Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

RO4929097 nel trattamento di pazienti con melanoma in stadio IIIB, stadio IIIC o stadio IV che può essere rimosso chirurgicamente

30 gennaio 2013 aggiornato da: National Cancer Institute (NCI)

Uno studio pilota per valutare gli effetti molecolari di RO4929097 come terapia neoadiuvante per il melanoma resecabile in stadio IIIB, IIIC o IV

Questo studio pilota di fase II sta studiando l'efficacia di RO4929097 nel trattamento di pazienti con melanoma in stadio III o stadio IV che può essere rimosso chirurgicamente. RO4929097 può arrestare la crescita delle cellule tumorali bloccando alcuni degli enzimi necessari per la crescita cellulare

Panoramica dello studio

Stato

Ritirato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVI PRIMARI:

I. Valutare gli effetti molecolari dell'inibizione della segnalazione di Notch utilizzando l'inibitore della gamma-secretasi RO4929097 (RO4929097) in pazienti con melanoma resecabile in stadio IIIB, IIIC o IV in ambiente neoadiuvante.

OBIETTIVI SECONDARI:

I. Valutare qualsiasi indicazione di attività clinica di RO4929097 in questi pazienti. II. Valutare l'effetto di RO4929097 sui biomarcatori a valle mediati da Akt nel tessuto del melanoma.

III. Valutare l'effetto di RO4929097 sulla sottopopolazione di cellule staminali del melanoma. IV. Identificare le firme di micro-RNA specifiche del paziente che possono essere correlate alla risposta alla terapia, alla recidiva e alla sopravvivenza globale.

V. Determinare la fattibilità clinica della misurazione delle cellule tumorali di melanoma circolanti nel sangue e correlare i livelli con la recidiva e/o la sopravvivenza.

VI. Correlare lo spargimento di epitopi criptici di collagene nel siero e nelle urine con la risposta del tumore e il rischio di recidiva.

VII. Misurare la farmacocinetica e la farmacodinamica di RO4929097 in questi pazienti.

VIII. Valutare l'impatto di RO4929097 sui marcatori sierici dell'angiogenesi. IX. Misurare i biomarcatori autoimmuni sierici e correlarli con la risposta clinica e l'esito in questi pazienti.

SCHEMA: Questo è uno studio multicentrico.

I pazienti ricevono l'inibitore della gamma-secretasi orale RO4929097 (RO4929097) una volta al giorno nei giorni 1-3, 8-10 e 15-17. Entro 35-56 giorni dal completamento della terapia, i pazienti con malattia stabile o reattiva vengono sottoposti a intervento chirurgico. I pazienti possono continuare RO4929097 per 28 giorni dopo l'intervento chirurgico in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

I pazienti vengono sottoposti a biopsie del tessuto tumorale al basale e dopo il completamento della terapia in studio per biomarcatori a valle mediati da 4E-BP1 e Akt, sottopopolazione di cellule staminali e studi di firme di micro-RNA specifici del paziente mediante test IHC e PCR. I campioni di sangue e urina vengono raccolti anche al basale e periodicamente durante lo studio per studi farmacocinetici e farmacodinamici, cellule endoteliali di melanoma circolanti e livelli di cellule progenitrici, epitopi criptici di collagene, marcatori sierici di angiogenesi e analisi di biomarcatori autoimmuni mediante ELISA.

Dopo il completamento della terapia in studio, i pazienti vengono seguiti ogni 3 mesi per 2 anni.

Tipo di studio

Interventistico

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • New York
      • Bronx, New York, Stati Uniti, 10467-2490
        • Montefiore Medical Center
      • New York, New York, Stati Uniti, 10016
        • New York University Langone Medical Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Melanoma confermato istologicamente o citologicamente

    • Malattia di stadio IIIB, IIIC o IV

    • Malattia ritenuta resecabile mediante consultazione chirurgica

      • I pazienti devono accettare le biopsie pretrattamento del loro tumore

  • Malattia misurabile definita come ≥ 1 lesione che può essere accuratamente misurata in ≥ 1 dimensione (diametro più lungo da registrare) come ≥ 20 mm mediante tecniche convenzionali OPPURE come ≥ 10 mm mediante scansione TC spirale

    • Le lesioni misurabili devono essere considerate resecabili
    • Le metastasi cutanee devono essere fotografate e misurate
    • Nessuna malattia non bersaglio
  • Non sono note metastasi cerebrali
  • Aspettativa di vita > 3 mesi
  • Performance status ECOG 0-2 (Karnofsky 60-100%)
  • GB ≥ 3.000/mm³
  • ANC ≥ 1.500/mm³
  • Conta piastrinica ≥ 75.000/mm³
  • Emoglobina > 10 g/dL
  • Bilirubina totale ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN)
  • AST e ALT ≤ 2,5 volte ULN
  • Creatinina ≤ 1,5 volte ULN O clearance della creatinina ≥ 60 ml/min
  • I pazienti fertili devono accettare di utilizzare 2 forme di contraccezione (cioè contraccezione di barriera e 1 altro metodo contraccettivo) per ≥ 4 settimane prima, durante e per ≥ 12 mesi dopo il trattamento
  • Test di gravidanza negativo
  • Non incinta o allattamento
  • Nessuna storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile dell'inibitore della gamma-secretasi RO4929097 o altri agenti utilizzati nello studio
  • Nessuna sindrome da malassorbimento o altra condizione che possa interferire con l'assorbimento intestinale
  • In grado di deglutire le compresse
  • Nessuna storia nota di epatite o storia di malattie del fegato o altre forme di cirrosi
  • Nessuna ipocalcemia incontrollata, ipomagnesiemia, iponatriemia, ipofosfatemia o ipokaliemia nonostante un'adeguata integrazione di elettroliti

  • Nessuna malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, nessuna delle seguenti:

    • Infezione in corso o attiva
    • Insufficienza cardiaca congestizia sintomatica
    • Angina pectoris instabile
    • Aritmia cardiaca diversa da quella cronica
    • Fibrillazione atriale instabile
    • Malattie psichiatriche e/o situazioni sociali che limiterebbero il rispetto dei requisiti di studio
  • Nessun QTcF al basale > 450 msec (maschi) o QTcF > 470 msec (femmine)
  • Nessuna storia di cancro negli ultimi 5 anni eccetto il carcinoma a cellule basali o squamose della pelle trattato in modo curativo, il carcinoma cervicale in situ o il carcinoma lobulare in situ della mammella
  • Nessun altro agente o terapia antitumorale concomitante
  • - Più di 4 settimane dalla precedente immunoterapia o radioterapia locale e recupero
  • Nessuna precedente chemioterapia per il melanoma
  • Nessun farmaco concomitante con indici terapeutici ristretti metabolizzati dal citocromo P450 (CYP450), incluso il warfarin sodico (Coumadin®)
  • Nessun farmaco concomitante che sia forte induttore/inibitore o substrato del CYP3A4
  • Nessuna terapia antiretrovirale di combinazione concomitante per pazienti HIV positivi
  • Nessun ketoconazolo concomitante o succo di pompelmo durante l'assunzione dell'inibitore della gamma-secretasi RO4929097
  • Nessun fattore concomitante stimolante le colonie di granulociti
  • Nessun altro agente investigativo concomitante

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Trattamento (inibitore della gamma-secretasi RO4929097, intervento chirurgico)
I pazienti ricevono RO4929097 orale una volta al giorno nei giorni 1-3, 8-10 e 15-17. Entro 35-56 giorni dal completamento della terapia, i pazienti con malattia stabile o reattiva vengono sottoposti a intervento chirurgico. I pazienti possono continuare RO4929097 per 28 giorni dopo l'intervento chirurgico in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
Altro: studio farmacologico
Altri nomi:
  • studi farmacologici
Altro: analisi di laboratorio dei biomarcatori
Studi correlati
Procedura: chirurgia convenzionale terapeutica
Droga: gamma-secretasi/inibitore della via di segnalazione di Notch RO4929097
Altri nomi:
  • RO4929097
  • R4733

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Effetti molecolari dell'inibizione della segnalazione di notch
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
Tutte le statistiche saranno descrittive.
Fino a 2 anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tossicità valutata dai Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versione 4.0 del National Cancer Institute (NCI)
Lasso di tempo: 2 anni
2 anni
Tasso di risposta (risposta completa o parziale) secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) versione 1.1
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
Fino a 2 anni
Modifica dei biomarcatori a valle mediati da Akt mediante immunoistochimica (IHC)
Lasso di tempo: Dal basale a 4 settimane al momento dell'intervento
I confronti pre e post trattamento per gli endpoint correlati saranno eseguiti mediante il test t accoppiato, il test dei ranghi con segno di Wilcoxon, il test del chi quadrato di McNemar o il coefficiente di correlazione dei ranghi di Spearman, a seconda dei casi. Verranno calcolati intervalli di confidenza esatti al 95% per valutare la precisione delle stime ottenute.
Dal basale a 4 settimane al momento dell'intervento
Cambiamento nella sottopopolazione di cellule staminali
Lasso di tempo: Dal basale a 4 settimane al momento dell'intervento
I confronti pre e post trattamento per gli endpoint correlati saranno eseguiti mediante il test t accoppiato, il test dei ranghi con segno di Wilcoxon, il test del chi quadrato di McNemar o il coefficiente di correlazione dei ranghi di Spearman, a seconda dei casi. Verranno calcolati intervalli di confidenza esatti al 95% per valutare la precisione delle stime ottenute.
Dal basale a 4 settimane al momento dell'intervento
Correlazione tra firme micro-RNA specifiche del paziente con risposta alla terapia, recidiva e sopravvivenza globale
Lasso di tempo: Al basale e a 4 settimane al momento dell'intervento
I confronti pre e post trattamento per gli endpoint correlati saranno eseguiti mediante il test t accoppiato, il test dei ranghi con segno di Wilcoxon, il test del chi quadrato di McNemar o il coefficiente di correlazione dei ranghi di Spearman, a seconda dei casi. Verranno calcolati intervalli di confidenza esatti al 95% per valutare la precisione delle stime ottenute.
Al basale e a 4 settimane al momento dell'intervento
Correlazione tra cellule endoteliali di melanoma circolanti (CEC) e livelli di cellule progenitrici circolanti (CEP) nel sangue con recidiva e/o sopravvivenza
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
I confronti pre e post trattamento per gli endpoint correlati saranno eseguiti mediante il test t accoppiato, il test dei ranghi con segno di Wilcoxon, il test del chi quadrato di McNemar o il coefficiente di correlazione dei ranghi di Spearman, a seconda dei casi. Verranno calcolati intervalli di confidenza esatti al 95% per valutare la precisione delle stime ottenute.
Fino a 2 anni
Correlazione tra spargimento di epitopi criptici di collagene con risposta e rischio di recidiva
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
I confronti pre e post trattamento per gli endpoint correlati saranno eseguiti mediante il test t accoppiato, il test dei ranghi con segno di Wilcoxon, il test del chi quadrato di McNemar o il coefficiente di correlazione dei ranghi di Spearman, a seconda dei casi. Verranno calcolati intervalli di confidenza esatti al 95% per valutare la precisione delle stime ottenute.
Fino a 2 anni
Farmacocinetica di RO4929097
Lasso di tempo: Ai giorni 1 e 10
I confronti pre e post trattamento per gli endpoint correlati saranno eseguiti mediante il test t accoppiato, il test dei ranghi con segno di Wilcoxon, il test del chi quadrato di McNemar o il coefficiente di correlazione dei ranghi di Spearman, a seconda dei casi. Verranno calcolati intervalli di confidenza esatti al 95% per valutare la precisione delle stime ottenute.
Ai giorni 1 e 10
Farmacodinamica di RO4929097
Lasso di tempo: Ai giorni 1 e 10
I confronti pre e post trattamento per gli endpoint correlati saranno eseguiti mediante il test t accoppiato, il test dei ranghi con segno di Wilcoxon, il test del chi quadrato di McNemar o il coefficiente di correlazione dei ranghi di Spearman, a seconda dei casi. Verranno calcolati intervalli di confidenza esatti al 95% per valutare la precisione delle stime ottenute.
Ai giorni 1 e 10
Impatto di RO4929097 sui marcatori sierici dell'angiogenesi
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
I confronti pre e post trattamento per gli endpoint correlati saranno eseguiti mediante il test t accoppiato, il test dei ranghi con segno di Wilcoxon, il test del chi quadrato di McNemar o il coefficiente di correlazione dei ranghi di Spearman, a seconda dei casi. Verranno calcolati intervalli di confidenza esatti al 95% per valutare la precisione delle stime ottenute.
Fino a 2 anni
Correlazione tra biomarcatori autoimmuni sierici e risposta clinica
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
I confronti pre e post trattamento per gli endpoint correlati saranno eseguiti mediante il test t accoppiato, il test dei ranghi con segno di Wilcoxon, il test del chi quadrato di McNemar o il coefficiente di correlazione dei ranghi di Spearman, a seconda dei casi. Verranno calcolati intervalli di confidenza esatti al 95% per valutare la precisione delle stime ottenute.
Fino a 2 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Investigatori

  • Investigatore principale: Anna Pavlick, Albert Einstein College Of Medicine

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 settembre 2010

Completamento primario (Effettivo)

1 novembre 2011

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

6 ottobre 2010

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

6 ottobre 2010

Primo Inserito (Stima)

7 ottobre 2010

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

31 gennaio 2013

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

30 gennaio 2013

Ultimo verificato

1 gennaio 2013

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • NCI-2011-02512
  • N01CM62204 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • 10-01704
  • CDR0000685418 (Identificatore di registro: PDQ (Physician Data Query))

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Melanoma in stadio IV

Prove cliniche su studio farmacologico

Cerca prove simili

Sponsor e collaboratori

Condizioni mediche

Interventi farmacologici

CROs by country

CROs in Liberia

Condizioni

Malattie rare

Interventi farmacologici

Supplementi dietetici

Sponsor / Collaboratori

Sedi

Sottoscrivi