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RO4929097 用于治疗可通过手术切除的 IIIB 期、IIIC 期或 IV 期黑色素瘤患者

2013年1月30日 更新者：National Cancer Institute (NCI)

评估 RO4929097 作为可切除 IIIB、IIIC 或 IV 期黑色素瘤新辅助治疗的分子效应的初步试验

该试验性 II 期试验正在研究 RO4929097 在治疗可通过手术切除的 III 期或 IV 期黑色素瘤患者中的效果。 RO4929097 可能通过阻断细胞生长所需的一些酶来阻止肿瘤细胞的生长

研究概览

地位

撤销

条件

干预/治疗

详细说明

主要目标：

I. 在新辅助治疗中使用γ-分泌酶抑制剂 RO4929097 (RO4929097) 评估 Notch 信号抑制对可切除的 IIIB、IIIC 或 IV 期完整黑色素瘤患者的分子效应。

次要目标：

I. 评估 RO4929097 在这些患者中的任何临床活性迹象。 二。 评估 RO4929097 对黑色素瘤组织中 Akt 介导的下游生物标志物的影响。

三、评估 RO4929097 对黑色素瘤干细胞亚群的影响。 四、 确定可能与治疗反应、复发和总生存期相关的患者特异性微 RNA 特征。

V. 确定测量血液中循环黑色素瘤肿瘤细胞并将水平与复发和/或存活相关联的临床可行性。

六。将血清和尿液中胶原隐蔽表位的脱落与肿瘤反应和复发风险相关联。

七。测量 RO4929097 在这些患者中的药代动力学和药效学。

八。 评估 RO4929097 对血管生成血清标志物的影响。 九。 测量血清自身免疫生物标志物并与这些患者的临床反应和结果相关联。

大纲：这是一项多中心研究。

患者在第 1-3 天、第 8-10 天和第 15-17 天每天一次口服 γ-分泌酶抑制剂 RO4929097 (RO4929097)。 在治疗完成后 35-56 天内，病情稳定或有反应的患者接受手术。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，患者可以在手术后继续使用 RO4929097 28 天。

患者在基线时和完成研究治疗后接受肿瘤组织活检，通过 IHC 和 PCR 分析对 4E-BP1 和 Akt 介导的下游生物标志物、干细胞亚群和患者特异性微 RNA 特征进行研究。 还在基线和研究期间定期收集血液和尿液样本，用于药代动力学和药效学研究、循环黑色素瘤内皮细胞和祖细胞水平、胶原隐蔽表位、血管生成的血清标志物，以及通过 ELISA 进行的自身免疫生物标志物分析。

完成研究治疗后，患者每 3 个月接受一次随访，持续 2 年。

研究类型

介入性

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • New York
      • Bronx、New York、美国、10467-2490
        • Montefiore Medical Center
      • New York、New York、美国、10016
        • New York University Langone Medical Center

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  • 经组织学或细胞学证实的黑色素瘤

    • IIIB、IIIC 或 IV 期疾病

    • 外科会诊认为可切除的疾病

      • 患者必须同意对其肿瘤进行治疗前活检

  • 可测量疾病定义为 ≥ 1 个病变，可以通过常规技术在 ≥ 1 个维度（要记录的最长直径）中准确测量为 ≥ 20 mm 或通过螺旋 CT 扫描 ≥ 10 mm

    • 可测量的病灶必须被认为是可切除的
    • 必须对皮肤转移进行拍照和测量
    • 无非目标疾病
  • 没有已知的脑转移
  • 预期寿命 > 3 个月
  • ECOG 性能状态 0-2 (Karnofsky 60-100%)
  • 白细胞 ≥ 3,000/mm³
  • 主动降噪 ≥ 1,500/mm³
  • 血小板计数 ≥ 75,000/mm³
  • 血红蛋白 > 10 克/分升
  • 总胆红素≤正常上限 (ULN) 的 1.5 倍
  • AST 和 ALT ≤ ULN 的 2.5 倍
  • 肌酐≤ ULN 的 1.5 倍或肌酐清除率 ≥ 60 mL/min
  • 生育患者必须同意在治疗前、治疗期间和治疗后 ≥ 12 个月内使用 2 种避孕方法（即屏障避孕和 1 种其他避孕方法）≥ 4 周
  • 妊娠试验阴性
  • 未怀孕或哺乳
  • 没有归因于γ-分泌酶抑制剂 RO4929097 或研究中使用的其他药物的类似化学或生物成分的化合物的过敏反应史
  • 没有吸收不良综合征或其他会干扰肠道吸收的情况
  • 能够吞服药片
  • 没有已知的肝炎病史或有肝病或其他形式的肝硬化病史
  • 尽管补充了足够的电解质，但没有无法控制的低钙血症、低镁血症、低钠血症、低磷血症或低钾血症

  • 没有不受控制的并发疾病，包括但不限于以下任何一种：

    • 持续或活动性感染
    • 症状性充血性心力衰竭
    • 不稳定型心绞痛
    • 非慢性心律失常
    • 不稳定房颤
    • 会限制遵守研究要求的精神疾病和/或社交情况
  • 无基线 QTcF > 450 毫秒（男性）或 QTcF > 470 毫秒（女性）
  • 过去 5 年内无癌症病史，但已治愈的皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌、原位宫颈癌或乳腺小叶原位癌除外
  • 没有其他并发的抗癌药物或疗法
  • 自上次免疫治疗或局部放疗后超过 4 周并康复
  • 黑色素瘤之前没有化疗
  • 没有同时使用由细胞色素 P450 (CYP450) 代谢的治疗指数窄的药物，包括华法林钠 (Coumadin®)
  • 没有同时使用强诱导剂/抑制剂或 CYP3A4 底物的药物
  • HIV 阳性患者不能同时进行联合抗逆转录病毒治疗
  • 服用γ-分泌酶抑制剂RO4929097时不能同时服用酮康唑或葡萄柚汁
  • 无并发粒细胞集落刺激因子
  • 没有其他同时进行的调查代理

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：治疗（γ-分泌酶抑制剂 RO4929097，手术）
患者在第 1-3、8-10 和 15-17 天每天一次口服 RO4929097。 在治疗完成后 35-56 天内，病情稳定或有反应的患者接受手术。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，患者可以在手术后继续使用 RO4929097 28 天。
其他：药理学研究
其他名称：
  • 药理学研究
其他：实验室生物标志物分析
相关研究
程序：治疗性常规手术
药品：γ-分泌酶/Notch 信号通路抑制剂 RO4929097
其他名称：
  • RO4929097
  • R4733

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
缺口信号抑制的分子效应
大体时间：长达 2 年
所有统计数据都将是描述性的。
长达 2 年

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
由美国国家癌症研究所 (NCI) 不良事件通用术语标准 (CTCAE) 4.0 版评估的毒性
大体时间：2年
2年
根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1 版的反应率（完全反应或部分反应）
大体时间：长达 2 年
长达 2 年
通过免疫组织化学 (IHC) 改变 Akt 介导的下游生物标志物
大体时间：从基线到手术时的 4 周
相关终点的治疗前后比较将通过配对 t 检验、Wilcoxon 符号秩检验、McNemar 卡方检验或 Spearman 秩相关系数（视情况而定）进行。 将计算精确的 95% 置信区间以评估所获得估计值的精确度。
从基线到手术时的 4 周
干细胞亚群的变化
大体时间：从基线到手术时的 4 周
相关终点的治疗前后比较将通过配对 t 检验、Wilcoxon 符号秩检验、McNemar 卡方检验或 Spearman 秩相关系数（视情况而定）进行。 将计算精确的 95% 置信区间以评估所获得估计值的精确度。
从基线到手术时的 4 周
患者特异性微 RNA 特征与治疗反应、复发和总生存期之间的相关性
大体时间：在基线和手术后 4 周时
相关终点的治疗前后比较将通过配对 t 检验、Wilcoxon 符号秩检验、McNemar 卡方检验或 Spearman 秩相关系数（视情况而定）进行。 将计算精确的 95% 置信区间以评估所获得估计值的精确度。
在基线和手术后 4 周时
血液中循环黑色素瘤内皮细胞 (CEC) 和循环祖细胞 (CEP) 水平与复发和/或存活率的相关性
大体时间：长达 2 年
相关终点的治疗前后比较将通过配对 t 检验、Wilcoxon 符号秩检验、McNemar 卡方检验或 Spearman 秩相关系数（视情况而定）进行。 将计算精确的 95% 置信区间以评估所获得估计值的精确度。
长达 2 年
胶原隐蔽表位脱落与反应和复发风险之间的相关性
大体时间：长达 2 年
相关终点的治疗前后比较将通过配对 t 检验、Wilcoxon 符号秩检验、McNemar 卡方检验或 Spearman 秩相关系数（视情况而定）进行。 将计算精确的 95% 置信区间以评估所获得估计值的精确度。
长达 2 年
RO4929097 的药代动力学
大体时间：在第 1 天和第 10 天
相关终点的治疗前后比较将通过配对 t 检验、Wilcoxon 符号秩检验、McNemar 卡方检验或 Spearman 秩相关系数（视情况而定）进行。 将计算精确的 95% 置信区间以评估所获得估计值的精确度。
在第 1 天和第 10 天
RO4929097的药效学
大体时间：在第 1 天和第 10 天
相关终点的治疗前后比较将通过配对 t 检验、Wilcoxon 符号秩检验、McNemar 卡方检验或 Spearman 秩相关系数（视情况而定）进行。 将计算精确的 95% 置信区间以评估所获得估计值的精确度。
在第 1 天和第 10 天
RO4929097对血管生成血清标志物的影响
大体时间：长达 2 年
相关终点的治疗前后比较将通过配对 t 检验、Wilcoxon 符号秩检验、McNemar 卡方检验或 Spearman 秩相关系数（视情况而定）进行。 将计算精确的 95% 置信区间以评估所获得估计值的精确度。
长达 2 年
血清自身免疫生物标志物与临床反应的相关性
大体时间：长达 2 年
相关终点的治疗前后比较将通过配对 t 检验、Wilcoxon 符号秩检验、McNemar 卡方检验或 Spearman 秩相关系数（视情况而定）进行。 将计算精确的 95% 置信区间以评估所获得估计值的精确度。
长达 2 年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

National Cancer Institute (NCI)

调查人员

  • 首席研究员：Anna Pavlick、Albert Einstein College Of Medicine

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2010年9月1日

初级完成 (实际的)

2011年11月1日

研究注册日期

首次提交

2010年10月6日

首先提交符合 QC 标准的

2010年10月6日

首次发布 (估计)

2010年10月7日

研究记录更新

最后更新发布 (估计)

2013年1月31日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2013年1月30日

最后验证

2013年1月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • NCI-2011-02512
  • N01CM62204 (美国 NIH 拨款/合同)
  • 10-01704
  • CDR0000685418 (注册表标识符：PDQ (Physician Data Query))

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