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RO4929097 dans le traitement des patients atteints d'un mélanome de stade IIIB, de stade IIIC ou de stade IV pouvant être retiré par chirurgie

30 janvier 2013 mis à jour par: National Cancer Institute (NCI)

Un essai pilote pour évaluer les effets moléculaires du RO4929097 en tant que traitement néoadjuvant pour le mélanome résécable de stade IIIB, IIIC ou IV

Cet essai pilote de phase II étudie l'efficacité du RO4929097 dans le traitement des patients atteints d'un mélanome de stade III ou IV pouvant être retiré par chirurgie. RO4929097 peut arrêter la croissance des cellules tumorales en bloquant certaines des enzymes nécessaires à la croissance cellulaire

Aperçu de l'étude

Statut

Retiré

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBJECTIFS PRINCIPAUX:

I. Évaluer les effets moléculaires de l'inhibition de la signalisation Notch à l'aide de l'inhibiteur de la gamma-sécrétase RO4929097 (RO4929097) chez les patients atteints de mélanomes intacts résécables de stade IIIB, IIIC ou IV dans le cadre néoadjuvant.

OBJECTIFS SECONDAIRES :

I. Évaluer toute indication d'activité clinique de RO4929097 chez ces patients. II. Évaluer l'effet de RO4929097 sur les biomarqueurs en aval médiés par Akt dans les tissus de mélanome.

III. Évaluer l'effet de RO4929097 sur la sous-population de cellules souches de mélanome. IV. Identifiez les signatures de micro-ARN spécifiques au patient qui peuvent être en corrélation avec la réponse au traitement, la récidive et la survie globale.

V. Déterminer la faisabilité clinique de mesurer les cellules tumorales de mélanome circulantes dans le sang et de corréler les niveaux avec la récidive et/ou la survie.

VI. Corréler l'excrétion d'épitopes cryptiques de collagène dans le sérum et l'urine avec la réponse tumorale et le risque de récidive.

VII. Mesurer la pharmacocinétique et la pharmacodynamique du RO4929097 chez ces patients.

VIII. Évaluer l'impact du RO4929097 sur les marqueurs sériques de l'angiogenèse. IX. Mesurer les biomarqueurs auto-immuns sériques et les corréler avec la réponse clinique et les résultats chez ces patients.

APERÇU : Il s'agit d'une étude multicentrique.

Les patients reçoivent un inhibiteur oral de la gamma-sécrétase RO4929097 (RO4929097) une fois par jour les jours 1 à 3, 8 à 10 et 15 à 17. Dans les 35 à 56 jours suivant la fin du traitement, les patients dont la maladie est stable ou réactive subissent une intervention chirurgicale. Les patients peuvent continuer RO4929097 pendant 28 jours après la chirurgie en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.

Les patients subissent des biopsies de tissu tumoral au départ et après la fin du traitement de l'étude pour les biomarqueurs en aval médiés par 4E-BP1 et Akt, la sous-population de cellules souches et les études de signatures de micro-ARN spécifiques au patient par des tests IHC et PCR. Des échantillons de sang et d'urine sont également prélevés au départ et périodiquement pendant l'étude pour les études pharmacocinétiques et pharmacodynamiques, les cellules endothéliales du mélanome circulant et les niveaux de cellules progénitrices, les épitopes cryptiques du collagène, les marqueurs sériques de l'angiogenèse et l'analyse des biomarqueurs auto-immuns par ELISA.

Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis tous les 3 mois pendant 2 ans.

Type d'étude

Interventionnel

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • New York
      • Bronx, New York, États-Unis, 10467-2490
        • Montefiore Medical Center
      • New York, New York, États-Unis, 10016
        • New York University Langone Medical Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Mélanome histologiquement ou cytologiquement confirmé

    • Maladie de stade IIIB, IIIC ou IV

    • Maladie jugée résécable par consultation chirurgicale

      • Les patients doivent accepter des biopsies de prétraitement de leur tumeur

  • Maladie mesurable définie comme ≥ 1 lésion qui peut être mesurée avec précision dans ≥ 1 dimension (diamètre le plus long à enregistrer) comme ≥ 20 mm par des techniques conventionnelles OU comme ≥ 10 mm par tomodensitométrie spiralée

    • Les lésions mesurables doivent être considérées comme résécables
    • Les métastases cutanées doivent être photographiées et mesurées
    • Aucune maladie non ciblée
  • Pas de métastases cérébrales connues
  • Espérance de vie > 3 mois
  • Statut de performance ECOG 0-2 (Karnofsky 60-100%)
  • GB ≥ 3 000/mm³
  • NAN ≥ 1 500/mm³
  • Numération plaquettaire ≥ 75 000/mm³
  • Hémoglobine > 10 g/dL
  • Bilirubine totale ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN)
  • AST et ALT ≤ 2,5 fois la LSN
  • Créatinine ≤ 1,5 fois la LSN OU clairance de la créatinine ≥ 60 mL/min
  • Les patientes fertiles doivent accepter d'utiliser 2 formes de contraception (c'est-à-dire une contraception barrière et 1 autre méthode de contraception) pendant ≥ 4 semaines avant, pendant et pendant ≥ 12 mois après le traitement
  • Test de grossesse négatif
  • Pas enceinte ou allaitante
  • Aucun antécédent de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à l'inhibiteur de la gamma-sécrétase RO4929097 ou à d'autres agents utilisés dans l'étude
  • Pas de syndrome de malabsorption ou d'autre condition qui interférerait avec l'absorption intestinale
  • Capable d'avaler des comprimés
  • Aucun antécédent connu d'hépatite ou ayant des antécédents de maladie du foie ou d'autres formes de cirrhose
  • Pas d'hypocalcémie, d'hypomagnésémie, d'hyponatrémie, d'hypophosphatémie ou d'hypokaliémie non contrôlée malgré une supplémentation adéquate en électrolytes

  • Aucune maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, l'un des éléments suivants :

    • Infection en cours ou active
    • Insuffisance cardiaque congestive symptomatique
    • Angine de poitrine instable
    • Arythmie cardiaque autre que chronique
    • Fibrillation auriculaire instable
    • Maladie psychiatrique et / ou situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude
  • Aucun QTcF initial > 450 msec (homme) ou QTcF > 470 msec (femme)
  • Aucun antécédent de cancer au cours des 5 dernières années à l'exception d'un cancer basocellulaire ou épidermoïde de la peau traité curativement, d'un cancer du col de l'utérus in situ ou d'un carcinome lobulaire in situ du sein
  • Aucun autre agent ou traitement anticancéreux concomitant
  • Plus de 4 semaines depuis une immunothérapie ou une radiothérapie locale antérieure et récupéré
  • Aucune chimiothérapie antérieure pour le mélanome
  • Aucun médicament concomitant avec des indices thérapeutiques étroits qui sont métabolisés par le cytochrome P450 (CYP450), y compris la warfarine sodique (Coumadin®)
  • Aucun médicament concomitant qui soit de puissants inducteurs/inhibiteurs ou substrats du CYP3A4
  • Pas de thérapie antirétrovirale combinée concomitante pour les patients séropositifs
  • Pas de kétoconazole ou de jus de pamplemousse en même temps que la prise d'inhibiteur de la gamma-sécrétase RO4929097
  • Aucun facteur concomitant de stimulation des colonies de granulocytes
  • Aucun autre agent expérimental simultané

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Traitement (inhibiteur de la gamma-sécrétase RO4929097, chirurgie)
Les patients reçoivent le RO4929097 par voie orale une fois par jour les jours 1 à 3, 8 à 10 et 15 à 17. Dans les 35 à 56 jours suivant la fin du traitement, les patients dont la maladie est stable ou réactive subissent une intervention chirurgicale. Les patients peuvent continuer RO4929097 pendant 28 jours après la chirurgie en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
Autre: étude pharmacologique
Autres noms:
  • études pharmacologiques
Autre: laboratoire d'analyse de biomarqueurs
Études corrélatives
Procédure: chirurgie conventionnelle thérapeutique
Médicament: gamma-sécrétase/inhibiteur de la voie de signalisation Notch RO4929097
Autres noms:
  • RO4929097
  • R4733

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Effets moléculaires de l'inhibition de la signalisation notch
Délai: Jusqu'à 2 ans
Toutes les statistiques seront descriptives.
Jusqu'à 2 ans

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Toxicité telle qu'évaluée par le National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4.0
Délai: 2 années
2 années
Taux de réponse (réponse complète ou partielle) selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) version 1.1
Délai: Jusqu'à 2 ans
Jusqu'à 2 ans
Modification des biomarqueurs en aval médiés par Akt par immunohistochimie (IHC)
Délai: De la ligne de base à 4 semaines au moment de la chirurgie
Les comparaisons avant et après le traitement pour les critères d'évaluation corrélatifs seront effectuées par le test t apparié, le test de rang signé de Wilcoxon, le test du chi carré de McNemar ou le coefficient de corrélation de rang de Spearman, selon le cas. Des intervalles de confiance exacts à 95 % seront calculés pour évaluer la précision des estimations obtenues.
De la ligne de base à 4 semaines au moment de la chirurgie
Changement dans la sous-population de cellules souches
Délai: De la ligne de base à 4 semaines au moment de la chirurgie
Les comparaisons avant et après le traitement pour les critères d'évaluation corrélatifs seront effectuées par le test t apparié, le test de rang signé de Wilcoxon, le test du chi carré de McNemar ou le coefficient de corrélation de rang de Spearman, selon le cas. Des intervalles de confiance exacts à 95 % seront calculés pour évaluer la précision des estimations obtenues.
De la ligne de base à 4 semaines au moment de la chirurgie
Corrélation entre les signatures de micro-ARN spécifiques au patient avec la réponse au traitement, la récidive et la survie globale
Délai: Au départ et à 4 semaines au moment de la chirurgie
Les comparaisons avant et après le traitement pour les critères d'évaluation corrélatifs seront effectuées par le test t apparié, le test de rang signé de Wilcoxon, le test du chi carré de McNemar ou le coefficient de corrélation de rang de Spearman, selon le cas. Des intervalles de confiance exacts à 95 % seront calculés pour évaluer la précision des estimations obtenues.
Au départ et à 4 semaines au moment de la chirurgie
Corrélation des niveaux de cellules endothéliales de mélanome circulant (CEC) et de cellules progénitrices circulantes (CEP) dans le sang avec la récidive et/ou la survie
Délai: Jusqu'à 2 ans
Les comparaisons avant et après le traitement pour les critères d'évaluation corrélatifs seront effectuées par le test t apparié, le test de rang signé de Wilcoxon, le test du chi carré de McNemar ou le coefficient de corrélation de rang de Spearman, selon le cas. Des intervalles de confiance exacts à 95 % seront calculés pour évaluer la précision des estimations obtenues.
Jusqu'à 2 ans
Corrélation entre l'excrétion d'épitopes cryptiques du collagène avec la réponse et le risque de récidive
Délai: Jusqu'à 2 ans
Les comparaisons avant et après le traitement pour les critères d'évaluation corrélatifs seront effectuées par le test t apparié, le test de rang signé de Wilcoxon, le test du chi carré de McNemar ou le coefficient de corrélation de rang de Spearman, selon le cas. Des intervalles de confiance exacts à 95 % seront calculés pour évaluer la précision des estimations obtenues.
Jusqu'à 2 ans
Pharmacocinétique du RO4929097
Délai: Aux jours 1 et 10
Les comparaisons avant et après le traitement pour les critères d'évaluation corrélatifs seront effectuées par le test t apparié, le test de rang signé de Wilcoxon, le test du chi carré de McNemar ou le coefficient de corrélation de rang de Spearman, selon le cas. Des intervalles de confiance exacts à 95 % seront calculés pour évaluer la précision des estimations obtenues.
Aux jours 1 et 10
Pharmacodynamique du RO4929097
Délai: Aux jours 1 et 10
Les comparaisons avant et après le traitement pour les critères d'évaluation corrélatifs seront effectuées par le test t apparié, le test de rang signé de Wilcoxon, le test du chi carré de McNemar ou le coefficient de corrélation de rang de Spearman, selon le cas. Des intervalles de confiance exacts à 95 % seront calculés pour évaluer la précision des estimations obtenues.
Aux jours 1 et 10
Impact du RO4929097 sur les marqueurs sériques de l'angiogenèse
Délai: Jusqu'à 2 ans
Les comparaisons avant et après le traitement pour les critères d'évaluation corrélatifs seront effectuées par le test t apparié, le test de rang signé de Wilcoxon, le test du chi carré de McNemar ou le coefficient de corrélation de rang de Spearman, selon le cas. Des intervalles de confiance exacts à 95 % seront calculés pour évaluer la précision des estimations obtenues.
Jusqu'à 2 ans
Corrélation entre les biomarqueurs auto-immuns sériques et la réponse clinique
Délai: Jusqu'à 2 ans
Les comparaisons avant et après le traitement pour les critères d'évaluation corrélatifs seront effectuées par le test t apparié, le test de rang signé de Wilcoxon, le test du chi carré de McNemar ou le coefficient de corrélation de rang de Spearman, selon le cas. Des intervalles de confiance exacts à 95 % seront calculés pour évaluer la précision des estimations obtenues.
Jusqu'à 2 ans

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

National Cancer Institute (NCI)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Anna Pavlick, Albert Einstein College Of Medicine

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 septembre 2010

Achèvement primaire (Réel)

1 novembre 2011

Dates d'inscription aux études

Première soumission

6 octobre 2010

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

6 octobre 2010

Première publication (Estimation)

7 octobre 2010

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

31 janvier 2013

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

30 janvier 2013

Dernière vérification

1 janvier 2013

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • NCI-2011-02512
  • N01CM62204 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • 10-01704
  • CDR0000685418 (Identificateur de registre: PDQ (Physician Data Query))

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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