RO4929097 potilaiden hoidossa, joilla on vaiheen IIIB, IIIC tai vaiheen IV melanooma, joka voidaan poistaa leikkauksella
Pilottikoe RO4929097:n molekyylivaikutusten arvioimiseksi neoadjuvanttihoitona resekoitavissa vaiheen IIIB, IIIC tai IV melanoomassa
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
ENSISIJAISET TAVOITTEET:
I. Arvioi Notch-signaloinnin eston molekulaariset vaikutukset käyttämällä gammasekretaasin estäjää RO4929097 (RO4929097) potilailla, joilla on resekoitavissa olevat IIIB-, IIIC- tai IV-vaiheen ehjät melanoomakasvaimet neoadjuvantissa.
TOISSIJAISET TAVOITTEET:
I. Arvioi kaikki RO4929097:n kliinisen aktiivisuuden merkit näillä potilailla. II. Arvioi RO4929097:n vaikutus Akt-välitteisiin alavirran biomarkkereihin melanoomakudoksessa.
III. Arvioi RO4929097:n vaikutus melanooman kantasolujen alapopulaatioon. IV. Tunnista potilaskohtaiset mikro-RNA-allekirjoitukset, jotka voivat korreloida hoitovasteen, uusiutumisen ja kokonaiseloonjäämisen kanssa.
V. Selvitä kliininen toteutettavuus mitata verenkierrossa olevia melanoomakasvainsoluja ja korreloida tasoja uusiutumiseen ja/tai eloonjäämiseen.
VI. Korreloi kollageenin salaperäisten epitooppien irtoaminen seerumissa ja virtsassa kasvainvasteen ja uusiutumisriskin kanssa.
VII. Mittaa RO4929097:n farmakokinetiikka ja farmakodynamiikka näillä potilailla.
VIII. Arvioi RO4929097:n vaikutus angiogeneesin seerumin markkereihin. IX. Mittaa seerumin autoimmuunibiomarkkereita ja korreloi kliinisen vasteen ja lopputuloksen kanssa näillä potilailla.
OUTLINE: Tämä on monikeskustutkimus.
Potilaat saavat suun kautta gamma-sekretaasin estäjää RO4929097 (RO4929097) kerran päivässä päivinä 1-3, 8-10 ja 15-17. 35–56 päivän kuluessa hoidon päättymisestä potilaille, joilla on vakaa tai vasteellinen sairaus, tehdään leikkaus. Potilaat voivat jatkaa RO4929097:n käyttöä 28 päivää leikkauksen jälkeen, jos sairaus ei etene tai aiheuta ei-hyväksyttävää toksisuutta.
Potilaille tehdään kasvainkudosbiopsiat lähtötilanteessa ja tutkimushoidon päätyttyä 4E-BP1- ja Akt-välitteisille alavirran biomarkkereille, kantasolujen alapopulaatiolle ja potilaskohtaisille mikro-RNA-allekirjoitustutkimuksille IHC- ja PCR-määrityksillä. Veri- ja virtsanäytteitä kerätään myös lähtötilanteessa ja määräajoin tutkimuksen aikana farmakokineettisiä ja farmakodynaamisia tutkimuksia, verenkierrossa olevien melanooman endoteelisolujen ja progenitorisolujen tasoja, kollageenin kryptisiä epitooppeja, angiogeneesin seerumimarkkereita ja autoimmuunibiomarkkerianalyysiä ELISA:lla varten.
Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan 3 kuukauden välein 2 vuoden ajan.
Opintotyyppi
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
New York
-
Bronx, New York, Yhdysvallat, 10467-2490
- Montefiore Medical Center
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10016
- New York University Langone Medical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu melanooma
- Vaiheen IIIB, IIIC tai IV sairaus
Sairaus, joka katsotaan leikattavaksi kirurgisen konsultaation perusteella
- Potilaiden tulee suostua ottamaan esihoitoa koepalat kasvaimestaan
Mitattavissa oleva sairaus, joka määritellään ≥ 1 leesioksi, joka voidaan mitata tarkasti ≥ 1 ulottuvuudessa (pisin tallennettava halkaisija) ≥ 20 mm:ksi tavanomaisilla tekniikoilla TAI ≥ 10 mm:ksi spiraali-CT-skannauksella
- Mitattavissa olevat leesiot on katsottava resekoitaviksi
- Ihon etäpesäkkeet on valokuvattava ja mitattava
- Ei ei-kohdetautia
- Ei tunnettuja aivometastaaseja
- Elinajanodote > 3 kuukautta
- ECOG-suorituskykytila 0-2 (Karnofsky 60-100 %)
- WBC ≥ 3 000/mm³
- ANC ≥ 1 500/mm³
- Verihiutalemäärä ≥ 75 000/mm³
- Hemoglobiini > 10 g/dl
- Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN)
- AST ja ALT ≤ 2,5 kertaa ULN
- Kreatiniini ≤ 1,5 kertaa ULN TAI kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 ml/min
- Hedelmällisten potilaiden on suostuttava käyttämään kahta ehkäisymenetelmää (esteehkäisyä ja yhtä muuta ehkäisymenetelmää) vähintään 4 viikon ajan ennen hoitoa, sen aikana ja ≥ 12 kuukauden ajan hoidon jälkeen
- Negatiivinen raskaustesti
- Ei raskaana tai imettävänä
- Ei aiempia allergisia reaktioita, jotka johtuvat gammasekretaasin estäjän RO4929097:n samankaltaisten kemiallisten tai biologisten koostumusten yhdisteistä tai muista tutkimuksessa käytetyistä aineista
- Ei imeytymishäiriötä tai muuta suolistosta imeytymistä häiritsevää tilaa
- Pystyy nielemään tabletteja
- Ei tunnettua hepatiittihistoriaa tai sinulla on ollut maksasairaus tai muita kirroosin muotoja
- Ei hallitsematonta hypokalsemiaa, hypomagnesemiaa, hyponatremiaa, hypofosfatemiaa tai hypokalemiaa riittävästä elektrolyyttilisästä huolimatta
Ei hallitsemattomia vuorovaikutteisia sairauksia, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, mikä tahansa seuraavista:
- Jatkuva tai aktiivinen infektio
- Oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta
- Epästabiili angina pectoris
- Muu kuin krooninen sydämen rytmihäiriö
- Epävakaa eteisvärinä
- Psyykkiset sairaudet ja/tai sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat opiskeluvaatimusten noudattamista
- Ei lähtötason QTcF > 450 ms (mies) tai QTcF > 470 ms (nainen)
- Ei syöpää viimeisten 5 vuoden aikana, paitsi parantavasti hoidettu ihon tyvi- tai levyepiteelisyöpä, in situ kohdunkaulansyöpä tai lobulaarinen rintasyöpä in situ
- Ei muita samanaikaisia syöpälääkkeitä tai hoitoja
- Yli 4 viikkoa aiemmasta immunoterapiasta tai paikallisesta sädehoidosta ja toipunut
- Ei aikaisempaa kemoterapiaa melanoomaan
- Ei samanaikaisia lääkkeitä, joilla on kapeat terapeuttiset indeksit ja jotka metaboloituvat sytokromi P450:n (CYP450) kautta, mukaan lukien varfariininatrium (Coumadin®)
- Ei samanaikaisia lääkkeitä, jotka ovat vahvoja CYP3A4:n indusoijia/estäjiä tai substraatteja
- Ei samanaikaista antiretroviraalista yhdistelmähoitoa HIV-positiivisille potilaille
- Ei samanaikaisesti ketokonatsolia tai greippimehua gammasekretaasin estäjän RO4929097 käytön aikana
- Ei samanaikaisia granulosyyttipesäkkeitä stimuloivia tekijöitä
- Ei muita samanaikaisia tutkivia tekijöitä
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Hoito (gammasekretaasin estäjä RO4929097, leikkaus)
Potilaat saavat suun kautta RO4929097:n kerran päivässä päivinä 1-3, 8-10 ja 15-17.
35–56 päivän kuluessa hoidon päättymisestä potilaille, joilla on vakaa tai vasteellinen sairaus, tehdään leikkaus.
Potilaat voivat jatkaa RO4929097:n käyttöä 28 päivää leikkauksen jälkeen, jos sairaus ei etene tai aiheuta ei-hyväksyttävää toksisuutta.
|
Muut nimet:
Korrelatiiviset tutkimukset
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Lovi-signaloinnin eston molekyylivaikutukset
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
|
Kaikki tilastot ovat kuvailevia.
|
Jopa 2 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Myrkyllisyys National Cancer Instituten (NCI) haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien (CTCAE) version 4.0 mukaan arvioituna
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
2 vuotta
|
|
|
Vasteprosentti (täydellinen tai osittainen vaste) Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) -version 1.1 mukaan
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
|
Jopa 2 vuotta
|
|
|
Muutos Akt-välitteisissä alavirran biomarkkereissa immunohistokemian (IHC) avulla
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta 4 viikkoon leikkauksen aikaan
|
Korrelatiivisten päätepisteiden hoitoa edeltävät ja jälkeiset vertailut suoritetaan parillisen t-testillä, Wilcoxonin etumerkillä, McNemarin khin neliötestillä tai Spearman-rankkorrelaatiokertoimella tapauksen mukaan.
Tarkat 95 %:n luottamusvälit lasketaan saatujen arvioiden tarkkuuden arvioimiseksi.
|
Lähtötilanteesta 4 viikkoon leikkauksen aikaan
|
|
Muutos kantasolujen alapopulaatiossa
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta 4 viikkoon leikkauksen aikaan
|
Korrelatiivisten päätepisteiden hoitoa edeltävät ja jälkeiset vertailut suoritetaan parillisen t-testillä, Wilcoxonin etumerkillä, McNemarin khin neliötestillä tai Spearman-rankkorrelaatiokertoimella tapauksen mukaan.
Tarkat 95 %:n luottamusvälit lasketaan saatujen arvioiden tarkkuuden arvioimiseksi.
|
Lähtötilanteesta 4 viikkoon leikkauksen aikaan
|
|
Korrelaatio potilasspesifisten mikro-RNA-allekirjoitusten ja hoitovasteen, uusiutumisen ja kokonaiseloonjäämisen välillä
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa ja 4 viikon kuluttua leikkauksesta
|
Korrelatiivisten päätepisteiden hoitoa edeltävät ja jälkeiset vertailut suoritetaan parillisen t-testillä, Wilcoxonin etumerkillä, McNemarin khin neliötestillä tai Spearman-rankkorrelaatiokertoimella tapauksen mukaan.
Tarkat 95 %:n luottamusvälit lasketaan saatujen arvioiden tarkkuuden arvioimiseksi.
|
Lähtötilanteessa ja 4 viikon kuluttua leikkauksesta
|
|
Verenkierrossa olevien melanooman endoteelisolujen (CEC) ja verenkierrossa olevien progenitorisolujen (CEP) korrelaatio uusiutumiseen ja/tai eloonjäämiseen
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
|
Korrelatiivisten päätepisteiden hoitoa edeltävät ja jälkeiset vertailut suoritetaan parillisen t-testillä, Wilcoxonin etumerkillä, McNemarin khin neliötestillä tai Spearman-rankkorrelaatiokertoimella tapauksen mukaan.
Tarkat 95 %:n luottamusvälit lasketaan saatujen arvioiden tarkkuuden arvioimiseksi.
|
Jopa 2 vuotta
|
|
Korrelaatio kollageenin salaperäisten epitooppien irtoamisen ja vasteen ja uusiutumisriskin välillä
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
|
Korrelatiivisten päätepisteiden hoitoa edeltävät ja jälkeiset vertailut suoritetaan parillisen t-testillä, Wilcoxonin etumerkillä, McNemarin khin neliötestillä tai Spearman-rankkorrelaatiokertoimella tapauksen mukaan.
Tarkat 95 %:n luottamusvälit lasketaan saatujen arvioiden tarkkuuden arvioimiseksi.
|
Jopa 2 vuotta
|
|
RO4929097:n farmakokinetiikka
Aikaikkuna: Päivinä 1 ja 10
|
Korrelatiivisten päätepisteiden hoitoa edeltävät ja jälkeiset vertailut suoritetaan parillisen t-testillä, Wilcoxonin etumerkillä, McNemarin khin neliötestillä tai Spearman-rankkorrelaatiokertoimella tapauksen mukaan.
Tarkat 95 %:n luottamusvälit lasketaan saatujen arvioiden tarkkuuden arvioimiseksi.
|
Päivinä 1 ja 10
|
|
RO4929097:n farmakodynamiikka
Aikaikkuna: Päivinä 1 ja 10
|
Korrelatiivisten päätepisteiden hoitoa edeltävät ja jälkeiset vertailut suoritetaan parillisen t-testillä, Wilcoxonin etumerkillä, McNemarin khin neliötestillä tai Spearman-rankkorrelaatiokertoimella tapauksen mukaan.
Tarkat 95 %:n luottamusvälit lasketaan saatujen arvioiden tarkkuuden arvioimiseksi.
|
Päivinä 1 ja 10
|
|
RO4929097:n vaikutus angiogeneesin seerumin markkereihin
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
|
Korrelatiivisten päätepisteiden hoitoa edeltävät ja jälkeiset vertailut suoritetaan parillisen t-testillä, Wilcoxonin etumerkillä, McNemarin khin neliötestillä tai Spearman-rankkorrelaatiokertoimella tapauksen mukaan.
Tarkat 95 %:n luottamusvälit lasketaan saatujen arvioiden tarkkuuden arvioimiseksi.
|
Jopa 2 vuotta
|
|
Korrelaatio seerumin autoimmuunibiomarkkerien ja kliinisen vasteen välillä
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
|
Korrelatiivisten päätepisteiden hoitoa edeltävät ja jälkeiset vertailut suoritetaan parillisen t-testillä, Wilcoxonin etumerkillä, McNemarin khin neliötestillä tai Spearman-rankkorrelaatiokertoimella tapauksen mukaan.
Tarkat 95 %:n luottamusvälit lasketaan saatujen arvioiden tarkkuuden arvioimiseksi.
|
Jopa 2 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Anna Pavlick, Albert Einstein College of Medicine
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- NCI-2011-02512
- N01CM62204 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- 10-01704
- CDR0000685418 (Rekisterin tunniste: PDQ (Physician Data Query))
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .