Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

RO4929097 w leczeniu pacjentów z czerniakiem w stadium IIIB, IIIC lub IV, które można usunąć chirurgicznie

30 stycznia 2013 zaktualizowane przez: National Cancer Institute (NCI)

Próba pilotażowa mająca na celu ocenę efektów molekularnych RO4929097 jako terapii neoadjuwantowej w resekcyjnym stadium czerniaka IIIB, IIIC lub IV

To pilotażowe badanie fazy II ma na celu zbadanie skuteczności RO4929097 w leczeniu pacjentów z czerniakiem w stadium III lub IV, które można usunąć chirurgicznie. RO4929097 może zatrzymać wzrost komórek nowotworowych poprzez blokowanie niektórych enzymów potrzebnych do wzrostu komórek

Przegląd badań

Status

Wycofane

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

CELE NAJWAŻNIEJSZE:

I. Ocena molekularnych skutków hamowania sygnalizacji Notch przy użyciu inhibitora gamma-sekretazy RO4929097 (RO4929097) u pacjentów z nieuszkodzonym czerniakiem w stadium IIIB, IIIC lub IV nadającym się do resekcji w warunkach neoadiuwantowych.

CELE DODATKOWE:

I. Oceń wszelkie wskazania aktywności klinicznej RO4929097 u tych pacjentów. II. Ocena wpływu RO4929097 na dalsze biomarkery pośredniczone przez Akt w tkance czerniaka.

III. Ocena wpływu RO4929097 na subpopulację komórek macierzystych czerniaka. IV. Zidentyfikuj specyficzne dla pacjenta sygnatury mikro-RNA, które mogą korelować z odpowiedzią na terapię, nawrotami i całkowitym przeżyciem.

V. Określić kliniczną wykonalność pomiaru krążących komórek nowotworowych czerniaka we krwi i skorelowania poziomów z nawrotem i/lub przeżyciem.

VI. Skoreluj uwalnianie tajemniczych epitopów kolagenu w surowicy i moczu z odpowiedzią guza i ryzykiem nawrotu.

VII. Zmierzyć farmakokinetykę i farmakodynamikę RO4929097 u tych pacjentów.

VIII. Ocena wpływu RO4929097 na markery angiogenezy w surowicy. IX. Zmierz biomarkery autoimmunologiczne w surowicy i skoreluj z odpowiedzią kliniczną i wynikiem u tych pacjentów.

ZARYS: Jest to badanie wieloośrodkowe.

Pacjenci otrzymują doustny inhibitor gamma-sekretazy RO4929097 (RO4929097) raz dziennie w dniach 1-3, 8-10 i 15-17. W ciągu 35-56 dni po zakończeniu terapii pacjenci ze stabilną lub reagującą chorobą poddawani są operacji. Pacjenci mogą kontynuować RO4929097 przez 28 dni po zabiegu chirurgicznym w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

Pacjenci poddawani są biopsji tkanki nowotworowej na początku badania i po zakończeniu badanej terapii pod kątem biomarkerów pośredniczonych przez 4E-BP1 i Akt, subpopulacji komórek macierzystych i specyficznych dla pacjenta badań sygnatur mikro-RNA za pomocą testów IHC i PCR. Próbki krwi i moczu są również pobierane na początku badania i okresowo podczas badania do badań farmakokinetycznych i farmakodynamicznych, poziomów krążących komórek śródbłonka czerniaka i komórek progenitorowych, tajemniczych epitopów kolagenu, markerów angiogenezy w surowicy i analizy biomarkerów autoimmunologicznych za pomocą testu ELISA.

Po zakończeniu badanej terapii pacjenci są obserwowani co 3 miesiące przez 2 lata.

Typ studiów

Interwencyjne

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • New York
      • Bronx, New York, Stany Zjednoczone, 10467-2490
        • Montefiore Medical Center
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10016
        • New York University Langone Medical Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie czerniak

    • Choroba w stadium IIIB, IIIC lub IV

    • Choroba uznana za nadającą się do resekcji na podstawie konsultacji chirurgicznej

      • Pacjenci muszą wyrazić zgodę na wykonanie biopsji guza przed leczeniem

  • Mierzalna choroba zdefiniowana jako ≥ 1 zmiana, którą można dokładnie zmierzyć w ≥ 1 wymiarze (najdłuższa rejestrowana średnica) jako ≥ 20 mm za pomocą konwencjonalnych technik LUB jako ≥ 10 mm za pomocą spiralnej tomografii komputerowej

    • Mierzalne zmiany należy uznać za nadające się do resekcji
    • Przerzuty do skóry muszą być sfotografowane i zmierzone
    • Brak choroby niedocelowej
  • Brak znanych przerzutów do mózgu
  • Oczekiwana długość życia > 3 miesiące
  • Stan sprawności ECOG 0-2 (Karnofsky 60-100%)
  • WBC ≥ 3000/mm³
  • ANC ≥ 1500/mm³
  • Liczba płytek krwi ≥ 75 000/mm³
  • Hemoglobina > 10 g/dl
  • Bilirubina całkowita ≤ 1,5-krotność górnej granicy normy (GGN)
  • AspAT i AlAT ≤ 2,5 razy GGN
  • Kreatynina ≤ 1,5 razy GGN LUB klirens kreatyniny ≥ 60 ml/min
  • Płodne pacjentki muszą wyrazić zgodę na stosowanie 2 form antykoncepcji (tj. antykoncepcji mechanicznej i 1 innej metody antykoncepcji) przez ≥ 4 tygodnie przed, w trakcie i przez ≥ 12 miesięcy po leczeniu
  • Negatywny test ciążowy
  • Nie w ciąży ani nie karmi
  • Brak historii reakcji alergicznych przypisywanych związkom o podobnym składzie chemicznym lub biologicznym inhibitora gamma-sekretazy RO4929097 lub innych środków użytych w badaniu
  • Brak zespołu złego wchłaniania lub innego stanu, który zakłócałby wchłanianie jelitowe
  • Potrafi połykać tabletki
  • Brak znanej historii zapalenia wątroby lub historii chorób wątroby lub innych postaci marskości wątroby
  • Brak niekontrolowanej hipokalcemii, hipomagnezemii, hiponatremii, hipofosfatemii lub hipokaliemii pomimo odpowiedniej suplementacji elektrolitów

  • Żadnej niekontrolowanej współistniejącej choroby, w tym między innymi którejkolwiek z poniższych:

    • Trwająca lub aktywna infekcja
    • Objawowa zastoinowa niewydolność serca
    • Niestabilna dusznica bolesna
    • Zaburzenia rytmu serca inne niż przewlekłe
    • Niestabilne migotanie przedsionków
    • Choroba psychiczna i/lub sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymaganiami dotyczącymi badania
  • Brak wyjściowego QTcF > 450 ms (mężczyzna) lub QTcF > 470 ms (kobieta)
  • Brak historii raka w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem leczonego wyleczalnie raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, raka szyjki macicy in situ lub raka zrazikowego in situ piersi
  • Żadnych innych równoczesnych środków przeciwnowotworowych ani terapii
  • Ponad 4 tygodnie od wcześniejszej immunoterapii lub miejscowej radioterapii i powrót do zdrowia
  • Brak wcześniejszej chemioterapii czerniaka
  • Brak równoczesnych leków o wąskim indeksie terapeutycznym metabolizowanych przez cytochrom P450 (CYP450), w tym soli sodowej warfaryny (Coumadin®)
  • Brak równoczesnych leków, które są silnymi induktorami/inhibitorami lub substratami CYP3A4
  • Brak równoczesnej skojarzonej terapii przeciwretrowirusowej u pacjentów zakażonych wirusem HIV
  • Brak jednoczesnego przyjmowania ketokonazolu lub soku grejpfrutowego podczas przyjmowania inhibitora gamma-sekretazy RO4929097
  • Brak jednoczesnych czynników stymulujących tworzenie kolonii granulocytów
  • Żadnych innych równoczesnych agentów śledczych

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Leczenie (inhibitor gamma-sekretazy RO4929097, operacja)
Pacjenci otrzymują doustnie RO4929097 raz dziennie w dniach 1-3, 8-10 i 15-17. W ciągu 35-56 dni po zakończeniu terapii pacjenci ze stabilną lub reagującą chorobą poddawani są operacji. Pacjenci mogą kontynuować RO4929097 przez 28 dni po zabiegu chirurgicznym w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Inny: badanie farmakologiczne
Inne nazwy:
  • badania farmakologiczne
Inny: laboratoryjna analiza biomarkerów
Badania korelacyjne
Procedura: terapeutyczna chirurgia konwencjonalna
Lek: gamma-sekretaza/inhibitor szlaku sygnałowego Notch RO4929097
Inne nazwy:
  • RO4929097
  • 4733 zł

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Molekularne efekty hamowania sygnalizacji wycięcia
Ramy czasowe: Do 2 lat
Wszystkie statystyki będą miały charakter opisowy.
Do 2 lat

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Toksyczność według oceny przeprowadzonej przez National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) wersja 4.0
Ramy czasowe: 2 lata
2 lata
Wskaźnik odpowiedzi (odpowiedź całkowita lub częściowa) zgodnie z Kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) wersja 1.1
Ramy czasowe: Do 2 lat
Do 2 lat
Zmiana w dalszych biomarkerach pośredniczonych przez Akt za pomocą immunohistochemii (IHC)
Ramy czasowe: Od wartości wyjściowej do 4 tygodni w momencie operacji
Porównania przed i po leczeniu dla skorelowanych punktów końcowych zostaną przeprowadzone odpowiednio za pomocą sparowanego testu t, testu rang ze znakiem Wilcoxona, testu chi-kwadrat McNemara lub współczynnika korelacji rang Spearmana. Obliczone zostaną dokładne 95% przedziały ufności w celu oceny precyzji uzyskanych szacunków.
Od wartości wyjściowej do 4 tygodni w momencie operacji
Zmiana w subpopulacji komórek macierzystych
Ramy czasowe: Od wartości wyjściowej do 4 tygodni w momencie operacji
Porównania przed i po leczeniu dla skorelowanych punktów końcowych zostaną przeprowadzone odpowiednio za pomocą sparowanego testu t, testu rang ze znakiem Wilcoxona, testu chi-kwadrat McNemara lub współczynnika korelacji rang Spearmana. Obliczone zostaną dokładne 95% przedziały ufności w celu oceny precyzji uzyskanych szacunków.
Od wartości wyjściowej do 4 tygodni w momencie operacji
Korelacja między sygnaturami mikro-RNA specyficznymi dla pacjenta z odpowiedzią na terapię, nawrotem i całkowitym przeżyciem
Ramy czasowe: Na początku i po 4 tygodniach w czasie operacji
Porównania przed i po leczeniu dla skorelowanych punktów końcowych zostaną przeprowadzone odpowiednio za pomocą sparowanego testu t, testu rang ze znakiem Wilcoxona, testu chi-kwadrat McNemara lub współczynnika korelacji rang Spearmana. Obliczone zostaną dokładne 95% przedziały ufności w celu oceny precyzji uzyskanych szacunków.
Na początku i po 4 tygodniach w czasie operacji
Korelacja poziomów krążących komórek śródbłonka czerniaka (CEC) i krążących komórek progenitorowych (CEP) we krwi z nawrotem i/lub przeżyciem
Ramy czasowe: Do 2 lat
Porównania przed i po leczeniu dla skorelowanych punktów końcowych zostaną przeprowadzone odpowiednio za pomocą sparowanego testu t, testu rang ze znakiem Wilcoxona, testu chi-kwadrat McNemara lub współczynnika korelacji rang Spearmana. Obliczone zostaną dokładne 95% przedziały ufności w celu oceny precyzji uzyskanych szacunków.
Do 2 lat
Korelacja między zrzucaniem tajemniczych epitopów kolagenu a odpowiedzią i ryzykiem nawrotu
Ramy czasowe: Do 2 lat
Porównania przed i po leczeniu dla skorelowanych punktów końcowych zostaną przeprowadzone odpowiednio za pomocą sparowanego testu t, testu rang ze znakiem Wilcoxona, testu chi-kwadrat McNemara lub współczynnika korelacji rang Spearmana. Obliczone zostaną dokładne 95% przedziały ufności w celu oceny precyzji uzyskanych szacunków.
Do 2 lat
Farmakokinetyka RO4929097
Ramy czasowe: W dniach 1 i 10
Porównania przed i po leczeniu dla skorelowanych punktów końcowych zostaną przeprowadzone odpowiednio za pomocą sparowanego testu t, testu rang ze znakiem Wilcoxona, testu chi-kwadrat McNemara lub współczynnika korelacji rang Spearmana. Obliczone zostaną dokładne 95% przedziały ufności w celu oceny precyzji uzyskanych szacunków.
W dniach 1 i 10
Farmakodynamika RO4929097
Ramy czasowe: W dniach 1 i 10
Porównania przed i po leczeniu dla skorelowanych punktów końcowych zostaną przeprowadzone odpowiednio za pomocą sparowanego testu t, testu rang ze znakiem Wilcoxona, testu chi-kwadrat McNemara lub współczynnika korelacji rang Spearmana. Obliczone zostaną dokładne 95% przedziały ufności w celu oceny precyzji uzyskanych szacunków.
W dniach 1 i 10
Wpływ RO4929097 na markery angiogenezy w surowicy
Ramy czasowe: Do 2 lat
Porównania przed i po leczeniu dla skorelowanych punktów końcowych zostaną przeprowadzone odpowiednio za pomocą sparowanego testu t, testu rang ze znakiem Wilcoxona, testu chi-kwadrat McNemara lub współczynnika korelacji rang Spearmana. Obliczone zostaną dokładne 95% przedziały ufności w celu oceny precyzji uzyskanych szacunków.
Do 2 lat
Korelacja między biomarkerami autoimmunologicznymi w surowicy a odpowiedzią kliniczną
Ramy czasowe: Do 2 lat
Porównania przed i po leczeniu dla skorelowanych punktów końcowych zostaną przeprowadzone odpowiednio za pomocą sparowanego testu t, testu rang ze znakiem Wilcoxona, testu chi-kwadrat McNemara lub współczynnika korelacji rang Spearmana. Obliczone zostaną dokładne 95% przedziały ufności w celu oceny precyzji uzyskanych szacunków.
Do 2 lat

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Śledczy

  • Główny śledczy: Anna Pavlick, Albert Einstein College of Medicine

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 września 2010

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 listopada 2011

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

6 października 2010

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

6 października 2010

Pierwszy wysłany (Oszacować)

7 października 2010

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

31 stycznia 2013

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

30 stycznia 2013

Ostatnia weryfikacja

1 stycznia 2013

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • NCI-2011-02512
  • N01CM62204 (Grant/umowa NIH USA)
  • 10-01704
  • CDR0000685418 (Identyfikator rejestru: PDQ (Physician Data Query))

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Czerniak stopnia IV

Badania kliniczne na badanie farmakologiczne

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Kuwait

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj