局部晚期三阴性乳腺癌患者新辅助化疗的疗效及安全性研究
多西紫杉醇联合奥沙利铂治疗三阴性局部晚期乳腺癌患者（TNLABC）的前瞻性、开放性、单中心II期临床试验
10%-15% 的乳腺癌已知为“三阴性 (TN)”（不表达 HRs 且未表现出过表达 Her2）占所有基底样肿瘤的 85%，因为它基于三种标准免疫组织化学生物标志物。
在临床常规中，多西紫杉醇被广泛用作辅助或新辅助环境中乳腺癌患者的一线治疗。 奥沙利铂，反式-1-二氨基环己烷-铂，可能比其他铂剂具有优势。 Oxaliplatin 促进 DNA 加合物的形成，阻止 DNA 复制和转录并最终导致细胞凋亡。 奥沙利铂比顺铂更有效，以奥沙利铂为基础的方案对肺癌、结直肠癌等患者有效。 根据一些回顾性研究的结果，TNBC 患者对铂类化疗方案更敏感。 目前还没有关于奥沙利铂用于乳腺癌患者化疗的报道。
研究人员假设，将奥沙利铂加入多西紫杉醇治疗 TNLABC 患者是可行和有效的，因为体外研究结果表明药物之间存在协同作用。 本研究旨在研究基于奥沙利铂的方案作为新辅助化疗方案对三阴性局部晚期乳腺癌患者的疗效和毒性
研究概览
详细说明
合格女性成人（> 18 岁）符合条件，条件是她们在组织学或细胞学上确诊为 IIIb 或 IIIc 期 TNLABC，且未接受任何全身治疗。 患者的东部肿瘤协作组 (ECOG) 体能状态也为 0 或 1，中性粒细胞绝对计数 (ANC) >1500/mm3，血红蛋白 >8.0g/dL，血小板计数 >100,000/mm3，肌酐<上限的 2.5 倍正常（ULN）），转氨酶<2.5倍ULN或碱性磷酸酶<4倍ULN，如果转氨酶正常，总胆红素<2.5倍ULN。 排除标准为活动性感染、妊娠、其他原发性恶性肿瘤（宫颈原位癌或经过充分治疗的皮肤非黑色素瘤癌除外）、任何有记录的远处转移和不受控制的全身性疾病。
本研究方案经机构伦理审查委员会批准，并根据良好临床实践指南和赫尔辛基宣言进行。所有患者均提供了书面知情同意书。
研究设计和治疗计划 这是一项前瞻性、开放和单中心的 II 期临床研究。 所有化疗均在门诊患者的基础上进行静脉内给药。 患者在化疗前一天口服地塞米松 7.5mg，每天两次，连续 3 天。 第 1 天输注多西他赛 75mg/m2 超过 60 分钟，第 2 天输注奥沙利铂 130mg/m2 超过 120 分钟。化疗前 30 分钟，术前用药包括 5-羟色胺 3 (HT3) 受体拮抗剂。 此外，化疗后立即服用维生素C 2g和维生素B2 200mg。 每 21 天进行一次治疗，最多四个周期或直到疾病进展或出现不可接受的毒性。在第一个周期中不允许预防性使用集落刺激因子 (CFS)。
初始诊断为无远处转移的单侧原发性乳腺癌，至少 7 个月的疾病复发和死亡随访信息以及雌激素受体 (ER)、孕激素受体 (PR)、Her2 的三重受体阴性被纳入治疗前评估。 此外，肿瘤大小、受累腋窝淋巴结 (ALN) 的数量、临床分期和组织蛋白酶 D、P53、nm23、PS2 和 PCNA 等生物标志物都被记录为可供进一步分析的可用信息。 在新辅助化疗过程中，应重复每周或每两周全血细胞计数、体格检查、心电图（EKG）、肝功能和肾功能检查。 每两个周期或当临床体征提示疾病进展时以及化疗前通过磁共振成像 (MRI) 评估肿瘤大小。 肿瘤反应由实体瘤反应评估标准 (RECIST) 确定。 完全和部分缓解（CR 和 PR）应在相隔至少 4 周的两次评估中得到确认。
研究类型
联系人和位置
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 18至65岁的女性；
- 经组织学或细胞学证实的浸润性单侧乳腺癌（无论类型）；
- 与完全初始切除相符的初始临床状况；
- 手术切除后无残留宏观或微观肿瘤；
患者表现出以下标准之一（在随机化之前由相关病理学家审查）：
三重阴性 (ER-PR-Her-2-) 激素受体阴性定义为 ER<10%，PR<10% (IHC)，HER2 阴性定义为 IHC 0-1+，或 [IHC 2+ 和 FISH 或CISH 阴性]。
- 没有临床或放射学检测到的转移（M0）；
- 无周围神经病变 > 1；
- WHO 绩效状态 (ECOG) 为 0 或 1；
- 足够的血液学功能（中性粒细胞计数 ³ 2x109/l，血小板计数 ³ 100x 109/l，血红蛋白 > 9 g/dl）；
- 足够的肝功能：ASAT 和 ALAT £ 1.5 ULN 碱性磷酸酶 £ 2.5 ULN，总胆红素 £ 1,5 ULN；
- 足够的肾功能：血清肌酐 £ 1.5 ULN；
- 如果有生育能力，在整个治疗期间接受避孕措施的患者；
- 足够的心脏功能，通过 Muga 扫描或超声心动图 LEVF 值 > 50%；
- 签署书面知情同意书。
排除标准：
- 双侧乳腺癌或有控制侧 DCIS 的患者；
- 任何转移性损伤，包括同侧锁骨下淋巴结受累，无论其类型如何；
- 任何肿瘤³ T4a (UICC1987)（皮肤浸润、深度粘连、炎性乳腺癌）；
- Luminal A、Luminal B 和 Her-2 过表达
- 对控制侧乳房的任何临床或放射学怀疑和未探查的损伤；
- 过去5年内既往癌症（皮肤基底细胞上皮瘤或子宫外周上皮瘤除外），包括浸润性对侧乳腺癌；
- 患者已经包括在另一项涉及实验药物的治疗试验中；
- 患有其他并发严重和/或不受控制的医学疾病或感染的患者可能会影响参与研究；
- LEVF < 50%（MUGA 扫描或超声心动图）；
- 有临床意义的心血管疾病（例如 随机分组前 6 个月内出现不稳定型心绞痛、充血性心力衰竭、未控制的高血压（>150/90）、心肌梗塞或脑血管意外）；
- 已知先前对本研究中药物的严重超敏反应
- 不愿或不能在整个研究期间和治疗完成后 8 周内使用可接受的方法避免怀孕的育龄妇女；
14) 怀孕或哺乳期妇女。 在研究治疗阶段应采取适当的节育措施； 15) 注册时或研究药物给药前妊娠试验呈阳性的女性； 16) 患有任何可能妨碍遵守研究方案和随访计划的心理、家庭、社会或地理状况的患者；在试验登记前应与患者讨论这些情况； 17) 个人被剥夺自由或置于导师的管辖之下。
学习计划
研究是如何设计的？
合作者和调查者
研究记录日期
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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