Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

RO4929097 i behandling av pasienter med stadium IIIB, stadium IIIC eller stadium IV melanom som kan fjernes ved kirurgi

30. januar 2013 oppdatert av: National Cancer Institute (NCI)

En pilotforsøk for å evaluere de molekylære effektene av RO4929097 som neoadjuvant terapi for resektabelt stadium IIIB, IIIC eller IV melanom

Denne pilotfase II studien studerer hvor godt RO4929097 fungerer i behandling av pasienter med stadium III eller stadium IV melanom som kan fjernes ved kirurgi. RO4929097 kan stoppe veksten av tumorceller ved å blokkere noen av enzymene som trengs for cellevekst

Studieoversikt

Status

Tilbaketrukket

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. Evaluer de molekylære effektene av Notch-signalhemming ved bruk av gamma-sekretasehemmer RO4929097 (RO4929097) hos pasienter med intakte melanomsvulster i stadium IIIB, IIIC eller IV i neoadjuvant setting.

SEKUNDÆRE MÅL:

I. Vurder enhver indikasjon på klinisk aktivitet av RO4929097 hos disse pasientene. II. Vurder effekten av RO4929097 på Akt-mediert nedstrøms biomarkører i melanomvev.

III. Vurder effekten av RO4929097 på melanomstamcellesubpopulasjonen. IV. Identifiser pasientspesifikke mikro-RNA-signaturer som kan korrelere med respons på terapi, tilbakefall og total overlevelse.

V. Bestem den kliniske gjennomførbarheten av å måle sirkulerende melanom tumorceller i blodet og korrelere nivåer med tilbakefall og/eller overlevelse.

VI. Korreler utskillelsen av kollagenkryptiske epitoper i serum og urin med tumorrespons og risiko for tilbakefall.

VII. Mål farmakokinetikken og farmakodynamikken til RO4929097 hos disse pasientene.

VIII. Evaluer virkningen av RO4929097 på serummarkører for angiogenese. IX. Mål autoimmune biomarkører i serum og korreler med klinisk respons og utfall hos disse pasientene.

OVERSIKT: Dette er en multisenterstudie.

Pasienter får oral gamma-sekretasehemmer RO4929097 (RO4929097) en gang daglig på dag 1-3, 8-10 og 15-17. Innen 35-56 dager etter fullført behandling gjennomgår pasienter med stabil eller responsiv sykdom kirurgi. Pasienter kan fortsette RO4929097 i 28 dager etter operasjonen i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.

Pasienter gjennomgår tumorvevsbiopsier ved baseline og etter fullføring av studieterapi for 4E-BP1 og Akt-medierte nedstrøms biomarkører, stamcellesubpopulasjon og pasientspesifikke mikro-RNA-signaturstudier ved IHC og PCR-analyser. Blod- og urinprøver samles også ved baseline og periodisk under studier for farmakokinetiske og farmakodynamiske studier, sirkulerende melanomendotelceller og progenitorcellenivåer, kollagenkryptiske epitoper, serummarkører for angiogenese og autoimmun biomarkøranalyse ved ELISA.

Etter avsluttet studieterapi følges pasientene opp hver 3. måned i 2 år.

Studietype

Intervensjonell

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • New York
      • Bronx, New York, Forente stater, 10467-2490
        • Montefiore Medical Center
      • New York, New York, Forente stater, 10016
        • New York University Langone Medical Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Histologisk eller cytologisk bekreftet melanom

    • Stage IIIB, IIIC eller IV sykdom

    • Sykdom som anses resektabel ved kirurgisk konsultasjon

      • Pasienter må godta forbehandlingsbiopsier av svulsten

  • Målbar sykdom definert som ≥ 1 lesjon som kan måles nøyaktig i ≥ 1 dimensjon (lengste diameter som skal registreres) som ≥ 20 mm ved konvensjonelle teknikker ELLER som ≥ 10 mm ved spiral CT-skanning

    • Målbare lesjoner må anses resekterbare
    • Hudmetastaser skal fotograferes og måles
    • Ingen ikke-målsykdom
  • Ingen kjente hjernemetastaser
  • Forventet levealder > 3 måneder
  • ECOG-ytelsesstatus 0-2 (Karnofsky 60-100%)
  • WBC ≥ 3000/mm³
  • ANC ≥ 1500/mm³
  • Blodplateantall ≥ 75 000/mm³
  • Hemoglobin > 10 g/dL
  • Totalt bilirubin ≤ 1,5 ganger øvre normalgrense (ULN)
  • AST og ALT ≤ 2,5 ganger ULN
  • Kreatinin ≤ 1,5 ganger ULN ELLER kreatininclearance ≥ 60 ml/min.
  • Fertile pasienter må godta å bruke 2 former for prevensjon (dvs. barriereprevensjon og 1 annen prevensjonsmetode) i ≥ 4 uker før, under og i ≥ 12 måneder etter behandling
  • Negativ graviditetstest
  • Ikke gravid eller ammende
  • Ingen historie med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning av gamma-sekretasehemmeren RO4929097 eller andre midler brukt i studien
  • Ingen malabsorpsjonssyndrom eller annen tilstand som kan forstyrre tarmabsorpsjonen
  • Kan svelge tabletter
  • Ingen kjent historie med hepatitt eller har en historie med leversykdom eller andre former for cirrhose
  • Ingen ukontrollert hypokalsemi, hypomagnesemi, hyponatremi, hypofosfatemi eller hypokalemi til tross for tilstrekkelig elektrolytttilskudd

  • Ingen ukontrollert sammenfallende sykdom inkludert, men ikke begrenset til, noen av følgende:

    • Pågående eller aktiv infeksjon
    • Symptomatisk kongestiv hjertesvikt
    • Ustabil angina pectoris
    • Andre hjertearytmier enn kroniske
    • Ustabil atrieflimmer
    • Psykiatrisk sykdom og/eller sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav
  • Ingen baseline QTcF > 450 msek (mann) eller QTcF > 470 msek (kvinne)
  • Ingen historie med kreft de siste 5 årene bortsett fra kurativt behandlet basal- eller plateepitelkreft i huden, in situ livmorhalskreft eller lobulært karsinom in situ i brystet
  • Ingen andre samtidige antikreftmidler eller terapier
  • Mer enn 4 uker siden tidligere immunterapi eller lokal strålebehandling og ble frisk
  • Ingen tidligere kjemoterapi for melanom
  • Ingen samtidige medisiner med smale terapeutiske indekser som metaboliseres av cytokrom P450 (CYP450), inkludert warfarinnatrium (Coumadin®)
  • Ingen samtidige medisiner som er sterke induktorer/hemmere eller substrater for CYP3A4
  • Ingen samtidig antiretroviral kombinasjonsbehandling for HIV-positive pasienter
  • Ingen samtidig ketokonazol eller grapefruktjuice mens du tar gamma-sekretasehemmer RO4929097
  • Ingen samtidige granulocyttkolonistimulerende faktorer
  • Ingen andre samtidige etterforskningsmidler

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Behandling (gamma-sekretasehemmer RO4929097, kirurgi)
Pasienter får oral RO4929097 en gang daglig på dag 1-3, 8-10 og 15-17. Innen 35-56 dager etter fullført behandling gjennomgår pasienter med stabil eller responsiv sykdom kirurgi. Pasienter kan fortsette RO4929097 i 28 dager etter operasjonen i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Annen: farmakologisk studie
Andre navn:
  • farmakologiske studier
Annen: laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative studier
Fremgangsmåte: terapeutisk konvensjonell kirurgi
Legemiddel: gamma-sekretase/Notch-signalveihemmer RO4929097
Andre navn:
  • RO4929097
  • R4733

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Molekylære effekter av hakksignalhemming
Tidsramme: Inntil 2 år
All statistikk vil være beskrivende.
Inntil 2 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Toksisitet vurdert av National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 4.0
Tidsramme: 2 år
2 år
Responsrate (fullstendig eller delvis respons) i henhold til responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) versjon 1.1
Tidsramme: Inntil 2 år
Inntil 2 år
Endring i Akt-mediert nedstrøms biomarkører ved immunhistokjemi (IHC)
Tidsramme: Fra baseline til 4 uker ved operasjonstidspunktet
Før- og etterbehandlingssammenlikninger for korrelative endepunkter vil bli utført av den parede t-testen, Wilcoxon signed-rank test, McNemars kjikvadrattest eller Spearman-rank korrelasjonskoeffisienten, etter behov. Nøyaktige 95 % konfidensintervaller vil bli beregnet for å vurdere nøyaktigheten til de oppnådde estimatene.
Fra baseline til 4 uker ved operasjonstidspunktet
Endring i stamcellesubpopulasjon
Tidsramme: Fra baseline til 4 uker ved operasjonstidspunktet
Før- og etterbehandlingssammenlikninger for korrelative endepunkter vil bli utført av den parede t-testen, Wilcoxon signed-rank test, McNemars kjikvadrattest eller Spearman-rank korrelasjonskoeffisienten, etter behov. Nøyaktige 95 % konfidensintervaller vil bli beregnet for å vurdere nøyaktigheten til de oppnådde estimatene.
Fra baseline til 4 uker ved operasjonstidspunktet
Korrelasjon mellom pasientspesifikke mikro-RNA-signaturer med respons på terapi, residiv og total overlevelse
Tidsramme: Ved baseline og ved 4 uker ved operasjonstidspunktet
Før- og etterbehandlingssammenlikninger for korrelative endepunkter vil bli utført av den parede t-testen, Wilcoxon signed-rank test, McNemars kjikvadrattest eller Spearman-rank korrelasjonskoeffisienten, etter behov. Nøyaktige 95 % konfidensintervaller vil bli beregnet for å vurdere nøyaktigheten til de oppnådde estimatene.
Ved baseline og ved 4 uker ved operasjonstidspunktet
Korrelasjon av sirkulerende melanom endotelceller (CECs) og sirkulerende stamceller (CEPs) cellenivåer i blodet med tilbakefall og/eller overlevelse
Tidsramme: Inntil 2 år
Før- og etterbehandlingssammenlikninger for korrelative endepunkter vil bli utført av den parede t-testen, Wilcoxon signed-rank test, McNemars kjikvadrattest eller Spearman-rank korrelasjonskoeffisienten, etter behov. Nøyaktige 95 % konfidensintervaller vil bli beregnet for å vurdere nøyaktigheten til de oppnådde estimatene.
Inntil 2 år
Korrelasjon mellom utskillelse av kollagenkryptiske epitoper med respons og risiko for tilbakefall
Tidsramme: Inntil 2 år
Før- og etterbehandlingssammenlikninger for korrelative endepunkter vil bli utført av den parede t-testen, Wilcoxon signed-rank test, McNemars kjikvadrattest eller Spearman-rank korrelasjonskoeffisienten, etter behov. Nøyaktige 95 % konfidensintervaller vil bli beregnet for å vurdere nøyaktigheten til de oppnådde estimatene.
Inntil 2 år
Farmakokinetikk av RO4929097
Tidsramme: På dag 1 og 10
Før- og etterbehandlingssammenlikninger for korrelative endepunkter vil bli utført av den parede t-testen, Wilcoxon signed-rank test, McNemars kjikvadrattest eller Spearman-rank korrelasjonskoeffisienten, etter behov. Nøyaktige 95 % konfidensintervaller vil bli beregnet for å vurdere nøyaktigheten til de oppnådde estimatene.
På dag 1 og 10
Farmakodynamikk av RO4929097
Tidsramme: På dag 1 og 10
Før- og etterbehandlingssammenlikninger for korrelative endepunkter vil bli utført av den parede t-testen, Wilcoxon signed-rank test, McNemars kjikvadrattest eller Spearman-rank korrelasjonskoeffisienten, etter behov. Nøyaktige 95 % konfidensintervaller vil bli beregnet for å vurdere nøyaktigheten til de oppnådde estimatene.
På dag 1 og 10
Virkningen av RO4929097 på serummarkører for angiogenese
Tidsramme: Inntil 2 år
Før- og etterbehandlingssammenlikninger for korrelative endepunkter vil bli utført av den parede t-testen, Wilcoxon signed-rank test, McNemars kjikvadrattest eller Spearman-rank korrelasjonskoeffisienten, etter behov. Nøyaktige 95 % konfidensintervaller vil bli beregnet for å vurdere nøyaktigheten til de oppnådde estimatene.
Inntil 2 år
Korrelasjon mellom autoimmune biomarkører i serum og klinisk respons
Tidsramme: Inntil 2 år
Før- og etterbehandlingssammenlikninger for korrelative endepunkter vil bli utført av den parede t-testen, Wilcoxon signed-rank test, McNemars kjikvadrattest eller Spearman-rank korrelasjonskoeffisienten, etter behov. Nøyaktige 95 % konfidensintervaller vil bli beregnet for å vurdere nøyaktigheten til de oppnådde estimatene.
Inntil 2 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Anna Pavlick, Albert Einstein College Of Medicine

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. september 2010

Primær fullføring (Faktiske)

1. november 2011

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

6. oktober 2010

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

6. oktober 2010

Først lagt ut (Anslag)

7. oktober 2010

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

31. januar 2013

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

30. januar 2013

Sist bekreftet

1. januar 2013

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • NCI-2011-02512
  • N01CM62204 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • 10-01704
  • CDR0000685418 (Registeridentifikator: PDQ (Physician Data Query))

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Stage IV melanom

Kliniske studier på farmakologisk studie

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Netherlands

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere