Effekt- og sikkerhedsundersøgelse af neoadjuverende kemoterapi til lokale avancerede tredobbelt negative brystkræftpatienter

Inklusionskriterier:

1. Kvinder i alderen fra 18 til 65 år;
2. Histologisk eller cytologisk bevist invasiv unilateral brystkræft (uanset type);
3. Indledende klinisk tilstand kompatibel med fuldstændig initial resektion;
4. Ingen resterende makro- eller mikroskopisk tumor efter kirurgisk excision;

5. Patient, der præsenterer et af følgende kriterier (gennemgået før randomisering af referent patolog):

   Triple Negative(ER-PR-Her-2-) Hormonreceptornegativitet er defineret som ER<10%, PR<10% (IHC), HER2-negativitet er defineret som IHC 0-1+, eller [IHC 2+ og FISH eller CISH negativ].

6. Ingen klinisk eller radiologisk påviselige metastaser (M0);
7. Ingen perifer neuropati > 1;
8. WHO Performance status (ECOG) på 0 eller 1;
9. Tilstrækkelig hæmatologisk funktion (neutrofiltal ³ 2x109/l, blodpladeantal ³ 100x 109/l, hæmoglobin > 9 g/dl);
10. Tilstrækkelig leverfunktion: ASAT og ALAT £ 1,5 ULN alkaliske fosfataser £ 2,5 ULN, total bilirubin £ 1,5 ULN;
11. Tilstrækkelig nyrefunktion: serumkreatinin £ 1,5 ULN;
12. Patienter, der accepterer præventionsindtagelse under den samlede behandlingslængde, hvis de er i den fødedygtige alder;
13. Tilstrækkelig hjertefunktion, LEVF-værdi > 50 % ved Muga-scanning eller ekkokardiografi;
14. Underskrevet skriftligt informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. Bilateral brystkræft eller patient med kontrollateralt DCIS;
2. Enhver metastatisk svækkelse, herunder homolateral subclavikulær knudepåvirkning, uanset dens type;
3. Enhver tumor ³ T4a (UICC1987) (kutan invasion, dyb vedhæftning, inflammatorisk brystkræft);
4. Luminal A, Luminal B og Her-2 overekspression
5. Enhver klinisk eller radiologisk mistænkelig og ikke-udforsket skade på det kontrollaterale bryst;
6. Tidligere cancer (undtagen kutant basocellulært epitheliom eller uterint perifert epitheliom) i de foregående 5 år, inklusive invasiv kontrolateral brystcancer;
7. Patienter, der allerede er inkluderet i et andet terapeutisk forsøg, der involverer et eksperimentelt lægemiddel;
8. Patienter med anden samtidig alvorlig og/eller ukontrolleret medicinsk sygdom eller infektion, som kunne kompromittere deltagelse i undersøgelsen;
9. LEVF < 50 % (MUGA-scanning eller ekkokardiografi);
10. Klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom (f. ustabil angina, kongestiv hjertesvigt, ukontrolleret hypertension (>150/90), myokardieinfarkt eller cerebrale vaskulære ulykker) inden for 6 måneder før randomisering;
11. Kendt tidligere alvorlige overfølsomhedsreaktioner over for midler i denne undersøgelse
12. Kvinder i den fødedygtige alder, som er uvillige eller ude af stand til at bruge en acceptabel metode til at undgå graviditet i hele undersøgelsesperioden og op til 8 uger efter behandlingens afslutning;

14) Kvinder, der er gravide eller ammer. Der bør træffes passende præventionsforanstaltninger under studiebehandlingsfasen; 15) Kvinder med en positiv graviditetstest tilmelding eller før administration af studiemedicin; 16) Patienter med enhver psykologisk, familiær, sociologisk eller geografisk tilstand, der potentielt hæmmer overholdelse af undersøgelsesprotokollen og opfølgningsplanen; disse forhold bør drøftes med patienten før registrering i forsøget; 17) Person frihedsberøvet eller stillet under en vejleders myndighed.