitatsoniterapialla (FLIRT) -koe. Gastroenterology 2008;135:100-10.
  11. Lutchman G, Modi A, Kleiner DE, Promrat K, Heller T, Ghany M, Borg B, Loomba R, Liang TJ, Premkumar A, Hoofnagle JH. Pioglitatsonin käytön lopettamisen vaikutukset potilailla, joilla on alkoholiton steatohepatiitti. Hepatology 2007;46:424-9.
  12. Balas B, Belfort R, Harrison SA, Darland C, Finch J, Schenker S, Gastaldelli A, Cusi K. Pioglitatsonihoito lisää koko kehon rasvaa, mutta ei koko kehon nestettä potilailla, joilla on alkoholiton steatohepatiitti. J Hepatol 2007;47:565-70.
  13. Juurlink DN, Gomes T, Lipscombe LL, Austin PC, Hux JE, Mamdani MM. Haitalliset kardiovaskulaariset tapahtumat pioglitatsoni- ja rosiglitatsonihoidon aikana: väestöpohjainen kohorttitutkimus. BMJ 2009;339:b2942.
  14. Wang M, Cheng H, Li Y, Meng L, Zhao G, Mai K. Phyllanthus-suvun yrtit kroonisen hepatiitti B:n hoidossa: havainnot kolmella valmisteella eri maantieteellisistä paikoista. J Lab Clin Med 1995;126:350-2.
  15. Chan HL, Sung JJ, Fong WF, Chim AM, Yung PP, Hui AY, Fung KP, Leung PC. Kaksoissokkoutettu plasebokontrolloitu tutkimus Phyllanthus urinarista kroonisen hepatiitti B:n hoitoon. Aliment Pharmacol Ther 2003;18:339-45.
  16. Shen B, Yu J, Wang S, Chu ES, Wong VW, Zhou X, Lin G, Sung JJ, Chan HL. Phyllanthus urinaria parantaa ravitsemusperäisen steatohepatiitin vakavuutta sekä in vitro että in vivo. Hepatology 2008;47:473-83.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

60

Vaihe

  • Ei sovellettavissa

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

      • Hong Kong SAR, Kiina
        • Cheng Suen Man Shook Hepatitis Center, Institute of Digestive Disease, The Chinese University of Hong Kong, Prince of Wales Hospital

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 70 vuotta (AIKUINEN, OLDER_ADULT)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Ikä 18 vuotta tai vanhempi,
  • Histologinen NAFLD-aktiivisuuspiste 3,
  • Kirjallinen tietoinen suostumus

Poissulkemiskriteerit:

  • Positiivinen hepatiitti B -pinta-antigeeni tai C-hepatiittiviruksen vasta-aine tai vaihtoehtoisen maksasairauden histologiset piirteet,
  • Alkoholin kulutus yli 30 g viikossa miehillä tai 20 g viikossa naisilla,
  • Seerumin alaniiniaminotransferaasi yli 10 kertaa normaalin ylärajan,
  • Maksan vajaatoiminta,
  • Todisteet hepatosellulaarisesta karsinoomasta tällä hetkellä tai viimeisten 5 vuoden aikana,
  • Tyypin 1 diabetes tai insuliinihoito,
  • Tutkimuslääkkeiden käyttö viimeisen 12 viikon aikana,
  • Terminaalisairaus tai syöpä

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
  • Jako: SATUNNAISTUNA
  • Inventiomalli: RINNAKKAISET
  • Naamiointi: NELINKERTAISTAA

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
PLACEBO_COMPARATOR: Plasebo
Koehenkilöt, jotka täyttävät sisällyttämis- ja poissulkemiskriteerit, satunnaistetaan (2:1) saamaan suun kautta 1 g Hepaguardia kolme kertaa päivässä tai samannäköistä lumelääkettä.
ACTIVE_COMPARATOR: Hepaguard
Koehenkilöt, jotka täyttävät sisällyttämis- ja poissulkemiskriteerit, satunnaistetaan (2:1) saamaan suun kautta 1 g Hepaguardia kolme kertaa päivässä tai samannäköistä lumelääkettä. Viikolla 24 aktiivista Hepaguardia saavat henkilöt satunnaistetaan (1:1) jatkamaan Hepaguardia vielä 24 viikkoa tai lopettamaan hoidon.
Muut nimet:
  • Hepaguard®

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Histologinen NAFLD-aktiivisuuspisteet
Aikaikkuna: viikko 24
viikko 24

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
ALT normalisointi
Aikaikkuna: viikko 24 ja viikko 48
viikko 24 ja viikko 48
Metaboliset päätepisteet
Aikaikkuna: Viikot 12, 24, 36 ja 48
Viikot 12, 24, 36 ja 48
Muutokset magneettiresonanssispektroskopiassa
Aikaikkuna: Viikot 24 ja 48
Viikot 24 ja 48
Maksan jäykkyyden mittaus
Aikaikkuna: Viikot 24 ja 48
Viikot 24 ja 48
NASH:n ja maksafibroosin biomarkkerit
Aikaikkuna: Viikot 12, 24, 36 ja 48
Viikot 12, 24, 36 ja 48

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Lauantai 1. toukokuuta 2010

Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)

Tiistai 1. toukokuuta 2012

Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)

Tiistai 1. toukokuuta 2012

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 28. syyskuuta 2010

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 28. syyskuuta 2010

Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)

Keskiviikko 29. syyskuuta 2010

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (ARVIO)

Maanantai 24. helmikuuta 2014

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 20. helmikuuta 2014

Viimeksi vahvistettu

Lauantai 1. helmikuuta 2014

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muut tutkimustunnusnumerot

  • NAFLD- Hepaguard

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa