Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

RO4929097 bij de behandeling van patiënten met melanoom in stadium IIIB, stadium IIIC of stadium IV dat operatief kan worden verwijderd

30 januari 2013 bijgewerkt door: National Cancer Institute (NCI)

Een pilotproef om de moleculaire effecten van RO4929097 als neoadjuvante therapie voor resectabel stadium IIIB, IIIC of IV melanoom te evalueren

In deze proeffase II-studie wordt onderzocht hoe goed RO4929097 werkt bij de behandeling van patiënten met stadium III of stadium IV melanoom dat chirurgisch kan worden verwijderd. RO4929097 kan de groei van tumorcellen stoppen door enkele enzymen te blokkeren die nodig zijn voor celgroei

Studie Overzicht

Toestand

Ingetrokken

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

PRIMAIRE DOELEN:

I. Evalueer de moleculaire effecten van remming van Notch-signalering met behulp van gamma-secretaseremmer RO4929097 (RO4929097) bij patiënten met resectabele stadium IIIB, IIIC of IV intacte melanoomtumoren in de neoadjuvante setting.

SECUNDAIRE DOELSTELLINGEN:

I. Beoordeel elke indicatie van klinische activiteit van RO4929097 bij deze patiënten. II. Beoordeel het effect van RO4929097 op Akt-gemedieerde stroomafwaartse biomarkers in melanoomweefsel.

III. Beoordeel het effect van RO4929097 op de subpopulatie van melanoomstamcellen. IV. Identificeer patiëntspecifieke micro-RNA-handtekeningen die kunnen correleren met respons op therapie, recidief en algehele overleving.

V. Bepaal de klinische haalbaarheid van het meten van circulerende melanoomtumorcellen in het bloed en het correleren van niveaus met recidief en/of overleving.

VI. Correleer het afstoten van collageen cryptische epitopen in het serum en urine met tumorrespons en risico op herhaling.

VII. Meet de farmacokinetiek en farmacodynamiek van RO4929097 bij deze patiënten.

VIII. Evalueer de impact van RO4929097 op serummarkers van angiogenese. IX. Meet serum auto-immuun biomarkers en correleer met klinische respons en resultaat bij deze patiënten.

OVERZICHT: Dit is een multicenter studie.

Patiënten krijgen orale gamma-secretaseremmer RO4929097 (RO4929097) eenmaal daags op dag 1-3, 8-10 en 15-17. Binnen 35-56 dagen na voltooiing van de therapie ondergaan patiënten met een stabiele of responsieve ziekte een operatie. Patiënten kunnen RO4929097 gedurende 28 dagen na de operatie gebruiken bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.

Patiënten ondergaan tumorweefselbiopten bij aanvang en na voltooiing van de studietherapie voor 4E-BP1 en Akt-gemedieerde stroomafwaartse biomarkers, stamcelsubpopulatie en patiëntspecifieke micro-RNA-handtekeningonderzoeken door IHC- en PCR-assays. Bloed- en urinemonsters worden ook verzameld bij baseline en periodiek tijdens de studie voor farmacokinetische en farmacodynamische studies, circulerende melanoomendotheelcellen en progenitorcelniveaus, collageencryptische epitopen, serummarkers van angiogenese en auto-immuunbiomarkeranalyse door ELISA.

Na voltooiing van de onderzoekstherapie worden patiënten gedurende 2 jaar elke 3 maanden opgevolgd.

Studietype

Ingrijpend

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • New York
      • Bronx, New York, Verenigde Staten, 10467-2490
        • Montefiore Medical Center
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10016
        • New York University Langone Medical Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Histologisch of cytologisch bevestigd melanoom

    • Stadium IIIB-, IIIC- of IV-ziekte

    • Ziekte die reseceerbaar wordt geacht door chirurgisch overleg

      • Patiënten moeten akkoord gaan met voorbehandelingsbiopten van hun tumor

  • Meetbare ziekte gedefinieerd als ≥ 1 laesie die nauwkeurig kan worden gemeten in ≥ 1 dimensie (langste te registreren diameter) als ≥ 20 mm met conventionele technieken OF als ≥ 10 mm met spiraal CT-scan

    • Meetbare laesies moeten als reseceerbaar worden beschouwd
    • Huidmetastasen moeten worden gefotografeerd en gemeten
    • Geen niet-doelwitziekte
  • Geen bekende hersenmetastasen
  • Levensverwachting > 3 maanden
  • ECOG-prestatiestatus 0-2 (Karnofsky 60-100%)
  • WBC ≥ 3.000/mm³
  • ANC ≥ 1.500/mm³
  • Aantal bloedplaatjes ≥ 75.000/mm³
  • Hemoglobine > 10 g/dL
  • Totaal bilirubine ≤ 1,5 keer de bovengrens van normaal (ULN)
  • ASAT en ALAT ≤ 2,5 keer ULN
  • Creatinine ≤ 1,5 keer ULN OF creatinineklaring ≥ 60 ml/min
  • Vruchtbare patiënten moeten ermee instemmen om 2 vormen van anticonceptie te gebruiken (d.w.z. barrière-anticonceptie en 1 andere anticonceptiemethode) gedurende ≥ 4 weken voorafgaand aan, tijdens en gedurende ≥ 12 maanden na de behandeling
  • Negatieve zwangerschapstest
  • Niet zwanger of verzorgend
  • Geen geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling van gamma-secretaseremmer RO4929097 of andere middelen die in het onderzoek zijn gebruikt
  • Geen malabsorptiesyndroom of andere aandoening die de intestinale absorptie zou verstoren
  • Tabletten kunnen slikken
  • Geen bekende voorgeschiedenis van hepatitis of een voorgeschiedenis van leverziekte of andere vormen van cirrose
  • Geen ongecontroleerde hypocalciëmie, hypomagnesiëmie, hyponatriëmie, hypofosfatemie of hypokaliëmie ondanks adequate suppletie met elektrolyten

  • Geen ongecontroleerde bijkomende ziekte, inclusief maar niet beperkt tot een van de volgende:

    • Lopende of actieve infectie
    • Symptomatisch congestief hartfalen
    • Instabiele angina pectoris
    • Andere hartritmestoornissen dan chronisch
    • Instabiel atriumfibrilleren
    • Psychiatrische ziekte en/of sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken
  • Geen baseline QTcF > 450 msec (mannelijk) of QTcF > 470 msec (vrouwelijk)
  • Geen voorgeschiedenis van kanker in de afgelopen 5 jaar behalve curatief behandelde basale of plaveiselcelkanker van de huid, in situ baarmoederhalskanker of lobulair carcinoom in situ van de borst
  • Geen andere gelijktijdige middelen tegen kanker of therapieën
  • Meer dan 4 weken geleden sinds eerdere immunotherapie of lokale radiotherapie en hersteld
  • Geen eerdere chemotherapie voor melanoom
  • Geen gelijktijdige medicijnen met smalle therapeutische indices die worden gemetaboliseerd door cytochroom P450 (CYP450), inclusief warfarine-natrium (Coumadin®)
  • Geen gelijktijdige medicatie die sterke inductoren/remmers of substraten van CYP3A4 zijn
  • Geen gelijktijdige antiretrovirale combinatietherapie voor hiv-positieve patiënten
  • Geen gelijktijdig ketoconazol of grapefruitsap tijdens het gebruik van gamma-secretaseremmer RO4929097
  • Geen gelijktijdige granulocytkoloniestimulerende factoren
  • Geen andere gelijktijdige onderzoeksagenten

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Behandeling (gammasecretaseremmer RO4929097, operatie)
Patiënten krijgen oraal RO4929097 eenmaal daags op dag 1-3, 8-10 en 15-17. Binnen 35-56 dagen na voltooiing van de therapie ondergaan patiënten met een stabiele of responsieve ziekte een operatie. Patiënten kunnen RO4929097 gedurende 28 dagen na de operatie gebruiken bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
Ander: farmacologische studie
Andere namen:
  • farmacologische studies
Ander: analyse van biomarkers in het laboratorium
Correlatieve studies
Procedure: therapeutische conventionele chirurgie
Geneesmiddel: gamma-secretase/Notch-signaalwegremmer RO4929097
Andere namen:
  • RO4929097
  • R4733

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Moleculaire effecten van remming van notch-signalering
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
Alle statistieken zijn beschrijvend.
Tot 2 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Toxiciteit zoals beoordeeld door het National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versie 4.0
Tijdsspanne: 2 jaar
2 jaar
Responspercentage (volledige of gedeeltelijke respons) volgens Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versie 1.1
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
Tot 2 jaar
Verandering in Akt-gemedieerde stroomafwaartse biomarkers door immunohistochemie (IHC)
Tijdsspanne: Vanaf baseline tot 4 weken op het moment van de operatie
Vergelijkingen voor en na behandeling voor correlatieve eindpunten zullen worden uitgevoerd door middel van de gepaarde t-toets, Wilcoxon ondertekend-rangtoets, McNemar's chi-kwadraattoets of de Spearman-rang correlatiecoëfficiënt, naargelang het geval. Exacte 95% betrouwbaarheidsintervallen worden berekend om de nauwkeurigheid van de verkregen schattingen te beoordelen.
Vanaf baseline tot 4 weken op het moment van de operatie
Verandering in subpopulatie van stamcellen
Tijdsspanne: Vanaf baseline tot 4 weken op het moment van de operatie
Vergelijkingen voor en na behandeling voor correlatieve eindpunten zullen worden uitgevoerd door middel van de gepaarde t-toets, Wilcoxon ondertekend-rangtoets, McNemar's chi-kwadraattoets of de Spearman-rang correlatiecoëfficiënt, naargelang het geval. Exacte 95% betrouwbaarheidsintervallen worden berekend om de nauwkeurigheid van de verkregen schattingen te beoordelen.
Vanaf baseline tot 4 weken op het moment van de operatie
Correlatie tussen patiëntspecifieke micro-RNA-handtekeningen met respons op therapie, recidief en algehele overleving
Tijdsspanne: Bij baseline en na 4 weken ten tijde van de operatie
Vergelijkingen voor en na behandeling voor correlatieve eindpunten zullen worden uitgevoerd door middel van de gepaarde t-toets, Wilcoxon ondertekend-rangtoets, McNemar's chi-kwadraattoets of de Spearman-rang correlatiecoëfficiënt, naargelang het geval. Exacte 95% betrouwbaarheidsintervallen worden berekend om de nauwkeurigheid van de verkregen schattingen te beoordelen.
Bij baseline en na 4 weken ten tijde van de operatie
Correlatie van circulerende melanoomendotheelcellen (CEC's) en circulerende voorlopercellen (CEP's) celniveaus in het bloed met recidief en / of overleving
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
Vergelijkingen voor en na behandeling voor correlatieve eindpunten zullen worden uitgevoerd door middel van de gepaarde t-toets, Wilcoxon ondertekend-rangtoets, McNemar's chi-kwadraattoets of de Spearman-rang correlatiecoëfficiënt, naargelang het geval. Exacte 95% betrouwbaarheidsintervallen worden berekend om de nauwkeurigheid van de verkregen schattingen te beoordelen.
Tot 2 jaar
Correlatie tussen het afstoten van cryptische epitopen van collageen met respons en risico op herhaling
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
Vergelijkingen voor en na behandeling voor correlatieve eindpunten zullen worden uitgevoerd door middel van de gepaarde t-toets, Wilcoxon ondertekend-rangtoets, McNemar's chi-kwadraattoets of de Spearman-rang correlatiecoëfficiënt, naargelang het geval. Exacte 95% betrouwbaarheidsintervallen worden berekend om de nauwkeurigheid van de verkregen schattingen te beoordelen.
Tot 2 jaar
Farmacokinetiek van RO4929097
Tijdsspanne: Op dag 1 en 10
Vergelijkingen voor en na behandeling voor correlatieve eindpunten zullen worden uitgevoerd door middel van de gepaarde t-toets, Wilcoxon ondertekend-rangtoets, McNemar's chi-kwadraattoets of de Spearman-rang correlatiecoëfficiënt, naargelang het geval. Exacte 95% betrouwbaarheidsintervallen worden berekend om de nauwkeurigheid van de verkregen schattingen te beoordelen.
Op dag 1 en 10
Farmacodynamiek van RO4929097
Tijdsspanne: Op dag 1 en 10
Vergelijkingen voor en na behandeling voor correlatieve eindpunten zullen worden uitgevoerd door middel van de gepaarde t-toets, Wilcoxon ondertekend-rangtoets, McNemar's chi-kwadraattoets of de Spearman-rang correlatiecoëfficiënt, naargelang het geval. Exacte 95% betrouwbaarheidsintervallen worden berekend om de nauwkeurigheid van de verkregen schattingen te beoordelen.
Op dag 1 en 10
Impact van RO4929097 op serummarkers van angiogenese
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
Vergelijkingen voor en na behandeling voor correlatieve eindpunten zullen worden uitgevoerd door middel van de gepaarde t-toets, Wilcoxon ondertekend-rangtoets, McNemar's chi-kwadraattoets of de Spearman-rang correlatiecoëfficiënt, naargelang het geval. Exacte 95% betrouwbaarheidsintervallen worden berekend om de nauwkeurigheid van de verkregen schattingen te beoordelen.
Tot 2 jaar
Correlatie tussen serum auto-immuun biomarkers en klinische respons
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
Vergelijkingen voor en na behandeling voor correlatieve eindpunten zullen worden uitgevoerd door middel van de gepaarde t-toets, Wilcoxon ondertekend-rangtoets, McNemar's chi-kwadraattoets of de Spearman-rang correlatiecoëfficiënt, naargelang het geval. Exacte 95% betrouwbaarheidsintervallen worden berekend om de nauwkeurigheid van de verkregen schattingen te beoordelen.
Tot 2 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Anna Pavlick, Albert Einstein College Of Medicine

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 september 2010

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 november 2011

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

6 oktober 2010

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

6 oktober 2010

Eerst geplaatst (Schatting)

7 oktober 2010

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

31 januari 2013

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

30 januari 2013

Laatst geverifieerd

1 januari 2013

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • NCI-2011-02512
  • N01CM62204 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • 10-01704
  • CDR0000685418 (Register-ID: PDQ (Physician Data Query))

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Stadium IV melanoom

Klinische onderzoeken op farmacologische studie

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Brazil

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren