Studie účinnosti a bezpečnosti neoadjuvantní chemoterapie u pacientek s lokálním pokročilým triple negativním karcinomem prsu

Kritéria pro zařazení:

1. Ženy ve věku od 18 do 65 let;
2. Histologicky nebo cytologicky prokázaný invazivní jednostranný karcinom prsu (bez ohledu na typ);
3. Počáteční klinický stav kompatibilní s kompletní počáteční resekcí;
4. Žádný reziduální makro nebo mikroskopický nádor po chirurgické excizi;

5. Pacient s jedním z následujících kritérií (zkontrolováno před randomizací referenčním patologem):

   Triple Negative (ER-PR-Her-2-) Negativita hormonálních receptorů je definována jako ER<10 %, PR<10 % (IHC), HER2 negativita je definována jako IHC 0-1+, nebo [IHC 2+ a FISH popř. CISH negativní].

6. Žádné klinicky nebo radiologicky detekovatelné metastázy (M0);
7. Žádná periferní neuropatie > 1;
8. Stav výkonnosti WHO (ECOG) 0 nebo 1;
9. Přiměřená hematologická funkce (počet neutrofilů ³ 2x109/l, počet krevních destiček ³ 100x 109/l, hemoglobin > 9 g/dl);
10. Adekvátní funkce jater: AST a ALAT £ 1,5 ULN alkalické fosfatázy £ 2,5 ULN, celkový bilirubin £ 1,5 ULN;
11. Přiměřená funkce ledvin: sérový kreatinin £ 1,5 ULN;
12. Pacientky, které užívají antikoncepci během celkové délky léčby, pokud jsou ve fertilním věku;
13. Přiměřená srdeční funkce, hodnota LEVF > 50 % podle Muga skenu nebo echokardiografie;
14. Podepsaný písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

1. Bilaterální karcinom prsu nebo pacient s kontrolním DCIS;
2. Jakékoli metastatické postižení, včetně homolaterálního postižení subklavikulárních uzlin, bez ohledu na jeho typ;
3. Jakýkoli nádor ³ T4a (UICC1987) (kutánní invaze, hluboká adherence, zánětlivá rakovina prsu);
4. Nadměrná exprese Luminal A, Luminal B a Her-2
5. Jakékoli klinicky nebo radiologicky podezřelé a neprozkoumané poškození kontrolního prsu;
6. Předchozí rakovina (kromě kožního bazocelulárního epiteliomu nebo periferního epiteliomu dělohy) v předchozích 5 letech, včetně invazivního kontrolního karcinomu prsu;
7. Pacienti, kteří již byli zařazeni do jiné terapeutické studie zahrnující experimentální lék;
8. Pacienti s jiným souběžným závažným a/nebo nekontrolovaným onemocněním nebo infekcí, které by mohly ohrozit účast ve studii;
9. LEVF < 50 % (MUGA sken nebo echokardiografie);
10. Klinicky významné kardiovaskulární onemocnění (např. nestabilní angina pectoris, městnavé srdeční selhání, nekontrolovaná hypertenze (>150/90), infarkt myokardu nebo cerebrální cévní příhody) během 6 měsíců před randomizací;
11. Známé předchozí závažné hypersenzitivní reakce na látky v této studii
12. Ženy ve fertilním věku, které nechtějí nebo nejsou schopny použít přijatelnou metodu k zabránění otěhotnění po celou dobu studie a až 8 týdnů po ukončení léčby;

14) Ženy, které jsou těhotné nebo kojící. Během fáze studie by měla být přijata adekvátní antikoncepční opatření; 15) Ženy s pozitivním zapsaným těhotenským testem nebo před podáním studijního léku; 16) Pacienti s jakýmkoli psychologickým, rodinným, sociologickým nebo geografickým stavem, který potenciálně brání dodržování protokolu studie a plánu sledování; tyto podmínky by měly být projednány s pacientem před registrací do studie; 17) Osoba zbavená svobody nebo umístěná pod pravomoc vychovatele.