RO4929097：手術で切除可能なステージIIIB、ステージIIIC、またはステージIVの黒色腫患者の治療
切除可能なステージ IIIB、IIIC、または IV 黒色腫に対する術前補助療法としての RO4929097 の分子効果を評価するためのパイロット試験
調査の概要
状態
詳細な説明
主な目的:
I. ネオアジュバント設定で切除可能なステージ IIIB、IIIC、または IV の無傷黒色腫患者において、ガンマ セクレターゼ阻害剤 RO4929097 (RO4929097) を使用した Notch シグナル伝達阻害の分子効果を評価します。
第二の目的:
I. これらの患者における RO4929097 の臨床活性の兆候を評価します。 II. 黒色腫組織における Akt 媒介下流バイオマーカーに対する RO4929097 の効果を評価します。
Ⅲ．黒色腫幹細胞部分集団に対する RO4929097 の効果を評価します。 IV. 治療に対する反応、再発、全生存期間と相関する可能性がある患者固有のマイクロ RNA サインを特定します。
V. 血液中の循環黒色腫腫瘍細胞を測定し、そのレベルを再発および/または生存と相関させる臨床的実現可能性を判断する。
VI.血清および尿中のコラーゲン潜在性エピトープの脱落と腫瘍反応および再発リスクを相関させます。
VII.これらの患者における RO4929097 の薬物動態および薬力学を測定します。
Ⅷ. 血管新生の血清マーカーに対する RO4929097 の影響を評価します。 IX. 血清自己免疫バイオマーカーを測定し、これらの患者の臨床反応および転帰と相関させます。
概要: これは多施設共同研究です。
患者は、1～3日目、8～10日目、および15～17日目に1日1回、経口ガンマ-セクレターゼ阻害剤RO4929097（RO4929097）を投与される。 治療完了後 35 ～ 56 日以内に、疾患が安定または反応性の患者は手術を受けます。 疾患の進行や許容できない毒性がなければ、患者は手術後 28 日間 RO4929097 の投与を続けることができます。
患者は、ベースライン時と、4E-BP1およびAkt媒介下流バイオマーカー、幹細胞亜集団、およびIHCおよびPCRアッセイによる患者固有のマイクロRNAシグネチャー研究のための研究療法の完了後に腫瘍組織生検を受けます。 薬物動態および薬力学研究、循環黒色腫内皮細胞および前駆細胞レベル、コラーゲン潜在性エピトープ、血管新生の血清マーカー、ELISA による自己免疫バイオマーカー分析のために、血液および尿サンプルもベースラインおよび研究中に定期的に収集されます。
研究療法の完了後、患者は3か月ごとに2年間追跡調査されます。
研究の種類
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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New York
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Bronx、New York、アメリカ、10467-2490
- Montefiore Medical Center
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New York、New York、アメリカ、10016
- New York University Langone Medical Center
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
組織学的または細胞学的に確認された黒色腫
- ステージ IIIB、IIIC、または IV の疾患
外科的診察により切除可能と判断された疾患
- 患者は治療前の腫瘍の生検に同意する必要があります
測定可能な疾患は、1 次元以上（記録される最長直径）で正確に測定できる病変が 1 つ以上であると定義されます。従来の技術では 20 mm 以上、またはスパイラル CT スキャンでは 10 mm 以上です。
- 測定可能な病変は切除可能とみなされる必要がある
- 皮膚転移は写真を撮って測定する必要がある
- 対象外疾患なし
- 脳転移は知られていない
- 平均余命 > 3 か月
- ECOG パフォーマンス ステータス 0 ～ 2 (カルノフスキー 60 ～ 100%)
- WBC ≧ 3,000/mm3
- ANC ≥ 1,500/mm3
- 血小板数 ≥ 75,000/mm³
- ヘモグロビン > 10 g/dL
- 総ビリルビン ≤ 正常上限値 (ULN) の 1.5 倍
- AST および ALT ≤ ULN の 2.5 倍
- クレアチニン ≤ ULN の 1.5 倍、またはクレアチニン クリアランス ≥ 60 mL/min
- 妊娠可能な患者は、治療前、治療中、および治療後 12 か月以上にわたって 2 種類の避妊法 (つまり、バリア避妊法と他の 1 つの避妊法) を 4 週間以上使用することに同意する必要があります。
- 妊娠検査薬が陰性だった
- 妊娠または授乳中ではない
- ガンマセクレターゼ阻害剤RO4929097または研究で使用された他の薬剤と同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴がないこと
- 腸管での吸収を妨げる吸収不良症候群やその他の症状がないこと
- 錠剤を飲み込むことができる
- 既知の肝炎の既往歴がない、または肝疾患または他の形態の肝硬変の既往歴がない
- 適切な電解質補給にもかかわらず、制御されていない低カルシウム血症、低マグネシウム血症、低ナトリウム血症、低リン酸血症、または低カリウム血症がないこと
以下のいずれかを含むがこれらに限定されない、制御不能な併発疾患がないこと。
- 進行中の感染または活動性の感染
- 症候性うっ血性心不全
- 不安定狭心症
- 慢性以外の不整脈
- 不安定な心房細動
- 研究要件の遵守を制限する精神疾患および/または社会的状況
- ベースラインなし QTcF > 450 ミリ秒 (男性)、または QTcF > 470 ミリ秒 (女性)
- 過去5年以内にがんの病歴がない（治癒治療された皮膚の基底細胞がんまたは扁平上皮がん、上皮内子宮頸がん、または乳房の上皮内小葉がんを除く）
- 他の抗がん剤や治療法を併用していないこと
- 以前の免疫療法または局所放射線療法から 4 週間以上経過し、回復した
- 黒色腫に対する化学療法歴がない
- ワルファリンナトリウム (Coumadin®) など、シトクロム P450 (CYP450) によって代謝される治療指数が狭い薬剤を併用しないでください。
- CYP3A4 の強力な誘導剤/阻害剤または基質となる薬剤を併用しないでください。
- HIV 陽性患者に対する抗レトロウイルス併用療法は併用しない
- ガンマセクレターゼ阻害剤RO4929097を服用している間はケトコナゾールまたはグレープフルーツジュースを同時に摂取しないでください
- 顆粒球コロニー刺激因子を同時に存在させない
- 他に兼任治験薬は存在しない
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：治療（ガンマセクレターゼ阻害剤RO4929097、手術）
患者は、1～3日目、8～10日目、および15～17日目にRO4929097を1日1回経口投与される。
治療完了後 35 ～ 56 日以内に、疾患が安定または反応性の患者は手術を受けます。
疾患の進行や許容できない毒性がなければ、患者は手術後 28 日間 RO4929097 の投与を続けることができます。
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他の名前：
相関研究
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ノッチシグナル伝達阻害の分子効果
時間枠：最長2年
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すべての統計は説明的なものになります。
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最長2年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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米国国立がん研究所 (NCI) の有害事象共通用語基準 (CTCAE) バージョン 4.0 によって評価された毒性
時間枠：2年
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2年
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固形腫瘍における反応評価基準（RECIST）バージョン1.1に基づく奏効率（完全奏効または部分奏効）
時間枠：最長2年
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最長2年
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免疫組織化学 (IHC) による Akt 媒介下流バイオマーカーの変化
時間枠：ベースラインから手術時の4週間まで
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相関エンドポイントの治療前後の比較は、必要に応じて、対応のある t 検定、ウィルコクソンの符号付き順位検定、マクネマーのカイ二乗検定、またはスピアマン順位相関係数によって実行されます。
正確な 95% 信頼区間が計算され、得られた推定値の精度が評価されます。
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ベースラインから手術時の4週間まで
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幹細胞部分集団の変化
時間枠：ベースラインから手術時の4週間まで
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相関エンドポイントの治療前後の比較は、必要に応じて、対応のある t 検定、ウィルコクソンの符号付き順位検定、マクネマーのカイ二乗検定、またはスピアマン順位相関係数によって実行されます。
正確な 95% 信頼区間が計算され、得られた推定値の精度が評価されます。
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ベースラインから手術時の4週間まで
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患者固有のマイクロ RNA サインと治療に対する反応、再発、全生存期間との相関関係
時間枠：ベースライン時と手術の4週間後
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相関エンドポイントの治療前後の比較は、必要に応じて、対応のある t 検定、ウィルコクソンの符号付き順位検定、マクネマーのカイ二乗検定、またはスピアマン順位相関係数によって実行されます。
正確な 95% 信頼区間が計算され、得られた推定値の精度が評価されます。
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ベースライン時と手術の4週間後
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血液中の循環黒色腫内皮細胞 (CEC) および循環前駆細胞 (CEP) 細胞レベルと再発および/または生存との相関
時間枠：最長2年
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相関エンドポイントの治療前後の比較は、必要に応じて、対応のある t 検定、ウィルコクソンの符号付き順位検定、マクネマーのカイ二乗検定、またはスピアマン順位相関係数によって実行されます。
正確な 95% 信頼区間が計算され、得られた推定値の精度が評価されます。
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最長2年
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コラーゲン潜在的エピトープの脱落と反応および再発リスクとの相関
時間枠：最長2年
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相関エンドポイントの治療前後の比較は、必要に応じて、対応のある t 検定、ウィルコクソンの符号付き順位検定、マクネマーのカイ二乗検定、またはスピアマン順位相関係数によって実行されます。
正確な 95% 信頼区間が計算され、得られた推定値の精度が評価されます。
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最長2年
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RO4929097の薬物動態
時間枠：1日目と10日目
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相関エンドポイントの治療前後の比較は、必要に応じて、対応のある t 検定、ウィルコクソンの符号付き順位検定、マクネマーのカイ二乗検定、またはスピアマン順位相関係数によって実行されます。
正確な 95% 信頼区間が計算され、得られた推定値の精度が評価されます。
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1日目と10日目
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RO4929097の薬力学
時間枠：1日目と10日目
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相関エンドポイントの治療前後の比較は、必要に応じて、対応のある t 検定、ウィルコクソンの符号付き順位検定、マクネマーのカイ二乗検定、またはスピアマン順位相関係数によって実行されます。
正確な 95% 信頼区間が計算され、得られた推定値の精度が評価されます。
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1日目と10日目
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血管新生の血清マーカーに対する RO4929097 の影響
時間枠：最長2年
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相関エンドポイントの治療前後の比較は、必要に応じて、対応のある t 検定、ウィルコクソンの符号付き順位検定、マクネマーのカイ二乗検定、またはスピアマン順位相関係数によって実行されます。
正確な 95% 信頼区間が計算され、得られた推定値の精度が評価されます。
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最長2年
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血清自己免疫バイオマーカーと臨床反応との相関関係
時間枠：最長2年
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相関エンドポイントの治療前後の比較は、必要に応じて、対応のある t 検定、ウィルコクソンの符号付き順位検定、マクネマーのカイ二乗検定、またはスピアマン順位相関係数によって実行されます。
正確な 95% 信頼区間が計算され、得られた推定値の精度が評価されます。
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最長2年
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Anna Pavlick、Albert Einstein College of Medicine
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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