局所進行性トリプルネガティブ乳がん患者に対する術前化学療法の有効性と安全性の研究
トリプルネガティブ局所進行乳がん患者を対象としたドセタキセルとオキサリプラチンの併用の前向き、オープンかつ単中心第II相臨床試験（TNLABC）
「トリプルネガティブ（TN）」（HRを発現しておらず、Her2の過剰発現も示さない）であることが知られている乳癌の10%〜15%は、3つの標準的な免疫組織化学的バイオマーカーに基づいているため、すべての基底様腫瘍の85%を構成しています。
日常の臨床では、ドセタキセルは術後補助療法または術前補助療法の乳がん患者に対する第一選択療法として広く適応されていました。 オキサリプラチン、トランス-1-ジアミノシクロヘキサン白金は、他の白金製剤よりも優れた利点を提供する可能性があります。 オキサリプラチンは DNA 付加体の形成を促進し、DNA の複製と転写を妨げ、最終的にアポトーシスを引き起こします。 オキサリプラチンはシスプラチンよりも強力であり、オキサリプラチンをベースにしたレジメンは肺がん、結腸直腸がんなどの患者に有効でした。 いくつかの後ろ向き研究の結果によると、TNBC患者はプラチナベースの化学療法レジメンに対してより感受性が高かった。 乳がん患者の化学療法におけるオキサリプラチンに関する報告はありませんでした。
研究者らは、インビトロでの所見が薬剤間の相乗効果を示唆しているため、ドセタキセルに加えてオキサリプラチンを使用することは実現可能であり、TNLABC患者に有効であると仮説を立てた。 この研究は、トリプルネガティブの局所進行乳がん患者における術前化学療法としてのオキサリプラチンベースのレジメンの有効性と毒性を調査するために設計されました。
調査の概要
詳細な説明
適格 女性成人（18 歳以上）は、組織学的または細胞学的にステージ IIIb または IIIc と確認された TNLABC を有し、全身治療を受けていない場合に適格です。 患者はまた、Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータスが 0 または 1、絶対好中球数 (ANC) > 1500/mm3、ヘモグロビン > 8.0g/dL、血小板数 > 100,000/mm3、クレアチニン < 2.5 倍でした。正常（ULN））、トランスアミナーゼが正常の場合、トランスアミナーゼはULNの2.5倍、またはアルカリホスファターゼはULNの4倍、総ビリルビンはULNの2.5倍未満。 除外基準は、活動性感染症、妊娠、他の原発性悪性腫瘍（子宮頸部上皮内癌または適切に治療された皮膚の非黒色腫性癌を除く）、遠隔転移が確認されているもの、および制御されていない全身性疾患であった。
この研究プロトコールは施設の倫理審査委員会によって承認され、優れた臨床実践のためのガイドラインおよびヘルシンキ宣言に従って実施されました。すべての患者は書面によるインフォームドコンセントを提供しました。
研究デザインと治療計画 これは、前向き、オープンかつ単中心の第 II 相臨床研究でした。 すべての化学療法は外来で静脈内投与されました。 患者は、化学療法の前日の3日間、デキサメタゾン7.5mgを1日2回経口投与された。 1日目にはドセタキセル75mg/m2が60分かけて注入され、2日目にはオキサリプラチン130mg/m2が120分かけて注入された。化学療法の30分前に、5-ヒドロキシトリプタミン3(HT3)受容体拮抗薬からなる前投薬が行われた。 さらに、化学療法直後にビタミンC 2gとビタミンB2 200mgを継続投与しました。 治療は 21 日ごとに最大 4 サイクル、または疾患の進行または許容できない毒性が発現するまで行われました。最初のサイクルではコロニー刺激因子 (CFS) の予防的使用は許可されませんでした。
遠隔転移のない片側性原発乳がんの初回診断、疾患再発と死亡に関する少なくとも7か月の追跡情報、エストロゲン受容体（ER）、プロゲステロン受容体（PR）、Her2のトリプル受容体陰性が前治療として含まれていた評価。 さらに、腫瘍サイズ、関与する腋窩リンパ節（ALN）の数、臨床病期、およびカテプシン-D、P53、nm23、PS2、PCNAなどのバイオマーカーが、さらなる分析に利用可能な情報として記録されました。 術前化学療法の手順では、毎週または隔週で全血球数、身体検査、心電図 (EKG)、肝臓および腎機能検査を繰り返す必要があります。 腫瘍サイズは、2サイクルごと、または臨床徴候が疾患の進行を示唆する場合、および化学療法前に磁気共鳴画像法（MRI）によって評価されました。 腫瘍反応は、固形腫瘍における反応評価基準（RECIST）によって決定されました。 完全奏効および部分奏効（CR および PR）は、少なくとも 4 週間間隔で実施される 2 回の評価で確認する必要があります。
研究の種類
連絡先と場所
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 18歳から65歳までの女性。
- 組織学的または細胞学的に証明された浸潤性片側性乳がん（種類を問わず）。
- 初期の臨床状態は初回完全切除に適合する。
- 外科的切除後に巨視的または微視的な腫瘍が残存しないこと。
以下の基準のいずれかを示す患者（無作為化の前に参照先の病理学者によって検討される）：
トリプル ネガティブ (ER-PR-Her-2-) ホルモン受容体陰性は ER < 10%、PR < 10% (IHC) と定義され、HER2 陰性は IHC 0-1+、または [IHC 2+ および FISH またはCISH 陰性]。
- 臨床的または放射線学的に検出可能な転移がない (M0)。
- 末梢神経障害なし > 1;
- WHO パフォーマンス ステータス (ECOG) が 0 または 1。
- 適切な血液機能（好中球数 2x109/l、血小板数 100x109/l、ヘモグロビン > 9 g/dl）。
- 適切な肝機能: ASAT および ALAT £1.5 ULN、アルカリホスファターゼ £2.5 ULN、総ビリルビン £1.5 ULN。
- 適切な腎機能: 血清クレアチニン £ 1.5 ULN;
- 妊娠の可能性がある場合、治療期間全体にわたって避妊薬の摂取を受け入れる患者。
- 適切な心機能、Muga スキャンまたは心エコー検査による LEVF 値 > 50%。
- 署名された書面によるインフォームドコンセント。
除外基準:
- 両側性乳がんまたはコントロール性DCIS患者。
- タイプに関係なく、同側鎖骨下リンパ節転移を含む転移性障害。
- 任意の腫瘍 3 T4a (UICC1987) (皮膚浸潤、深部癒着、炎症性乳がん)。
- ルミナル A、ルミナル B および Her-2 の過剰発現
- 臨床的または放射線学的に疑わしい、未調査の対照乳房への損傷。
- 過去5年間の以前の癌（浸潤性対照乳癌を含む）（皮膚基底細胞上皮腫または子宮末梢上皮腫を除く）。
- 患者はすでに実験薬を含む別の治療試験に参加している。
- 研究への参加を危うくする可能性のある、他の重篤なおよび/または制御されていない医学的疾患または感染症を併発している患者;
- LEVF < 50% (MUGA スキャンまたは心エコー検査);
- 臨床的に重大な心血管疾患（例： -無作為化前6か月以内の不安定狭心症、うっ血性心不全、制御不能な高血圧（>150/90）、心筋梗塞または脳血管事故）。
- この研究の薬剤に対する既知の重度の過敏症反応
- 研究期間全体および治療完了後8週間まで、妊娠を回避するために許容される方法を使用することを望まない、または使用できない妊娠の可能性のある女性。
14) 妊娠中または授乳中の女性。 研究治療段階では適切な避妊措置を講じる必要があります。 15）登録時または治験薬投与前に妊娠検査陽性の女性。 16) 研究プロトコールおよびフォローアップスケジュールの順守を妨げる可能性のある心理的、家族的、社会学的または地理的状態を有する患者。これらの条件については、治験に登録する前に患者と話し合う必要があります。 17) 自由を奪われた、または家庭教師の権限下に置かれた個人。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
協力者と研究者
研究記録日
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- Fudan TNBC Neo CT
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