Studio di efficacia e sicurezza della chemioterapia neoadiuvante per pazienti con carcinoma mammario triplo negativo avanzato locale

Criterio di inclusione:

1. Donne di età compresa tra 18 e 65 anni;
2. Carcinoma mammario monolaterale invasivo istologicamente o citologicamente provato (indipendentemente dal tipo);
3. Condizione clinica iniziale compatibile con resezione iniziale completa;
4. Nessun tumore macro o microscopico residuo dopo l'escissione chirurgica;

5. Paziente che presenta uno dei seguenti criteri (rivisto prima della randomizzazione dal patologo di riferimento):

   La negatività del recettore ormonale Triple Negative(ER-PR-Her-2-) è definita come ER<10%, PR<10% (IHC), la negatività HER2 è definita come IHC 0-1+ o [IHC 2+ e FISH o CISH negativo].

6. Nessuna metastasi rilevabile clinicamente o radiologicamente (M0);
7. Nessuna neuropatia periferica > 1;
8. Stato delle prestazioni dell'OMS (ECOG) di 0 o 1;
9. Adeguata funzionalità ematologica (conta dei neutrofili ³ 2x109/l, conta piastrinica ³ 100x 109/l, emoglobina > 9 g/dl);
10. Funzionalità epatica adeguata: AST e ALAT £ 1,5 ULN fosfatasi alcalina £ 2,5 ULN, bilirubina totale £ 1,5 ULN;
11. Funzionalità renale adeguata: creatinina sierica £ 1,5 ULN;
12. Pazienti che accettano l'assunzione di contraccettivi durante la durata complessiva del trattamento se in età fertile;
13. Adeguata funzionalità cardiaca, valore LEVF > 50% mediante Muga scan o ecocardiografia;
14. Consenso informato scritto firmato.

Criteri di esclusione:

1. Carcinoma mammario bilaterale o paziente con DCIS controlaterale;
2. Qualsiasi compromissione metastatica, incluso il coinvolgimento del nodo sottoclavicolare omolaterale, indipendentemente dal suo tipo;
3. Qualsiasi tumore ³ T4a (UICC1987) (invasione cutanea, aderenza profonda, carcinoma mammario infiammatorio);
4. Luminale A, Luminale B e sovraespressione di Her-2
5. Qualsiasi danno clinicamente o radiologicamente sospetto e non esplorato alla mammella controlaterale;
6. Pregresso tumore (ad eccezione dell'epitelioma basocellulare cutaneo o dell'epitelioma periferico uterino) nei 5 anni precedenti, incluso carcinoma mammario controlaterale invasivo;
7. Pazienti già inclusi in un altro studio terapeutico che coinvolge un farmaco sperimentale;
8. - Pazienti con altre patologie o infezioni concomitanti gravi e/o non controllate che potrebbero compromettere la partecipazione allo studio;
9. LEVF <50% (MUGA scan o ecocardiografia);
10. Malattie cardiovascolari clinicamente significative (ad es. angina instabile, insufficienza cardiaca congestizia, ipertensione incontrollata (>150/90), infarto miocardico o accidenti vascolari cerebrali) nei 6 mesi precedenti la randomizzazione;
11. Reazioni di ipersensibilità grave precedenti note agli agenti in questo studio
12. Donne in età fertile che non vogliono o non sono in grado di utilizzare un metodo accettabile per evitare la gravidanza per l'intero periodo di studio e fino a 8 settimane dopo il completamento del trattamento;

14) Donne in gravidanza o allattamento. Durante la fase di trattamento dello studio devono essere prese adeguate misure di controllo delle nascite; 15) Donne con test di gravidanza positivo all'iscrizione o prima della somministrazione del farmaco oggetto dello studio; 16) Pazienti con qualsiasi condizione psicologica, familiare, sociologica o geografica potenzialmente ostacolante il rispetto del protocollo di studio e del programma di follow-up; tali condizioni dovrebbero essere discusse con il paziente prima della registrazione nello studio; 17) Persona privata della libertà o posta sotto l'autorità di un tutore.