Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

RO4929097 для лечения пациентов с меланомой стадии IIIB, стадии IIIC или стадии IV, которую можно удалить хирургическим путем

30 января 2013 г. обновлено: National Cancer Institute (NCI)

Пилотное исследование для оценки молекулярных эффектов RO4929097 в качестве неоадъювантной терапии операбельной меланомы стадии IIIB, IIIC или IV

В этом пилотном исследовании фазы II изучается, насколько хорошо RO4929097 работает при лечении пациентов с меланомой стадии III или стадии IV, которую можно удалить хирургическим путем. RO4929097 может остановить рост опухолевых клеток, блокируя некоторые ферменты, необходимые для роста клеток.

Обзор исследования

Статус

Отозван

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ОСНОВНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Оценить молекулярные эффекты ингибирования передачи сигналов Notch с использованием ингибитора гамма-секретазы RO4929097 (RO4929097) у пациентов с резектабельными опухолями интактной меланомы стадии IIIB, IIIC или IV в условиях неоадъювантной терапии.

ВТОРИЧНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Оцените любые признаки клинической активности RO4929097 у этих пациентов. II. Оцените влияние RO4929097 на Akt-опосредованные нижестоящие биомаркеры в ткани меланомы.

III. Оцените влияние RO4929097 на субпопуляцию стволовых клеток меланомы. IV. Определите характерные для пациента сигнатуры микроРНК, которые могут коррелировать с реакцией на терапию, рецидивами и общей выживаемостью.

V. Определить клиническую осуществимость измерения циркулирующих опухолевых клеток меланомы в крови и корреляции уровней с рецидивом и/или выживаемостью.

VI. Соотнесите выделение загадочных эпитопов коллагена в сыворотке и моче с реакцией опухоли и риском рецидива.

VII. Измерьте фармакокинетику и фармакодинамику RO4929097 у этих пациентов.

VIII. Оценить влияние RO4929097 на сывороточные маркеры ангиогенеза. IX. Измеряйте аутоиммунные биомаркеры в сыворотке и коррелируйте с клиническим ответом и исходом у этих пациентов.

ОПИСАНИЕ: Это многоцентровое исследование.

Пациенты получают пероральный ингибитор гамма-секретазы RO4929097 (RO4929097) один раз в день в дни 1-3, 8-10 и 15-17. В течение 35-56 дней после завершения терапии больные со стабильным или регрессирующим заболеванием подвергаются хирургическому вмешательству. Пациенты могут продолжать прием RO4929097 в течение 28 дней после операции при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.

У пациентов проводят биопсию опухолевой ткани на исходном уровне и после завершения исследуемой терапии для определения нижестоящих биомаркеров 4E-BP1 и Akt, субпопуляции стволовых клеток и специфических для пациента сигнатур микроРНК с помощью анализов IHC и ПЦР. Образцы крови и мочи также собираются на исходном уровне и периодически во время исследования для фармакокинетических и фармакодинамических исследований, циркулирующих эндотелиальных клеток меланомы и уровней клеток-предшественников, криптических эпитопов коллагена, сывороточных маркеров ангиогенеза и анализа аутоиммунных биомаркеров с помощью ELISA.

После завершения исследуемой терапии пациенты наблюдаются каждые 3 месяца в течение 2 лет.

Тип исследования

Интервенционный

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • New York
      • Bronx, New York, Соединенные Штаты, 10467-2490
        • Montefiore Medical Center
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10016
        • New York University Langone Medical Center

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Гистологически или цитологически подтвержденная меланома

    • Стадия IIIB, IIIC или IV заболевания

    • Заболевание, которое считается операбельным после консультации хирурга

      • Пациенты должны согласиться на биопсию опухоли перед лечением.

  • Поддающееся измерению заболевание, определяемое как ≥ 1 поражение, которое может быть точно измерено в ≥ 1 измерении (самый длинный регистрируемый диаметр), как ≥ 20 мм с помощью обычных методов ИЛИ как ≥ 10 мм с помощью спиральной компьютерной томографии.

    • Поддающиеся измерению поражения должны считаться операбельными
    • Кожные метастазы должны быть сфотографированы и измерены
    • Отсутствие нецелевого заболевания
  • Нет известных метастазов в головной мозг
  • Ожидаемая продолжительность жизни > 3 месяцев
  • Статус производительности ECOG 0-2 (Карновский 60-100%)
  • WBC ≥ 3000/мм³
  • ANC ≥ 1500/мм³
  • Количество тромбоцитов ≥ 75 000/мм³
  • Гемоглобин > 10 г/дл
  • Общий билирубин ≤ 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН)
  • АСТ и АЛТ ≤ 2,5 раза выше ВГН
  • Креатинин ≤ 1,5 раза выше ВГН ИЛИ клиренс креатинина ≥ 60 мл/мин
  • Фертильные пациенты должны дать согласие на использование 2 форм контрацепции (например, барьерной контрацепции и 1 другого метода контрацепции) в течение ≥ 4 недель до, во время и в течение ≥ 12 месяцев после лечения.
  • Отрицательный тест на беременность
  • Не беременна и не кормит грудью
  • Отсутствие в анамнезе аллергических реакций, связанных с соединениями аналогичного химического или биологического состава ингибитора гамма-секретазы RO4929097 или других агентов, использованных в исследовании.
  • Отсутствие синдрома мальабсорбции или других состояний, которые могут препятствовать кишечному всасыванию.
  • Умеет глотать таблетки
  • Неизвестный гепатит в анамнезе или наличие в анамнезе заболевания печени или других форм цирроза
  • Отсутствие неконтролируемой гипокальциемии, гипомагниемии, гипонатриемии, гипофосфатемии или гипокалиемии, несмотря на адекватное введение электролитов

  • Отсутствие неконтролируемого интеркуррентного заболевания, включая, помимо прочего, любое из следующего:

    • Текущая или активная инфекция
    • Симптоматическая застойная сердечная недостаточность
    • Нестабильная стенокардия
    • Сердечная аритмия, кроме хронической
    • Нестабильная фибрилляция предсердий
    • Психическое заболевание и/или социальные ситуации, которые ограничивают выполнение требований исследования
  • Нет исходного QTcF > 450 мс (мужчины) или QTcF > 470 мс (женщины)
  • Отсутствие в анамнезе рака в течение последних 5 лет, за исключением радикально вылеченного базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи, рака шейки матки in situ или лобулярной карциномы in situ молочной железы.
  • Отсутствие других одновременных противоопухолевых агентов или методов лечения
  • Более 4 недель после предшествующей иммунотерапии или местной лучевой терапии и выздоровление
  • Отсутствие предшествующей химиотерапии меланомы
  • Отсутствие одновременно принимаемых препаратов с узкими терапевтическими индексами, которые метаболизируются цитохромом Р450 (CYP450), включая варфарин натрия (Кумадин®).
  • Отсутствие одновременно принимаемых препаратов, являющихся сильными индукторами/ингибиторами или субстратами CYP3A4.
  • Отсутствие сопутствующей комбинированной антиретровирусной терапии для ВИЧ-позитивных пациентов
  • Не принимать одновременно кетоконазол или грейпфрутовый сок при приеме ингибитора гамма-секретазы RO4929097
  • Отсутствие сопутствующих гранулоцитарных колониестимулирующих факторов
  • Нет других параллельных исследуемых агентов

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Лечение (ингибитор гамма-секретазы RO4929097, хирургическое вмешательство)
Пациенты получают перорально RO4929097 один раз в день в дни 1-3, 8-10 и 15-17. В течение 35-56 дней после завершения терапии больные со стабильным или регрессирующим заболеванием подвергаются хирургическому вмешательству. Пациенты могут продолжать прием RO4929097 в течение 28 дней после операции при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
Другой: фармакологическое исследование
Другие имена:
  • фармакологические исследования
Другой: лабораторный анализ биомаркеров
Коррелятивные исследования
Процедура: терапевтическая традиционная хирургия
Лекарство: ингибитор гамма-секретазы/сигнального пути Notch RO4929097
Другие имена:
  • РО4929097
  • R4733

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Молекулярные эффекты ингибирования передачи сигналов Notch
Временное ограничение: До 2 лет
Вся статистика будет описательной.
До 2 лет

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Токсичность по оценке Общего терминологического критерия нежелательных явлений (CTCAE) Национального института рака (NCI), версия 4.0
Временное ограничение: 2 года
2 года
Частота ответа (полный или частичный ответ) в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) версии 1.1
Временное ограничение: До 2 лет
До 2 лет
Изменение Akt-опосредованных нижестоящих биомаркеров с помощью иммуногистохимии (IHC)
Временное ограничение: От исходного уровня до 4 недель на момент операции
Сравнения до и после лечения для корреляционных конечных точек будут выполняться с помощью парного t-критерия, знакового рангового критерия Уилкоксона, критерия хи-квадрат Макнемара или рангового коэффициента корреляции Спирмена, в зависимости от ситуации. Для оценки точности полученных оценок будут рассчитаны точные 95% доверительные интервалы.
От исходного уровня до 4 недель на момент операции
Изменение субпопуляции стволовых клеток
Временное ограничение: От исходного уровня до 4 недель на момент операции
Сравнения до и после лечения для корреляционных конечных точек будут выполняться с помощью парного t-критерия, знакового рангового критерия Уилкоксона, критерия хи-квадрат Макнемара или рангового коэффициента корреляции Спирмена, в зависимости от ситуации. Для оценки точности полученных оценок будут рассчитаны точные 95% доверительные интервалы.
От исходного уровня до 4 недель на момент операции
Корреляция между характерными для пациента сигнатурами микроРНК с реакцией на терапию, рецидивами и общей выживаемостью
Временное ограничение: Исходно и через 4 недели во время операции
Сравнения до и после лечения для корреляционных конечных точек будут выполняться с помощью парного t-критерия, знакового рангового критерия Уилкоксона, критерия хи-квадрат Макнемара или рангового коэффициента корреляции Спирмена, в зависимости от ситуации. Для оценки точности полученных оценок будут рассчитаны точные 95% доверительные интервалы.
Исходно и через 4 недели во время операции
Корреляция уровней циркулирующих эндотелиальных клеток меланомы (CEC) и циркулирующих клеток-предшественников (CEP) в крови с рецидивом и/или выживаемостью
Временное ограничение: До 2 лет
Сравнения до и после лечения для корреляционных конечных точек будут выполняться с помощью парного t-критерия, знакового рангового критерия Уилкоксона, критерия хи-квадрат Макнемара или рангового коэффициента корреляции Спирмена, в зависимости от ситуации. Для оценки точности полученных оценок будут рассчитаны точные 95% доверительные интервалы.
До 2 лет
Корреляция между выделением криптических эпитопов коллагена с реакцией и риском рецидива
Временное ограничение: До 2 лет
Сравнения до и после лечения для корреляционных конечных точек будут выполняться с помощью парного t-критерия, знакового рангового критерия Уилкоксона, критерия хи-квадрат Макнемара или рангового коэффициента корреляции Спирмена, в зависимости от ситуации. Для оценки точности полученных оценок будут рассчитаны точные 95% доверительные интервалы.
До 2 лет
Фармакокинетика RO4929097
Временное ограничение: В 1 и 10 дни
Сравнения до и после лечения для корреляционных конечных точек будут выполняться с помощью парного t-критерия, знакового рангового критерия Уилкоксона, критерия хи-квадрат Макнемара или рангового коэффициента корреляции Спирмена, в зависимости от ситуации. Для оценки точности полученных оценок будут рассчитаны точные 95% доверительные интервалы.
В 1 и 10 дни
Фармакодинамика RO4929097
Временное ограничение: В 1 и 10 дни
Сравнения до и после лечения для корреляционных конечных точек будут выполняться с помощью парного t-критерия, знакового рангового критерия Уилкоксона, критерия хи-квадрат Макнемара или рангового коэффициента корреляции Спирмена, в зависимости от ситуации. Для оценки точности полученных оценок будут рассчитаны точные 95% доверительные интервалы.
В 1 и 10 дни
Влияние RO4929097 на сывороточные маркеры ангиогенеза
Временное ограничение: До 2 лет
Сравнения до и после лечения для корреляционных конечных точек будут выполняться с помощью парного t-критерия, знакового рангового критерия Уилкоксона, критерия хи-квадрат Макнемара или рангового коэффициента корреляции Спирмена, в зависимости от ситуации. Для оценки точности полученных оценок будут рассчитаны точные 95% доверительные интервалы.
До 2 лет
Корреляция между сывороточными аутоиммунными биомаркерами и клиническим ответом
Временное ограничение: До 2 лет
Сравнения до и после лечения для корреляционных конечных точек будут выполняться с помощью парного t-критерия, знакового рангового критерия Уилкоксона, критерия хи-квадрат Макнемара или рангового коэффициента корреляции Спирмена, в зависимости от ситуации. Для оценки точности полученных оценок будут рассчитаны точные 95% доверительные интервалы.
До 2 лет

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

National Cancer Institute (NCI)

Следователи

  • Главный следователь: Anna Pavlick, Albert Einstein College of Medicine

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 сентября 2010 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 ноября 2011 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

6 октября 2010 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

6 октября 2010 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

7 октября 2010 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

31 января 2013 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

30 января 2013 г.

Последняя проверка

1 января 2013 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • NCI-2011-02512
  • N01CM62204 (Грант/контракт NIH США)
  • 10-01704
  • CDR0000685418 (Идентификатор реестра: PDQ (Physician Data Query))

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться