Neoadjuvanttikemoterapian tehoa ja turvallisuutta koskeva tutkimus paikallisille edistyneille kolminkertaisesti negatiivisille rintasyöpäpotilaille
Prospektiivinen, avoin ja yksikeskinen vaiheen II kliininen tutkimus dosetakselista yhdistettynä oksaliplatiiniin kolminkertaisille negatiivisille paikallisille pitkälle edenneille rintasyöpäpotilaille (TNLABC)
10–15 % rintasyövistä, joiden tiedetään olevan kolminkertaisesti negatiivisia (TN) (jotka eivät ilmennä HR:itä ja joilla ei ole Her2:n yli-ilmentymistä), muodostavat 85 % kaikista tyvimäisistä kasvaimista, koska se perustuu kolmeen standardiin immunohistokemialliseen biomarkkeriin.
Kliinisissä rutiineissa doketakseli oli laajalti indikoitu ensilinjan hoitona rintasyöpäpotilaille adjuvantti- tai neoadjuvanttisäätiöissä. Oksaliplatiini, trans-1-diaminosykloheksaani-platina, voi tarjota etuja muihin platinaaineisiin verrattuna. Oksaliplatiini edistää DNA-adduktien muodostumista, estää DNA:n replikaatiota ja transkriptiota ja lopulta aiheuttaa apoptoosia. Oksaliplatiini oli tehokkaampi kuin sisplatiini, ja oksaliplatiinipohjainen hoito-ohjelma oli aktiivinen potilailla, joilla oli keuhkosyöpä, paksusuolen syöpä ja jne. Joidenkin retrospektiivisten tutkimusten tulosten mukaan TNBC-potilaat olivat herkempiä platinapohjaisille kemoterapia-ohjelmille. Oksaliplatiinin käytöstä rintasyöpäpotilaiden kemoterapiassa ei raportoitu.
Tutkijat olettivat, että oksaliplatiinin lisääminen dosetakseliin olisi mahdollista ja aktiivista potilailla, joilla on TNLABC, koska in vitro -löydökset viittaavat synergismiin aineiden välillä. Tämä tutkimus oli suunniteltu tutkimaan oksaliplatiinipohjaisen hoito-ohjelman tehoa ja toksisuutta neoadjuvanttikemoterapiana kolminkertaisesti negatiivisilla paikallisilla pitkälle edenneillä rintasyöpäpotilailla.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Kelpoisuus Naiset aikuiset (>18-vuotiaat) olivat kelvollisia, jos heillä oli histologisesti tai sytologisesti vahvistettu vaiheen IIIb tai IIIc TNLABC, jota ei ollut hoidettu millään systeemisellä hoidolla. Potilailla oli myös East Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila 0 tai 1, absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) > 1500/mm3, hemoglobiini > 8,0 g/dl ja verihiutaleiden määrä > 100 000/mm3, kreatiniini < 2,5 kertaa yläraja normaaliarvo (ULN)), transaminaasit < 2,5 kertaa ULN tai alkalinen fosfataasi < 4 kertaa ULN, jos transaminaasit olivat normaalit, ja kokonaisbilirubiini < 2,5 kertaa ULN. Poissulkemiskriteerit olivat aktiivinen infektio, raskaus, muu primaarinen pahanlaatuisuus (paitsi in situ kohdunkaulan karsinooma tai asianmukaisesti hoidettu ei-melanomatoottinen ihosyöpä), mikä tahansa dokumentoitu etäpesäke ja hallitsemattomat systeemiset sairaudet.
Tämä tutkimusprotokolla on laitosten eettisten arviointilautakuntien hyväksymä ja se suoritettiin hyvän kliinisen käytännön ohjeiden ja Helsingin julistuksen mukaisesti. Kaikki potilaat antoivat kirjallisen suostumuksensa.
Tutkimuksen suunnittelu ja hoitosuunnitelma Tämä oli prospektiivinen, avoin ja yksikeskinen vaiheen II kliininen tutkimus. Kaikki kemoterapia annettiin suonensisäisesti avohoidossa. Potilaat saivat deksametasonia 7,5 mg suun kautta kahdesti päivässä 3 päivän ajan ennen kemoterapiapäivää. Päivänä 1 dosetakselia 75 mg/m2 infusoitiin 60 minuutin aikana sekä oksaliplatiinia 130 mg/m2 120 minuutin aikana päivänä 2. Kolmekymmentä minuuttia ennen kemoterapiaa esilääkitys koostui 5-hydroksitryptamiini3(HT3)-reseptorin antagonistista. Lisäksi C-vitamiinia 2g ja B2-vitamiinia 200mg seurattiin välittömästi kemoterapian jälkeen. Hoito annettiin 21 päivän välein enintään neljän syklin ajan tai kunnes sairaus eteni tai myrkyllisyyttä ei voida hyväksyä. Pesäkkeitä stimuloivan tekijän (CFS) profylaktinen käyttö ei ollut sallittua ensimmäisessä jaksossa.
Alustava diagnoosi yksipuolisesta primaarisesta rintasyövästä ilman etäpesäkkeitä, vähintään 7 kuukauden seurantatiedot taudin uusiutumisesta ja kuolemasta sekä kolmoisreseptori negatiivinen estrogeenireseptorille (ER), progesteronireseptorille (PR), Her2:lle sisällytettiin esihoitoon. arviointi. Lisäksi kasvaimen koko, mukana olevien kainaloimusolmukkeiden (ALN) lukumäärä, kliininen vaihe ja biomarkkerit, kuten katepsiini-D, P53, nm23, PS2 ja PCNA, kirjattiin käytettävissä oleviksi tiedoiksi lisäanalyysiä varten. Neoadjuvanttikemoterapian yhteydessä tulee toistaa viikoittain tai kahdesti viikossa täydellinen verisolujen määrä, fyysinen tutkimus, EKG (EKG), maksan ja vuotojen toimintatestit. Kasvaimen koko arvioitiin magneettikuvauksella (MRI) kahden syklin välein tai kun kliiniset oireet viittasivat taudin etenemiseen, sekä ennen kemoterapiaa. Kasvainvaste määritettiin vasteen arviointikriteereillä kiinteissä kasvaimissa (RECIST). Täydellinen ja osittainen vaste (CR ja PR) tulee vahvistaa kahdella arvioinnilla, jotka suoritetaan vähintään neljän viikon välein.
Opintotyyppi
Yhteystiedot ja paikat
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- 18-65-vuotiaat naiset;
- Histologisesti tai sytologisesti todistettu invasiivinen toispuolinen rintasyöpä (tyypistä riippumatta);
- Ensimmäinen kliininen tila, joka on yhteensopiva täydellisen alkuresektion kanssa;
- Ei jäännösmakro- tai mikroskooppista kasvainta leikkauksen jälkeen;
Potilas, jolla on jokin seuraavista kriteereistä (referenttipatologi on tarkistanut ennen satunnaistamista):
Kolminkertainen negatiivinen (ER-PR-Her-2-) Hormonireseptorin negatiivisuus määritellään ER<10 %:ksi, PR<10 % (IHC), HER2-negatiivisuudeksi IHC 0-1+ tai [IHC 2+ ja FISH tai CISH negatiivinen].
- Ei kliinisesti tai radiologisesti havaittavia etäpesäkkeitä (M0);
- Ei perifeeristä neuropatiaa > 1;
- WHO:n suorituskykytila (ECOG) 0 tai 1;
- Riittävä hematologinen toiminta (neutrofiilien määrä ³ 2 x 109/l, verihiutaleiden määrä ³ 100 x 109/l, hemoglobiini > 9 g/dl);
- Riittävä maksan toiminta: ASAT ja ALAT £ 1,5 ULN alkaliset fosfataasit £ 2,5 ULN, kokonaisbilirubiini £ 1,5 ULN;
- Riittävä munuaisten toiminta: seerumin kreatiniini £ 1,5 ULN;
- Potilaat, jotka hyväksyvät ehkäisyn hoidon kokonaispituuden aikana, jos he ovat hedelmällisessä iässä;
- Riittävä sydämen toiminta, LEVF-arvo > 50 % Muga-skannauksella tai kaikukardiografialla;
- Allekirjoitettu kirjallinen tietoinen suostumus.
Poissulkemiskriteerit:
- Kahdenvälinen rintasyöpä tai potilas, jolla on kontrollia sisältävä DCIS;
- Mikä tahansa metastaattinen vajaatoiminta, mukaan lukien homolateraalinen subklavikulaarinen solmukohta, sen tyypistä riippumatta;
- Mikä tahansa kasvain ³ T4a (UICC1987) (ihon invaasio, syvä kiinnittyminen, tulehduksellinen rintasyöpä);
- Luminal A, Luminal B ja Her-2 yliekspressio
- Mikä tahansa kliinisesti tai radiologisesti epäilty ja tutkimaton rintakehän vaurio;
- Aiempi syöpä (lukuun ottamatta ihon basosellulaarista epitelioomaa tai kohdun perifeeristä epitelioomaa) edellisten 5 vuoden aikana, mukaan lukien invasiivinen kontrolli-rintasyöpä;
- Potilaat, jotka ovat jo mukana toisessa terapeuttisessa tutkimuksessa, jossa on mukana kokeellinen lääke;
- Potilaat, joilla on samanaikainen vakava ja/tai hallitsematon lääketieteellinen sairaus tai infektio, joka voi vaarantaa tutkimukseen osallistumisen;
- LEVF < 50 % (MUGA-skannaus tai kaikukardiografia);
- Kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus (esim. epästabiili angina pectoris, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, hallitsematon verenpainetauti (>150/90), sydäninfarkti tai aivoverisuonionnettomuudet) 6 kuukauden sisällä ennen satunnaistamista;
- Tunnetut vakavat yliherkkyysreaktiot tämän tutkimuksen aineille
- Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka eivät halua tai eivät pysty käyttämään hyväksyttävää menetelmää raskauden välttämiseksi koko tutkimusjakson ajan ja enintään 8 viikkoa hoidon päättymisen jälkeen;
14) Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät. Tutkimushoitovaiheen aikana tulee toteuttaa asianmukaisia ehkäisytoimenpiteitä; 15) naiset, joilla on positiivinen raskaustesti ilmoittautumiseen tai ennen tutkimuslääkkeen antamista; 16) potilaat, joilla on mikä tahansa psykologinen, perhe-, sosiologinen tai maantieteellinen tila, joka mahdollisesti vaikeuttaa tutkimusprotokollan ja seuranta-aikataulun noudattamista; näistä ehdoista tulee keskustella potilaan kanssa ennen tutkimukseen rekisteröitymistä; 17) Vapaudesta riistetty tai ohjaajan alaisuudessa oleva henkilö.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Opintojen ennätyspäivät
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- Fudan TNBC Neo CT
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .