RO4929097 en el tratamiento de pacientes con melanoma en estadio IIIB, estadio IIIC o estadio IV que se puede extirpar mediante cirugía
Un ensayo piloto para evaluar los efectos moleculares de RO4929097 como terapia neoadyuvante para el melanoma resecable en estadio IIIB, IIIC o IV
Descripción general del estudio
Estado
Descripción detallada
OBJETIVOS PRINCIPALES:
I. Evaluar los efectos moleculares de la inhibición de la señalización de Notch con el inhibidor de gamma-secretasa RO4929097 (RO4929097) en pacientes con tumores de melanoma intactos resecables en estadio IIIB, IIIC o IV en el entorno neoadyuvante.
OBJETIVOS SECUNDARIOS:
I. Evaluar cualquier indicio de actividad clínica de RO4929097 en estos pacientes. II. Evaluar el efecto de RO4929097 en biomarcadores aguas abajo mediados por Akt en tejido de melanoma.
tercero Evalúe el efecto de RO4929097 en la subpoblación de células madre de melanoma. IV. Identifique las firmas de micro-ARN específicas del paciente que pueden correlacionarse con la respuesta a la terapia, la recurrencia y la supervivencia general.
V. Determinar la viabilidad clínica de medir las células tumorales de melanoma circulantes en la sangre y correlacionar los niveles con la recurrencia y/o la supervivencia.
VI. Correlacione el desprendimiento de epítopos crípticos de colágeno en el suero y la orina con la respuesta del tumor y el riesgo de recurrencia.
VIII. Mida la farmacocinética y la farmacodinámica de RO4929097 en estos pacientes.
VIII. Evaluar el impacto de RO4929097 en los marcadores séricos de angiogénesis. IX. Mida los biomarcadores autoinmunes séricos y correlacionelos con la respuesta clínica y el resultado en estos pacientes.
ESQUEMA: Este es un estudio multicéntrico.
Los pacientes reciben inhibidor de gamma-secretasa oral RO4929097 (RO4929097) una vez al día los días 1-3, 8-10 y 15-17. Dentro de los 35 a 56 días posteriores a la finalización de la terapia, los pacientes con enfermedad estable o que responde se someten a cirugía. Los pacientes pueden continuar con RO4929097 durante 28 días después de la cirugía en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
Los pacientes se someten a biopsias de tejido tumoral al inicio y después de completar la terapia del estudio para biomarcadores posteriores mediados por 4E-BP1 y Akt, subpoblación de células madre y estudios de firmas de micro-ARN específicos del paciente mediante ensayos IHC y PCR. Las muestras de sangre y orina también se recolectan al inicio y periódicamente durante el estudio para estudios farmacocinéticos y farmacodinámicos, células endoteliales de melanoma circulantes y niveles de células progenitoras, epítopos crípticos de colágeno, marcadores séricos de angiogénesis y análisis de biomarcadores autoinmunes por ELISA.
Después de completar la terapia del estudio, se realiza un seguimiento de los pacientes cada 3 meses durante 2 años.
Tipo de estudio
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
New York
-
Bronx, New York, Estados Unidos, 10467-2490
- Montefiore Medical Center
-
New York, New York, Estados Unidos, 10016
- New York University Langone Medical Center
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
Melanoma confirmado histológica o citológicamente
- Enfermedad en estadio IIIB, IIIC o IV
Enfermedad que se considera resecable por consulta quirúrgica
- Los pacientes deben aceptar biopsias previas al tratamiento de su tumor
Enfermedad medible definida como ≥ 1 lesión que se puede medir con precisión en ≥ 1 dimensión (diámetro más largo a registrar) como ≥ 20 mm mediante técnicas convencionales O como ≥ 10 mm mediante tomografía computarizada en espiral
- Las lesiones medibles deben considerarse resecables
- Las metástasis cutáneas deben fotografiarse y medirse
- Sin enfermedad no diana
- Sin metástasis cerebrales conocidas
- Esperanza de vida > 3 meses
- Estado funcional ECOG 0-2 (Karnofsky 60-100%)
- WBC ≥ 3000/mm³
- RAN ≥ 1500/mm³
- Recuento de plaquetas ≥ 75.000/mm³
- Hemoglobina > 10 g/dL
- Bilirrubina total ≤ 1,5 veces el límite superior normal (LSN)
- AST y ALT ≤ 2,5 veces ULN
- Creatinina ≤ 1,5 veces el ULN O aclaramiento de creatinina ≥ 60 ml/min
- Los pacientes fértiles deben aceptar usar 2 formas de anticoncepción (es decir, anticoncepción de barrera y otro método anticonceptivo) durante ≥ 4 semanas antes, durante y durante ≥ 12 meses después del tratamiento.
- prueba de embarazo negativa
- No embarazada ni amamantando
- Sin antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar al inhibidor de gamma-secretasa RO4929097 u otros agentes utilizados en el estudio
- Sin síndrome de malabsorción u otra condición que interfiera con la absorción intestinal
- Capaz de tragar tabletas
- Sin antecedentes conocidos de hepatitis o antecedentes de enfermedad hepática u otras formas de cirrosis
- Sin hipocalcemia, hipomagnesemia, hiponatremia, hipofosfatemia o hipopotasemia no controladas a pesar de la suplementación adecuada con electrolitos
Ninguna enfermedad intercurrente no controlada que incluya, entre otras, cualquiera de las siguientes:
- Infección en curso o activa
- Insuficiencia cardíaca congestiva sintomática
- Angina de pecho inestable
- Arritmia cardíaca distinta de la crónica
- Fibrilación auricular inestable
- Enfermedad psiquiátrica y/o situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio
- Sin línea de base QTcF > 450 ms (hombre) o QTcF > 470 ms (mujer)
- Sin antecedentes de cáncer en los últimos 5 años, excepto cáncer de piel de células basales o escamosas tratado curativamente, cáncer de cuello uterino in situ o carcinoma lobulillar in situ de mama
- Ningún otro agente o terapia contra el cáncer concurrente
- Más de 4 semanas desde la inmunoterapia previa o radioterapia local y se recuperó
- Sin quimioterapia previa para el melanoma
- No hay medicamentos concurrentes con índices terapéuticos estrechos que sean metabolizados por el citocromo P450 (CYP450), incluida la warfarina sódica (Coumadin®)
- No hay medicamentos concurrentes que sean inductores/inhibidores fuertes o sustratos de CYP3A4
- Sin tratamiento antirretroviral combinado concurrente para pacientes con VIH
- Sin ketoconazol o jugo de toronja concurrentes mientras toma el inhibidor de gamma-secretasa RO4929097
- Sin factores estimulantes de colonias de granulocitos concurrentes
- Ningún otro agente en investigación concurrente
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: Tratamiento (inhibidor de gamma-secretasa RO4929097, cirugía)
Los pacientes reciben RO4929097 por vía oral una vez al día los días 1 a 3, 8 a 10 y 15 a 17.
Dentro de los 35 a 56 días posteriores a la finalización de la terapia, los pacientes con enfermedad estable o que responde se someten a cirugía.
Los pacientes pueden continuar con RO4929097 durante 28 días después de la cirugía en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
|
Otros nombres:
Estudios correlativos
Otros nombres:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Efectos moleculares de la inhibición de la señalización de muesca
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
|
Todas las estadísticas serán descriptivas.
|
Hasta 2 años
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Toxicidad evaluada por los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) del Instituto Nacional del Cáncer (NCI) versión 4.0
Periodo de tiempo: 2 años
|
2 años
|
|
|
Tasa de respuesta (respuesta completa o parcial) según Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versión 1.1
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
|
Hasta 2 años
|
|
|
Cambio en los biomarcadores aguas abajo mediados por Akt por inmunohistoquímica (IHC)
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta las 4 semanas en el momento de la cirugía
|
Las comparaciones antes y después del tratamiento para los criterios de valoración correlativos se realizarán mediante la prueba t pareada, la prueba de rango con signo de Wilcoxon, la prueba de chi-cuadrado de McNemar o el coeficiente de correlación de rango de Spearman, según corresponda.
Se calcularán intervalos de confianza del 95% exactos para evaluar la precisión de las estimaciones obtenidas.
|
Desde el inicio hasta las 4 semanas en el momento de la cirugía
|
|
Cambio en la subpoblación de células madre
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta las 4 semanas en el momento de la cirugía
|
Las comparaciones antes y después del tratamiento para los criterios de valoración correlativos se realizarán mediante la prueba t pareada, la prueba de rango con signo de Wilcoxon, la prueba de chi-cuadrado de McNemar o el coeficiente de correlación de rango de Spearman, según corresponda.
Se calcularán intervalos de confianza del 95% exactos para evaluar la precisión de las estimaciones obtenidas.
|
Desde el inicio hasta las 4 semanas en el momento de la cirugía
|
|
Correlación entre las firmas de micro-ARN específicas del paciente con la respuesta a la terapia, la recurrencia y la supervivencia general
Periodo de tiempo: Al inicio y a las 4 semanas en el momento de la cirugía
|
Las comparaciones antes y después del tratamiento para los criterios de valoración correlativos se realizarán mediante la prueba t pareada, la prueba de rango con signo de Wilcoxon, la prueba de chi-cuadrado de McNemar o el coeficiente de correlación de rango de Spearman, según corresponda.
Se calcularán intervalos de confianza del 95% exactos para evaluar la precisión de las estimaciones obtenidas.
|
Al inicio y a las 4 semanas en el momento de la cirugía
|
|
Correlación de las células endoteliales de melanoma circulantes (CEC) y los niveles de células progenitoras circulantes (CEP) en la sangre con la recurrencia y/o la supervivencia
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
|
Las comparaciones antes y después del tratamiento para los criterios de valoración correlativos se realizarán mediante la prueba t pareada, la prueba de rango con signo de Wilcoxon, la prueba de chi-cuadrado de McNemar o el coeficiente de correlación de rango de Spearman, según corresponda.
Se calcularán intervalos de confianza del 95% exactos para evaluar la precisión de las estimaciones obtenidas.
|
Hasta 2 años
|
|
Correlación entre el desprendimiento de epítopos crípticos de colágeno con la respuesta y el riesgo de recurrencia
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
|
Las comparaciones antes y después del tratamiento para los criterios de valoración correlativos se realizarán mediante la prueba t pareada, la prueba de rango con signo de Wilcoxon, la prueba de chi-cuadrado de McNemar o el coeficiente de correlación de rango de Spearman, según corresponda.
Se calcularán intervalos de confianza del 95% exactos para evaluar la precisión de las estimaciones obtenidas.
|
Hasta 2 años
|
|
Farmacocinética de RO4929097
Periodo de tiempo: En los días 1 y 10
|
Las comparaciones antes y después del tratamiento para los criterios de valoración correlativos se realizarán mediante la prueba t pareada, la prueba de rango con signo de Wilcoxon, la prueba de chi-cuadrado de McNemar o el coeficiente de correlación de rango de Spearman, según corresponda.
Se calcularán intervalos de confianza del 95% exactos para evaluar la precisión de las estimaciones obtenidas.
|
En los días 1 y 10
|
|
Farmacodinámica de RO4929097
Periodo de tiempo: En los días 1 y 10
|
Las comparaciones antes y después del tratamiento para los criterios de valoración correlativos se realizarán mediante la prueba t pareada, la prueba de rango con signo de Wilcoxon, la prueba de chi-cuadrado de McNemar o el coeficiente de correlación de rango de Spearman, según corresponda.
Se calcularán intervalos de confianza del 95% exactos para evaluar la precisión de las estimaciones obtenidas.
|
En los días 1 y 10
|
|
Impacto de RO4929097 en marcadores séricos de angiogénesis
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
|
Las comparaciones antes y después del tratamiento para los criterios de valoración correlativos se realizarán mediante la prueba t pareada, la prueba de rango con signo de Wilcoxon, la prueba de chi-cuadrado de McNemar o el coeficiente de correlación de rango de Spearman, según corresponda.
Se calcularán intervalos de confianza del 95% exactos para evaluar la precisión de las estimaciones obtenidas.
|
Hasta 2 años
|
|
Correlación entre biomarcadores autoinmunes séricos y respuesta clínica
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
|
Las comparaciones antes y después del tratamiento para los criterios de valoración correlativos se realizarán mediante la prueba t pareada, la prueba de rango con signo de Wilcoxon, la prueba de chi-cuadrado de McNemar o el coeficiente de correlación de rango de Spearman, según corresponda.
Se calcularán intervalos de confianza del 95% exactos para evaluar la precisión de las estimaciones obtenidas.
|
Hasta 2 años
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Anna Pavlick, Albert Einstein College of Medicine
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- NCI-2011-02512
- N01CM62204 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
- 10-01704
- CDR0000685418 (Identificador de registro: PDQ (Physician Data Query))
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .