Étude d'efficacité et d'innocuité de la chimiothérapie néoadjuvante pour les patientes atteintes d'un cancer du sein triple négatif local avancé
Un essai clinique de phase II prospectif, ouvert et unicentrique sur le docétaxel associé à l'oxaliplatine chez des patientes atteintes d'un cancer du sein local avancé triple négatif (TNLABC)
Les 10 % à 15 % des carcinomes du sein connus pour être « triple négatifs (TN) » (n'exprimant pas de RH et ne présentant pas de surexpression de Her2) constituent 85 % de toutes les tumeurs de type basal, car ils sont basés sur trois biomarqueurs immunohistochimiques standard.
En routine clinique, le docétaxel a été largement indiqué comme traitement de première ligne pour les patientes atteintes d'un cancer du sein en situation adjuvante ou néoadjuvante. L'oxaliplatine, trans-1-diaminocyclohexane-platine, peut offrir des avantages par rapport aux autres agents à base de platine. L'oxaliplatine favorise la formation d'adduits à l'ADN, empêchant la réplication et la transcription de l'ADN et provoquant finalement l'apoptose. L'oxaliplatine était plus puissant que le cisplatine et le régime à base d'oxaliplatine était actif pour les patients atteints de cancer du poumon, de cancer colorectal et d'ect. Les patients TNBC étaient plus sensibles aux régimes de chimiothérapie à base de platine selon les résultats de certaines études rétrospectives. Il n'y a eu aucun rapport sur l'oxaliplatine dans le cadre de la chimiothérapie pour les patientes atteintes d'un cancer du sein.
Les enquêteurs ont émis l'hypothèse que l'utilisation d'oxaliplatine ajoutée au docétaxel serait faisable et active chez les patients atteints de TNLABC, car les résultats in vitro suggèrent une synergie entre les agents. Cette étude a été conçue pour étudier l'efficacité et la toxicité d'un régime à base d'oxaliplatine en tant que cadre de chimiothérapie néoadjuvante chez des patientes atteintes d'un cancer du sein avancé local triple négatif.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Admissibilité Les femmes adultes (> 18 ans) étaient éligibles si elles avaient un TNLABC de stade IIIb ou IIIc confirmé histologiquement ou cytologiquement qui n'avait été traité par aucun traitement systémique. Les patients avaient également un indice de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1, un nombre absolu de neutrophiles (ANC)> 1500/mm3, une hémoglobine> 8,0 g / dL et une numération plaquettaire> 100 000 / mm3, une créatinine <2,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN)）, transaminases < 2,5 fois la LSN ou phosphatases alcalines < 4 fois la LSN si les transaminases étaient normales, et bilirubine totale < 2,5 fois la LSN. Les critères d'exclusion étaient l'infection active, la grossesse, une autre tumeur maligne primitive (à l'exception du carcinome in situ du col de l'utérus ou du carcinome non mélanomateux de la peau correctement traité), toute métastase à distance documentée et les maladies systémiques non contrôlées.
Ce protocole d'étude a été approuvé par des comités d'éthique institutionnels et mené conformément aux directives de bonnes pratiques cliniques et à la Déclaration d'Helsinki. Tous les patients ont fourni un consentement éclairé écrit.
Conception de l'étude et plan de traitement Il s'agissait d'une étude clinique de phase II prospective, ouverte et unicentrique. Toutes les chimiothérapies ont été administrées par voie intraveineuse en ambulatoire. Les patients ont reçu de la dexaméthasone 7,5 mg par voie orale deux fois par jour pendant 3 jours avant le jour de la chimiothérapie. Le jour 1, le docétaxel 75 mg/m2 a été perfusé en 60 minutes ainsi que l'oxaliplatine 130 mg/m2 a été perfusé en 120 minutes le jour 2. Trente minutes avant la chimiothérapie, la prémédication consistait en un antagoniste des récepteurs 5-hydroxytryptamine3(HT3). De plus, la vitamine C 2g et la vitamine B2 200mg ont été suivies immédiatement après la chimiothérapie. Le traitement a été administré tous les 21 jours pendant un maximum de quatre cycles ou jusqu'à progression de la maladie ou toxicité inacceptable. L'utilisation prophylactique d'un facteur de stimulation des colonies (CFS) n'était pas autorisée au cours du premier cycle.
Un diagnostic initial de cancer du sein primitif unilatéral sans métastases à distance, au moins 7 mois d'informations de suivi pour la récidive de la maladie et le décès et un triple récepteur négatif pour le récepteur des œstrogènes (ER), le récepteur de la progestérone (PR), Her2 ont été inclus comme pré-traitement évaluation. De plus, la taille de la tumeur, le nombre de ganglions lymphatiques axillaires (ALN) impliqués, le stade clinique et les biomarqueurs tels que la cathepsine-D, P53, nm23, PS2 et PCNA, ont été enregistrés comme informations disponibles pour une analyse plus approfondie. Dans la procédure de chimiothérapie néoadjuvante, des numérations globulaires complètes hebdomadaires ou bihebdomadaires, un examen physique, un électrocardiogramme (ECG), des tests de fonction hépatique et de location doivent être répétés. La taille de la tumeur a été évaluée par imagerie par résonance magnétique (IRM) tous les deux cycles ou lorsque les signes cliniques suggéraient une progression de la maladie ainsi qu'avant la chimiothérapie. La réponse tumorale a été déterminée par les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST). Les réponses complètes et partielles (RC et RP) doivent être confirmées lors de deux évaluations effectuées à au moins quatre semaines d'intervalle.
Type d'étude
Contacts et emplacements
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Femmes âgées de 18 à 65 ans ;
- Cancer du sein unilatéral invasif prouvé histologiquement ou cytologiquement (quel qu'en soit le type);
- État clinique initial compatible avec une résection initiale complète ;
- Absence de tumeur macro ou microscopique résiduelle après exérèse chirurgicale ;
Patient présentant un des critères suivants (revu avant randomisation par le pathologiste référent) :
Triple négatif (ER-PR-Her-2-) La négativité des récepteurs hormonaux est définie comme ER<10 %, PR<10 % (IHC), la négativité HER2 est définie comme IHC 0-1+, ou [IHC 2+ et FISH ou CISH négatif].
- Absence de métastases détectables cliniquement ou radiologiquement (M0) ;
- Pas de neuropathie périphérique > 1 ;
- Statut de performance de l'OMS (ECOG) de 0 ou 1 ;
- Fonction hématologique adéquate (nombre de neutrophiles ³ 2x109/l, nombre de plaquettes ³ 100x 109/l, hémoglobine > 9 g/dl) ;
- Fonction hépatique adéquate : ASAT et ALAT £ 1,5 LSN phosphatases alcalines £ 2,5 LSN, bilirubine totale £ 1,5 LSN ;
- Fonction rénale adéquate : créatinine sérique £ 1,5 LSN ;
- Patientes acceptant la prise de contraception pendant toute la durée du traitement si elles sont en âge de procréer ;
- Fonction cardiaque adéquate, valeur LEVF > 50 % par scintigraphie Muga ou échocardiographie ;
- Consentement éclairé écrit signé.
Critère d'exclusion:
- Cancer du sein bilatéral ou patiente avec CCIS controlatéral ;
- Toute atteinte métastatique, y compris l'atteinte ganglionnaire sous-claviculaire homolatérale, quel que soit son type ;
- Toute tumeur ³ T4a (UICC1987) (invasion cutanée, adhérence profonde, cancer du sein inflammatoire) ;
- Surexpression de Luminal A, Luminal B et Her-2
- Toute atteinte cliniquement ou radiologiquement suspecte et non explorée du sein controlatéral ;
- Antécédent de cancer (à l'exception de l'épithéliome basocellulaire cutané ou de l'épithéliome périphérique utérin) au cours des 5 années précédentes, y compris le cancer du sein invasif controlatéral ;
- Patients déjà inclus dans un autre essai thérapeutique impliquant un médicament expérimental ;
- Patients atteints d'autres maladies ou infections concomitantes graves et/ou non contrôlées qui pourraient compromettre la participation à l'étude ;
- LEVF < 50 % (scan MUGA ou échocardiographie) ;
- Maladie cardiovasculaire cliniquement significative (par ex. angor instable, insuffisance cardiaque congestive, hypertension non contrôlée (> 150/90), infarctus du myocarde ou accident vasculaire cérébral) dans les 6 mois précédant la randomisation ;
- Réactions d'hypersensibilité sévères antérieures connues aux agents de cette étude
- Femmes en âge de procréer qui ne veulent pas ou ne peuvent pas utiliser une méthode acceptable pour éviter une grossesse pendant toute la période d'étude et jusqu'à 8 semaines après la fin du traitement ;
14) Femmes enceintes ou allaitantes. Des mesures de contraception adéquates doivent être prises pendant la phase de traitement de l'étude ; 15) Femmes avec un test de grossesse positif lors de l'inscription ou avant l'administration du médicament à l'étude ; 16) Patients présentant une condition psychologique, familiale, sociologique ou géographique pouvant entraver le respect du protocole d'étude et du calendrier de suivi ; ces conditions doivent être discutées avec le patient avant son inscription à l'essai ; 17) Personne privée de liberté ou placée sous l'autorité d'un tuteur.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Dates d'enregistrement des études
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- Fudan TNBC Neo CT
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