RO4929097 a műtéttel eltávolítható IIIB, IIIC vagy IV stádiumú melanomában szenvedő betegek kezelésében
Kísérleti kísérlet az RO4929097 molekuláris hatásainak értékelésére, mint neoadjuváns terápia reszekálható IIIB, IIIC vagy IV melanoma esetén
A tanulmány áttekintése
Állapot
Részletes leírás
ELSŐDLEGES CÉLKITŰZÉSEK:
I. Értékelje a Notch jelátviteli gátlás molekuláris hatásait RO4929097 (RO4929097) gamma-szekretáz gátlóval olyan betegeknél, akiknél reszekálható IIIB, IIIC vagy IV stádiumú intakt melanoma tumor van neoadjuváns környezetben.
MÁSODLAGOS CÉLKITŰZÉSEK:
I. Értékelje az RO4929097 klinikai aktivitására utaló jeleket ezeknél a betegeknél. II. Értékelje az RO4929097 hatását az Akt által közvetített downstream biomarkerekre a melanoma szövetben.
III. Értékelje az RO4929097 hatását a melanoma őssejt-alpopulációra. IV. Azonosítsa a betegspecifikus mikro-RNS aláírásokat, amelyek korrelálhatnak a terápiára adott válasszal, a kiújulással és az általános túléléssel.
V. Határozza meg a vérben keringő melanoma tumorsejtek mérésének klinikai megvalósíthatóságát, valamint a szinteknek a kiújulással és/vagy túléléssel való összefüggését.
VI. Korrelálja a kollagén rejtélyes epitópjainak leválását a szérumban és a vizeletben a tumorválaszsal és a kiújulás kockázatával.
VII. Mérje meg az RO4929097 farmakokinetikáját és farmakodinamikáját ezeknél a betegeknél.
VIII. Értékelje az RO4929097 hatását az angiogenezis szérummarkereire. IX. Mérje meg a szérum autoimmun biomarkereket, és korrelálja ezeknél a betegeknél a klinikai választ és kimenetelt.
VÁZLAT: Ez egy többközpontú tanulmány.
A betegek RO4929097 (RO4929097) orális gamma-szekretáz inhibitort kapnak naponta egyszer, az 1-3., 8-10. és 15-17. napon. A terápia befejezése után 35-56 napon belül a stabil vagy érzékeny betegségben szenvedő betegek műtéten esnek át. A betegek a műtét után 28 napig folytathatják az RO4929097 kezelést a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.
A betegek daganatszövet-biopszián esnek át a kiinduláskor és a 4E-BP1 és Akt által közvetített downstream biomarkerek, az őssejt-szubpopuláció és a betegspecifikus mikro-RNS aláírások vizsgálata során IHC- és PCR-vizsgálatokkal végzett vizsgálati terápia befejezése után. Vér- és vizeletmintákat is gyűjtenek a kiinduláskor és a vizsgálat során időszakonként a farmakokinetikai és farmakodinamikai vizsgálatokhoz, a keringő melanoma endothel sejtek és progenitor sejtszintek, a kollagén rejtélyes epitópok, az angiogenezis szérum markerei és az autoimmun biomarker ELISA-elemzés céljából.
A vizsgálati terápia befejezése után a betegeket 3 havonta követik 2 éven keresztül.
Tanulmány típusa
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
New York
-
Bronx, New York, Egyesült Államok, 10467-2490
- Montefiore Medical Center
-
New York, New York, Egyesült Államok, 10016
- New York University Langone Medical Center
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
Szövettani vagy citológiailag igazolt melanoma
- IIIB, IIIC vagy IV stádiumú betegség
Sebészi konzultációval reszekálhatónak ítélt betegség
- A betegeknek bele kell egyezniük a daganatuk kezelés előtti biopsziájába
Mérhető betegség, mint ≥ 1 elváltozás, amely pontosan mérhető ≥ 1 dimenzióban (leghosszabb rögzítendő átmérő), mint ≥ 20 mm hagyományos technikákkal VAGY ≥ 10 mm spirális CT-vizsgálattal
- A mérhető elváltozásokat reszekálhatónak kell tekinteni
- A bőrmetasztázisokat le kell fényképezni és meg kell mérni
- Nincs nem célbetegség
- Nincsenek ismert agyi áttétek
- Várható élettartam > 3 hónap
- ECOG teljesítmény állapota 0-2 (Karnofsky 60-100%)
- WBC ≥ 3000/mm³
- ANC ≥ 1500/mm³
- Thrombocytaszám ≥ 75 000/mm³
- Hemoglobin > 10 g/dl
- Összes bilirubin ≤ a normál felső határ (ULN) 1,5-szerese
- AST és ALT ≤ a ULN 2,5-szerese
- Kreatinin ≤ a normálérték felső határának 1,5-szerese VAGY kreatinin-clearance ≥ 60 ml/perc
- A termékeny betegeknek bele kell állniuk a fogamzásgátlás két formájának (azaz a barrier fogamzásgátlásnak és egy másik fogamzásgátlási módszernek) használatába a kezelést megelőző 4 hétig, a kezelés alatt és ≥ 12 hónapig
- Negatív terhességi teszt
- Nem terhes vagy szoptat
- A gamma-szekretáz inhibitor (RO4929097) hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek vagy a vizsgálatban használt egyéb anyagoknak tulajdonítható allergiás reakciók előzményei
- Nincs malabszorpciós szindróma vagy egyéb olyan állapot, amely megzavarná a bélből történő felszívódást
- Képes lenyelni a tablettákat
- Nem ismert a kórelőzményében hepatitis, vagy korábban volt májbetegsége vagy a cirrhosis egyéb formái
- Nincs ellenőrizetlen hypocalcaemia, hypomagnesemia, hyponatraemia, hypophosphataemia vagy hypokalaemia a megfelelő elektrolit-pótlás ellenére
Nincsenek kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan, a következők bármelyikét:
- Folyamatos vagy aktív fertőzés
- Tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség
- Instabil angina pectoris
- A krónikustól eltérő szívritmuszavar
- Instabil pitvarfibrilláció
- Pszichiátriai betegségek és/vagy szociális helyzetek, amelyek korlátoznák a tanulmányi követelmények teljesítését
- Nincs kiindulási QTcF > 450 ms (férfi) vagy QTcF > 470 ms (nő)
- Az elmúlt 5 évben nem fordult elő rák, kivéve gyógyítólag kezelt bazális vagy laphámsejtes bőrrákot, in situ méhnyakrákot vagy in situ emlő lebenyes karcinómát
- Nincs más egyidejűleg alkalmazott rákellenes szer vagy terápia
- Több mint 4 hét telt el az előző immunterápia vagy helyi sugárkezelés óta, és felépült
- Nincs korábbi kemoterápia melanoma kezelésére
- Nincsenek egyidejűleg szűk terápiás indexű gyógyszerek, amelyeket a citokróm P450 (CYP450) metabolizál, beleértve a warfarin-nátriumot (Coumadin®)
- Nincsenek egyidejűleg olyan gyógyszerek, amelyek a CYP3A4 erős induktorai/gátlói vagy szubsztrátjai
- HIV-pozitív betegek egyidejű kombinált antiretrovirális terápiája nem alkalmazható
- A gamma-szekretáz gátló RO4929097 szedése közben nem adható együtt ketokonazol vagy grapefruitlé
- Nincsenek egyidejű granulocita telep-stimuláló faktorok
- Nincs más egyidejű vizsgálószer
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Kezelés (gamma-szekretáz inhibitor RO4929097, műtét)
A betegek szájon át RO4929097-et kapnak naponta egyszer, az 1-3., 8-10. és 15-17. napon.
A terápia befejezése után 35-56 napon belül a stabil vagy érzékeny betegségben szenvedő betegek műtéten esnek át.
A betegek a műtét után 28 napig folytathatják az RO4929097 kezelést a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.
|
Más nevek:
Korrelatív vizsgálatok
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A bevágás-jelzés gátlásának molekuláris hatásai
Időkeret: Legfeljebb 2 év
|
Minden statisztika leíró jellegű.
|
Legfeljebb 2 év
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A toxicitás a Nemzeti Rákkutató Intézet (NCI) általános terminológiai kritériumai a mellékhatásokra (CTCAE) 4.0 verziója szerint
Időkeret: 2 év
|
2 év
|
|
|
Válaszarány (teljes vagy részleges válasz) a Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1-es verziója szerint
Időkeret: Legfeljebb 2 év
|
Legfeljebb 2 év
|
|
|
Az Akt által közvetített downstream biomarkerek változása immunhisztokémiával (IHC)
Időkeret: A kiindulási állapottól a műtét időpontjában 4 hétig
|
A korrelatív végpontok kezelés előtti és utáni összehasonlítását a páros t-próbával, a Wilcoxon előjeles rangú teszttel, a McNemar-féle khi-négyzet teszttel vagy a Spearman-rang korrelációs együtthatóval kell elvégezni.
Pontosan 95%-os konfidencia intervallumokat számítanak ki a kapott becslések pontosságának értékelésére.
|
A kiindulási állapottól a műtét időpontjában 4 hétig
|
|
Változás az őssejt-alpopulációban
Időkeret: A kiindulási állapottól a műtét időpontjában 4 hétig
|
A korrelatív végpontok kezelés előtti és utáni összehasonlítását a páros t-próbával, a Wilcoxon előjeles rangú teszttel, a McNemar-féle khi-négyzet teszttel vagy a Spearman-rang korrelációs együtthatóval kell elvégezni.
Pontosan 95%-os konfidencia intervallumokat számítanak ki a kapott becslések pontosságának értékelésére.
|
A kiindulási állapottól a műtét időpontjában 4 hétig
|
|
Összefüggés a beteg-specifikus mikro-RNS aláírások és a terápiára adott válasz, a kiújulás és a teljes túlélés között
Időkeret: Kiinduláskor és 4 héttel a műtét időpontjában
|
A korrelatív végpontok kezelés előtti és utáni összehasonlítását a páros t-próbával, a Wilcoxon előjeles rangú teszttel, a McNemar-féle khi-négyzet teszttel vagy a Spearman-rang korrelációs együtthatóval kell elvégezni.
Pontosan 95%-os konfidencia intervallumokat számítanak ki a kapott becslések pontosságának értékelésére.
|
Kiinduláskor és 4 héttel a műtét időpontjában
|
|
A keringő melanoma endothel sejtek (CEC) és a keringő progenitor (CEP) sejtek szintjének összefüggése a vérben a kiújulással és/vagy a túléléssel
Időkeret: Legfeljebb 2 év
|
A korrelatív végpontok kezelés előtti és utáni összehasonlítását a páros t-próbával, a Wilcoxon előjeles rangú teszttel, a McNemar-féle khi-négyzet teszttel vagy a Spearman-rang korrelációs együtthatóval kell elvégezni.
Pontosan 95%-os konfidencia intervallumokat számítanak ki a kapott becslések pontosságának értékelésére.
|
Legfeljebb 2 év
|
|
Összefüggés a kollagén rejtélyes epitópjainak leválása és a válaszadás és a kiújulás kockázata között
Időkeret: Legfeljebb 2 év
|
A korrelatív végpontok kezelés előtti és utáni összehasonlítását a páros t-próbával, a Wilcoxon előjeles rangú teszttel, a McNemar-féle khi-négyzet teszttel vagy a Spearman-rang korrelációs együtthatóval kell elvégezni.
Pontosan 95%-os konfidencia intervallumokat számítanak ki a kapott becslések pontosságának értékelésére.
|
Legfeljebb 2 év
|
|
Az RO4929097 farmakokinetikája
Időkeret: Az 1. és 10. napon
|
A korrelatív végpontok kezelés előtti és utáni összehasonlítását a páros t-próbával, a Wilcoxon előjeles rangú teszttel, a McNemar-féle khi-négyzet teszttel vagy a Spearman-rang korrelációs együtthatóval kell elvégezni.
Pontosan 95%-os konfidencia intervallumokat számítanak ki a kapott becslések pontosságának értékelésére.
|
Az 1. és 10. napon
|
|
Az RO4929097 farmakodinámiája
Időkeret: Az 1. és 10. napon
|
A korrelatív végpontok kezelés előtti és utáni összehasonlítását a páros t-próbával, a Wilcoxon előjeles rangú teszttel, a McNemar-féle khi-négyzet teszttel vagy a Spearman-rang korrelációs együtthatóval kell elvégezni.
Pontosan 95%-os konfidencia intervallumokat számítanak ki a kapott becslések pontosságának értékelésére.
|
Az 1. és 10. napon
|
|
Az RO4929097 hatása az angiogenezis szérummarkereire
Időkeret: Legfeljebb 2 év
|
A korrelatív végpontok kezelés előtti és utáni összehasonlítását a páros t-próbával, a Wilcoxon előjeles rangú teszttel, a McNemar-féle khi-négyzet teszttel vagy a Spearman-rang korrelációs együtthatóval kell elvégezni.
Pontosan 95%-os konfidencia intervallumokat számítanak ki a kapott becslések pontosságának értékelésére.
|
Legfeljebb 2 év
|
|
A szérum autoimmun biomarkerek és a klinikai válasz közötti összefüggés
Időkeret: Legfeljebb 2 év
|
A korrelatív végpontok kezelés előtti és utáni összehasonlítását a páros t-próbával, a Wilcoxon előjeles rangú teszttel, a McNemar-féle khi-négyzet teszttel vagy a Spearman-rang korrelációs együtthatóval kell elvégezni.
Pontosan 95%-os konfidencia intervallumokat számítanak ki a kapott becslések pontosságának értékelésére.
|
Legfeljebb 2 év
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Anna Pavlick, Albert Einstein College of Medicine
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- NCI-2011-02512
- N01CM62204 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
- 10-01704
- CDR0000685418 (Registry Identifier: PDQ (Physician Data Query))
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .