- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT01210989
Hepaguard®-testi aikuisilla, joilla on alkoholiton steatohepatiitti
Satunnaistettu, placebokontrolloitu, kaksoissokkoutettu Phyllanthus Urinaria (Hepaguard®) -tutkimus aikuisilla, joilla on alkoholiton steatohepatiitti
Alkoholiton rasvamaksatauti on yksi yleisimmistä kroonisista maksasairaudista maailmanlaajuisesti. Alkoholiton steatohepatiitti (NASH) on taudin aktiivinen muoto, joka etenee ja voi johtaa maksakirroosiin ja maksasyöpään. Tälle häiriölle on kuitenkin vielä todistettua hoitoa. Solulinja- ja eläintutkimuksissa olemme osoittaneet, että Phyllanthus urinaria voi parantaa NASH:ta vähentämällä oksidatiivista stressiä ja lipidien kertymistä. Phyllanthus (Hepaguard) on käytetty laajalti potilailla, joilla on krooninen maksasairaus, mutta NASH:n tehoa ei ole vahvistettu ihmisillä.
Tämä tutkimus on jaettu kahteen osaan. Osassa 1 60 potilasta, joilla on histologisesti vahvistettu NASH, satunnaistetaan saamaan Hepaguardia tai lumelääkettä 24 viikon ajaksi tehon testaamiseksi. Päätepisteet arvioidaan viikolla 24. Osan 2 tavoitteena on testata Hepaguardin kestävyyttä. Neljäkymmentä alun perin Hepaguardia saavaa potilasta satunnaistetaan uudelleen jatkamaan Hepaguardia vielä 24 viikkoa tai lopettamaan hoidon. Viikon 48 päätepisteitä analysoidaan edelleen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Alkoholiton rasvamaksatauti (NAFLD) on yleisin krooninen maksasairaus vauraissa maissa. Potilailla, joilla on alkoholiton steatohepatiitti (NASH), NAFLD:n vakava muoto, jolle on tunnusomaista ilmapalloilu, lobulaarinen tulehdus ja maksafibroosi, on lisääntynyt kuolleisuus ja riski sydän- ja verisuonitauteihin. Lisäksi jotkut potilaat etenevät kirroosiksi ja voivat jopa kehittää hepatosellulaarista karsinoomaa. Pitkäaikaisissa tutkimuksissa jopa 13 % NAFLD-potilaista kuoli maksakomplikaatioihin.(1)
Elämäntapojen länsimaalaistumisesta johtuen NAFLD lisääntyy dramaattisesti myös Aasiassa. Shanghaissa ultraäänellä tehdyssä väestöseulontatutkimuksessa 15 %:lla aikuisista kiinalaisista havaittiin kärsivän NAFLD:stä.(2) Kiinalaispotilailla, joilla on NAFLD, merkittävä nekrotulehdus ja maksafibroosi eivät ole harvinaisia (3-5). Näillä potilailla on myös usein maksafibroosin eteneminen ajan myötä.(6)
Koska NASH liittyy läheisesti tyypin 2 diabetekseen ja liikalihavuuteen, looginen lähestymistapa olisi parantaa näitä metabolisia parametreja. 8) Havaintotutkimukset viittaavat siihen, että säännöllinen liikunta ja painonpudotus hyödyttävät NASH-potilaita. Tällä hetkellä ei ole rekisteröityä lääkettä NASH:n hoitoon. Vaikka insuliinia herkistävät aineet, kuten pioglitatsoni ja rosiglitatsoni, voivat parantaa aineenvaihdunnan profiilia ja maksan nekrotulehdusta (9, 10), vaikutukset eivät ole kestäviä.(11) Painonnousu ja kardiovaskulaariset komplikaatiot rajoittavat myös näiden aineiden käyttöä.(12, 13) Tehokkaampaa ja paremmin siedettävää hoitoa tarvitaan kiireesti.
Phyllanthus urinaria (Hepaguard®) on yleisesti käytössä potilailla, joilla on erilaisia kroonisia maksasairaus.(14-16) Phyllanthusilla on erinomainen turvallisuusprofiili. NAFLD:n in vitro ja in vivo -malleissa Phyllanthus vähentää maksan rasvakudosta, nekrotulehdusta ja fibroosia.(16) Oksidatiivinen stressi ja lipidien kertyminen paranevat. On epäselvää, pätevätkö samat hyödylliset vaikutukset ihmisiin.
Viitteet:
- Adams LA, Lymp JF, St Sauver J, Sanderson SO, Lindor KD, Feldstein A, Angulo P. Alkoholittoman rasvamaksasairauden luonnollinen historia: väestöpohjainen kohorttitutkimus. Gastroenterology 2005;129:113-21.
- Fan JG, Zhu J, Li XJ, Chen L, Li L, Dai F, Li F, Chen SY. Rasvamaksan esiintyvyys ja riskitekijät yleisessä väestössä Shanghaissa, Kiinassa. J Hepatol 2005;43:508-14.
- Wong VW, Chan HL, Hui AY, Chan KF, Liew CT, Chan FK, Sung JJ. Alkoholittoman rasvamaksasairauden kliiniset ja histologiset piirteet Hongkongin kiinassa. Aliment Pharmacol Ther 2004;20:45-9.
- Wong VW, Wong GL, Chim AM, Tse AM, Tsang SW, Hui AY, Choi PC, Chan AW, So WY, Chan FK, Sung JJ, Chan HL. NAFLD-fibroosipisteiden validointi kiinalaisessa populaatiossa, jossa edenneen fibroosin esiintyvyys on alhainen. Am J Gastroenterol 2008;103:1682-8.
- Wong VW, Wong GL, Tsang SW, Hui AY, Chan AW, Choi PC, Chim AM, Chu S, Chan FK, Sung JJ, Chan HL. Metaboliset ja histologiset ominaisuudet alkoholittomilla rasvamaksapotilailla, joilla on erilaiset seerumin alaniiniaminotransferaasitasot. Aliment Pharmacol Ther 2009;29:387-96.
- Hui AY, Wong VW, Chan HL, Liew CT, Chan JL, Chan FK, Sung JJ. Alkoholittoman rasvamaksasairauden histologinen eteneminen kiinalaisilla potilailla. Aliment Pharmacol Ther 2005;21:407-13.
- Wong VW, Hui AY, Tsang SW, Chan JL, Tse AM, Chan KF, So WY, Cheng AY, Ng WF, Wong GL, Sung JJ, Chan HL. Metabolinen ja adipokiiniprofiili kiinalaisilla potilailla, joilla on alkoholiton rasvamaksasairaus. Clin Gastroenterol Hepatol 2006;4:1154-61.
- Wong VW, Hui AY, Tsang SW, Chan JL, Wong GL, Chan AW, So WY, Cheng AY, Tong PC, Chan FK, Sung JJ, Chan HL. Diagnosoimattoman diabeteksen ja haasteen jälkeisen hyperglykemian esiintyvyys kiinalaisilla potilailla, joilla on alkoholiton rasvamaksa. Aliment Pharmacol Ther 2006;24:1215-22.
- Belfort R, Harrison SA, Brown K, Darland C, Finch J, Hardies J, Balas B, Gastaldelli A, Tio F, Pulcini J, Berria R, Ma JZ, Dwivedi S, Havranek R, Fincke C, DeFronzo R, Bannayan GA , Schenker S, Cusi K. Plasebokontrolloitu pioglitatsonitutkimus henkilöillä, joilla on alkoholiton steatohepatiitti. N Engl J Med 2006;355:2297-307.
- Ratziu V, Giral P, Jacqueminet S, Charlotte F, Hartemann-Heurtier A, Serfaty L, Podevin P, Lacorte JM, Bernhardt C, Bruckert E, Grimaldi A, Poynard T. Rosiglitatsoni alkoholittoman steatohepatiitin hoitoon: satunnaistetun vuoden tulokset lumelääkekontrolloitu rasvamaksakehitys rosiglitatsoniterapialla (FLIRT) -koe. Gastroenterology 2008;135:100-10.
- Lutchman G, Modi A, Kleiner DE, Promrat K, Heller T, Ghany M, Borg B, Loomba R, Liang TJ, Premkumar A, Hoofnagle JH. Pioglitatsonin käytön lopettamisen vaikutukset potilailla, joilla on alkoholiton steatohepatiitti. Hepatology 2007;46:424-9.
- Balas B, Belfort R, Harrison SA, Darland C, Finch J, Schenker S, Gastaldelli A, Cusi K. Pioglitatsonihoito lisää koko kehon rasvaa, mutta ei koko kehon nestettä potilailla, joilla on alkoholiton steatohepatiitti. J Hepatol 2007;47:565-70.
- Juurlink DN, Gomes T, Lipscombe LL, Austin PC, Hux JE, Mamdani MM. Haitalliset kardiovaskulaariset tapahtumat pioglitatsoni- ja rosiglitatsonihoidon aikana: väestöpohjainen kohorttitutkimus. BMJ 2009;339:b2942.
- Wang M, Cheng H, Li Y, Meng L, Zhao G, Mai K. Phyllanthus-suvun yrtit kroonisen hepatiitti B:n hoidossa: havainnot kolmella valmisteella eri maantieteellisistä paikoista. J Lab Clin Med 1995;126:350-2.
- Chan HL, Sung JJ, Fong WF, Chim AM, Yung PP, Hui AY, Fung KP, Leung PC. Kaksoissokkoutettu plasebokontrolloitu tutkimus Phyllanthus urinarista kroonisen hepatiitti B:n hoitoon. Aliment Pharmacol Ther 2003;18:339-45.
- Shen B, Yu J, Wang S, Chu ES, Wong VW, Zhou X, Lin G, Sung JJ, Chan HL. Phyllanthus urinaria parantaa ravitsemusperäisen steatohepatiitin vakavuutta sekä in vitro että in vivo. Hepatology 2008;47:473-83.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Hong Kong SAR, Kiina
- Cheng Suen Man Shook Hepatitis Center, Institute of Digestive Disease, The Chinese University of Hong Kong, Prince of Wales Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä 18 vuotta tai vanhempi,
- Histologinen NAFLD-aktiivisuuspiste 3,
- Kirjallinen tietoinen suostumus
Poissulkemiskriteerit:
- Positiivinen hepatiitti B -pinta-antigeeni tai C-hepatiittiviruksen vasta-aine tai vaihtoehtoisen maksasairauden histologiset piirteet,
- Alkoholin kulutus yli 30 g viikossa miehillä tai 20 g viikossa naisilla,
- Seerumin alaniiniaminotransferaasi yli 10 kertaa normaalin ylärajan,
- Maksan vajaatoiminta,
- Todisteet hepatosellulaarisesta karsinoomasta tällä hetkellä tai viimeisten 5 vuoden aikana,
- Tyypin 1 diabetes tai insuliinihoito,
- Tutkimuslääkkeiden käyttö viimeisen 12 viikon aikana,
- Terminaalisairaus tai syöpä
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: RINNAKKAISET
- Naamiointi: NELINKERTAISTAA
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Plasebo
|
Koehenkilöt, jotka täyttävät sisällyttämis- ja poissulkemiskriteerit, satunnaistetaan (2:1) saamaan suun kautta 1 g Hepaguardia kolme kertaa päivässä tai samannäköistä lumelääkettä.
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Hepaguard
|
Koehenkilöt, jotka täyttävät sisällyttämis- ja poissulkemiskriteerit, satunnaistetaan (2:1) saamaan suun kautta 1 g Hepaguardia kolme kertaa päivässä tai samannäköistä lumelääkettä.
Viikolla 24 aktiivista Hepaguardia saavat henkilöt satunnaistetaan (1:1) jatkamaan Hepaguardia vielä 24 viikkoa tai lopettamaan hoidon.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Histologinen NAFLD-aktiivisuuspisteet
Aikaikkuna: viikko 24
|
viikko 24
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
ALT normalisointi
Aikaikkuna: viikko 24 ja viikko 48
|
viikko 24 ja viikko 48
|
|
Metaboliset päätepisteet
Aikaikkuna: Viikot 12, 24, 36 ja 48
|
Viikot 12, 24, 36 ja 48
|
|
Muutokset magneettiresonanssispektroskopiassa
Aikaikkuna: Viikot 24 ja 48
|
Viikot 24 ja 48
|
|
Maksan jäykkyyden mittaus
Aikaikkuna: Viikot 24 ja 48
|
Viikot 24 ja 48
|
|
NASH:n ja maksafibroosin biomarkkerit
Aikaikkuna: Viikot 12, 24, 36 ja 48
|
Viikot 12, 24, 36 ja 48
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Angulo P, Hui JM, Marchesini G, Bugianesi E, George J, Farrell GC, Enders F, Saksena S, Burt AD, Bida JP, Lindor K, Sanderson SO, Lenzi M, Adams LA, Kench J, Therneau TM, Day CP. The NAFLD fibrosis score: a noninvasive system that identifies liver fibrosis in patients with NAFLD. Hepatology. 2007 Apr;45(4):846-54. doi: 10.1002/hep.21496.
- Kleiner DE, Brunt EM, Van Natta M, Behling C, Contos MJ, Cummings OW, Ferrell LD, Liu YC, Torbenson MS, Unalp-Arida A, Yeh M, McCullough AJ, Sanyal AJ; Nonalcoholic Steatohepatitis Clinical Research Network. Design and validation of a histological scoring system for nonalcoholic fatty liver disease. Hepatology. 2005 Jun;41(6):1313-21. doi: 10.1002/hep.20701.
- Adams LA, Lymp JF, St Sauver J, Sanderson SO, Lindor KD, Feldstein A, Angulo P. The natural history of nonalcoholic fatty liver disease: a population-based cohort study. Gastroenterology. 2005 Jul;129(1):113-21. doi: 10.1053/j.gastro.2005.04.014.
- Sterling RK, Lissen E, Clumeck N, Sola R, Correa MC, Montaner J, S Sulkowski M, Torriani FJ, Dieterich DT, Thomas DL, Messinger D, Nelson M; APRICOT Clinical Investigators. Development of a simple noninvasive index to predict significant fibrosis in patients with HIV/HCV coinfection. Hepatology. 2006 Jun;43(6):1317-25. doi: 10.1002/hep.21178.
- Belfort R, Harrison SA, Brown K, Darland C, Finch J, Hardies J, Balas B, Gastaldelli A, Tio F, Pulcini J, Berria R, Ma JZ, Dwivedi S, Havranek R, Fincke C, DeFronzo R, Bannayan GA, Schenker S, Cusi K. A placebo-controlled trial of pioglitazone in subjects with nonalcoholic steatohepatitis. N Engl J Med. 2006 Nov 30;355(22):2297-307. doi: 10.1056/NEJMoa060326.
- Fan JG, Zhu J, Li XJ, Chen L, Li L, Dai F, Li F, Chen SY. Prevalence of and risk factors for fatty liver in a general population of Shanghai, China. J Hepatol. 2005 Sep;43(3):508-14. doi: 10.1016/j.jhep.2005.02.042.
- Wong VW, Chan HL, Hui AY, Chan KF, Liew CT, Chan FK, Sung JJ. Clinical and histological features of non-alcoholic fatty liver disease in Hong Kong Chinese. Aliment Pharmacol Ther. 2004 Jul 1;20(1):45-9. doi: 10.1111/j.1365-2036.2004.02012.x.
- Wong VW, Wong GL, Chim AM, Tse AM, Tsang SW, Hui AY, Choi PC, Chan AW, So WY, Chan FK, Sung JJ, Chan HL. Validation of the NAFLD fibrosis score in a Chinese population with low prevalence of advanced fibrosis. Am J Gastroenterol. 2008 Jul;103(7):1682-8. doi: 10.1111/j.1572-0241.2008.01933.x. Epub 2008 Jul 4.
- Wong VW, Wong GL, Tsang SW, Hui AY, Chan AW, Choi PC, Chim AM, Chu S, Chan FK, Sung JJ, Chan HL. Metabolic and histological features of non-alcoholic fatty liver disease patients with different serum alanine aminotransferase levels. Aliment Pharmacol Ther. 2009 Feb 15;29(4):387-96. doi: 10.1111/j.1365-2036.2008.03896.x. Epub 2008 Nov 17.
- Hui AY, Wong VW, Chan HL, Liew CT, Chan JL, Chan FK, Sung JJ. Histological progression of non-alcoholic fatty liver disease in Chinese patients. Aliment Pharmacol Ther. 2005 Feb 15;21(4):407-13. doi: 10.1111/j.1365-2036.2005.02334.x.
- Wong VW, Hui AY, Tsang SW, Chan JL, Tse AM, Chan KF, So WY, Cheng AY, Ng WF, Wong GL, Sung JJ, Chan HL. Metabolic and adipokine profile of Chinese patients with nonalcoholic fatty liver disease. Clin Gastroenterol Hepatol. 2006 Sep;4(9):1154-61. doi: 10.1016/j.cgh.2006.06.011. Epub 2006 Aug 14.
- Wong VW, Hui AY, Tsang SW, Chan JL, Wong GL, Chan AW, So WY, Cheng AY, Tong PC, Chan FK, Sung JJ, Chan HL. Prevalence of undiagnosed diabetes and postchallenge hyperglycaemia in Chinese patients with non-alcoholic fatty liver disease. Aliment Pharmacol Ther. 2006 Oct 15;24(8):1215-22. doi: 10.1111/j.1365-2036.2006.03112.x.
- Ratziu V, Giral P, Jacqueminet S, Charlotte F, Hartemann-Heurtier A, Serfaty L, Podevin P, Lacorte JM, Bernhardt C, Bruckert E, Grimaldi A, Poynard T; LIDO Study Group. Rosiglitazone for nonalcoholic steatohepatitis: one-year results of the randomized placebo-controlled Fatty Liver Improvement with Rosiglitazone Therapy (FLIRT) Trial. Gastroenterology. 2008 Jul;135(1):100-10. doi: 10.1053/j.gastro.2008.03.078. Epub 2008 Apr 8.
- Lutchman G, Modi A, Kleiner DE, Promrat K, Heller T, Ghany M, Borg B, Loomba R, Liang TJ, Premkumar A, Hoofnagle JH. The effects of discontinuing pioglitazone in patients with nonalcoholic steatohepatitis. Hepatology 2007;46:424-9. 12. Balas B, Belfort R, Harrison SA, Darland C, Finch J, Schenker S, Gastaldelli A, Cusi K. Pioglitazone treatment increases whole body fat but not total body water in patients with non-alcoholic steatohepatitis. J Hepatol 2007;47:565-70.
- Juurlink DN, Gomes T, Lipscombe LL, Austin PC, Hux JE, Mamdani MM. Adverse cardiovascular events during treatment with pioglitazone and rosiglitazone: population based cohort study. BMJ. 2009 Aug 18;339:b2942. doi: 10.1136/bmj.b2942.
- Wang M, Cheng H, Li Y, Meng L, Zhao G, Mai K. Herbs of the genus Phyllanthus in the treatment of chronic hepatitis B: observations with three preparations from different geographic sites. J Lab Clin Med. 1995 Oct;126(4):350-2.
- Chan HL, Sung JJ, Fong WF, Chim AM, Yung PP, Hui AY, Fung KP, Leung PC. Double-blinded placebo-controlled study of Phyllanthus urinaris for the treatment of chronic hepatitis B. Aliment Pharmacol Ther. 2003 Aug 1;18(3):339-45. doi: 10.1046/j.1365-2036.2003.01671.x.
- Shen B, Yu J, Wang S, Chu ES, Wong VW, Zhou X, Lin G, Sung JJ, Chan HL. Phyllanthus urinaria ameliorates the severity of nutritional steatohepatitis both in vitro and in vivo. Hepatology. 2008 Feb;47(2):473-83. doi: 10.1002/hep.22039.
- Ekstedt M, Franzen LE, Mathiesen UL, Thorelius L, Holmqvist M, Bodemar G, Kechagias S. Long-term follow-up of patients with NAFLD and elevated liver enzymes. Hepatology. 2006 Oct;44(4):865-73. doi: 10.1002/hep.21327.
- Wong VW, Wong GL, Chan AW, Chu WC, Choi PC, Chim AM, Yiu KK, Yu J, Chan FK, Chan HL. Treatment of non-alcoholic steatohepatitis with Phyllanthus urinaria: a randomized trial. J Gastroenterol Hepatol. 2013 Jan;28(1):57-62. doi: 10.1111/j.1440-1746.2012.07286.x.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (ARVIO)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- NAFLD- Hepaguard
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .