Ensayo de Hepaguard® en adultos con esteatohepatitis no alcohólica

La enfermedad del hígado graso no alcohólico (NAFLD, por sus siglas en inglés) es la enfermedad hepática crónica más común en los países ricos. Los pacientes con esteatohepatitis no alcohólica (EHNA), una forma grave de NAFLD caracterizada por inflamación lobulillar y fibrosis hepática, tienen una mayor tasa de mortalidad y riesgo de enfermedad cardiovascular. Además, algunos pacientes evolucionan a cirrosis e incluso pueden desarrollar carcinoma hepatocelular. En estudios a largo plazo, hasta el 13 % de los pacientes con NAFLD fallecieron por complicaciones hepáticas.(1)

Debido a la occidentalización del estilo de vida, NAFLD también está aumentando drásticamente en Asia. En un estudio de detección de población en Shanghái que utilizó ultrasonografía, se encontró que el 15 % de los adultos chinos padecía EHGNA.(2) Entre los pacientes chinos con NAFLD, la necroinflamación significativa y la fibrosis hepática no son infrecuentes.(3-5) Estos pacientes también suelen tener una progresión de la fibrosis hepática con el tiempo.(6)

Dado que la NASH está estrechamente relacionada con la diabetes tipo 2 y la obesidad, un enfoque lógico sería mejorar estos parámetros metabólicos.(7, 8) Los estudios observacionales sugieren que el ejercicio regular y la reducción de peso benefician a los pacientes con EHNA. En la actualidad, no existe un fármaco registrado para el tratamiento de NASH. Aunque los sensibilizadores de la insulina como la pioglitazona y la rosiglitazona pueden mejorar el perfil metabólico y la necroinflamación hepática,(9, 10) los efectos no son duraderos.(11) El aumento de peso y las complicaciones cardiovasculares también limitan el uso de estos agentes.(12, 13) Urge un tratamiento más eficaz y mejor tolerado.

Phyllanthus urinaria (Hepaguard®) es comúnmente utilizado por pacientes con diversas enfermedades crónicas del hígado.(14-16) Phyllanthus tiene un excelente perfil de seguridad. En modelos in vitro e in vivo de NAFLD, Phyllanthus reduce la esteatosis hepática, la necroinflamación y la fibrosis.(16) Se mejora el estrés oxidativo y la acumulación de lípidos. No está claro si los mismos efectos beneficiosos se aplican a los humanos.

Referencias:

1. Adams LA, Lymp JF, St Sauver J, Sanderson SO, Lindor KD, Feldstein A, Angulo P. La historia natural de la enfermedad del hígado graso no alcohólico: un estudio de cohorte basado en la población. Gastroenterología 2005;129:113-21.
2. Fan JG, Zhu J, Li XJ, Chen L, Li L, Dai F, Li F, Chen SY. Prevalencia y factores de riesgo de hígado graso en una población general de Shanghái, China. J Hepatol 2005;43:508-14.
3. Wong VW, Chan HL, Hui AY, Chan KF, Liew CT, Chan FK, Sung JJ. Características clínicas e histológicas de la enfermedad del hígado graso no alcohólico en chinos de Hong Kong. Alimento Pharmacol Ther 2004;20:45-9.
4. Wong VW, Wong GL, Chim AM, Tse AM, Tsang SW, Hui AY, Choi PC, Chan AW, So WY, Chan FK, Sung JJ, Chan HL. Validación de la puntuación de fibrosis NAFLD en una población china con baja prevalencia de fibrosis avanzada. Am J Gastroenterol 2008;103:1682-8.
5. Wong VW, Wong GL, Tsang SW, Hui AY, Chan AW, Choi PC, Chim AM, Chu S, Chan FK, Sung JJ, Chan HL. Características metabólicas e histológicas de pacientes con hígado graso no alcohólico con diferentes niveles de alanina aminotransferasa sérica. Alimento Pharmacol Ther 2009;29:387-96.
6. Hui AY, Wong VW, Chan HL, Liew CT, Chan JL, Chan FK, Sung JJ. Progresión histológica de la enfermedad del hígado graso no alcohólico en pacientes chinos. Alimento Pharmacol Ther 2005;21:407-13.
7. Wong VW, Hui AY, Tsang SW, Chan JL, Tse AM, Chan KF, So WY, Cheng AY, Ng WF, Wong GL, Sung JJ, Chan HL. Perfil metabólico y de adipocinas de pacientes chinos con enfermedad del hígado graso no alcohólico. Clin Gastroenterol Hepatol 2006;4:1154-61.
8. Wong VW, Hui AY, Tsang SW, Chan JL, Wong GL, Chan AW, So WY, Cheng AY, Tong PC, Chan FK, Sung JJ, Chan HL. Prevalencia de diabetes no diagnosticada e hiperglucemia posterior al desafío en pacientes chinos con enfermedad del hígado graso no alcohólico. Alimento Pharmacol Ther 2006;24:1215-22.
9. Belfort R, Harrison SA, Brown K, Darland C, Finch J, Hardies J, Balas B, Gastaldelli A, Tio F, Pulcini J, Berria R, Ma JZ, Dwivedi S, Havranek R, Fincke C, DeFronzo R, Bannayan GA , Schenker S, Cusi K. Un ensayo controlado con placebo de pioglitazona en sujetos con esteatohepatitis no alcohólica. N Engl J Med 2006;355:2297-307.
10. Ratziu V, Giral P, Jacqueminet S, Charlotte F, Hartemann-Heurtier A, Serfaty L, Podevin P, Lacorte JM, Bernhardt C, Bruckert E, Grimaldi A, Poynard T. Rosiglitazona para la esteatohepatitis no alcohólica: resultados de un año de la prueba aleatoria Ensayo de mejora del hígado graso con terapia de rosiglitazona (FLIRT) controlado con placebo. Gastroenterología 2008;135:100-10.
11. Lutchman G, Modi A, Kleiner DE, Promrat K, Heller T, Ghany M, Borg B, Loomba R, Liang TJ, Premkumar A, Hoofnagle JH. Los efectos de suspender la pioglitazona en pacientes con esteatohepatitis no alcohólica. Hepatología 2007;46:424-9.
12. Balas B, Belfort R, Harrison SA, Darland C, Finch J, Schenker S, Gastaldelli A, Cusi K. El tratamiento con pioglitazona aumenta la grasa corporal total pero no el agua corporal total en pacientes con esteatohepatitis no alcohólica. J Hepatol 2007;47:565-70.
13. Juurlink DN, Gomes T, Lipscombe LL, Austin PC, Hux JE, Mamdani MM. Eventos cardiovasculares adversos durante el tratamiento con pioglitazona y rosiglitazona: estudio de cohorte basado en la población. BMJ 2009;339:b2942.
14. Wang M, Cheng H, Li Y, Meng L, Zhao G, Mai K. Hierbas del género Phyllanthus en el tratamiento de la hepatitis B crónica: observaciones con tres preparaciones de diferentes sitios geográficos. J Lab Clin Med 1995;126:350-2.
15. Chan HL, Sung JJ, Fong WF, Chim AM, Yung PP, Hui AY, Fung KP, Leung PC. Estudio doble ciego controlado con placebo de Phyllanthus urinaris para el tratamiento de la hepatitis B crónica. Aliment Pharmacol Ther 2003;18:339-45.
16. Shen B, Yu J, Wang S, Chu ES, Wong VW, Zhou X, Lin G, Sung JJ, Chan HL. Phyllanthus urinaria mejora la gravedad de la esteatohepatitis nutricional tanto in vitro como in vivo. Hepatología 2008;47:473-83.