Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

RO4929097 til behandling af patienter med trin IIIB, trin IIIC eller trin IV melanom, der kan fjernes ved kirurgi

30. januar 2013 opdateret af: National Cancer Institute (NCI)

Et pilotforsøg for at evaluere de molekylære virkninger af RO4929097 som neoadjuverende terapi til resektabelt stadium IIIB, IIIC eller IV melanom

Dette pilotfase II-forsøg studerer, hvor godt RO4929097 virker i behandling af patienter med stadium III eller stadium IV melanom, der kan fjernes ved kirurgi. RO4929097 kan stoppe væksten af ​​tumorceller ved at blokere nogle af de enzymer, der er nødvendige for cellevækst

Studieoversigt

Status

Trukket tilbage

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. Evaluer de molekylære virkninger af Notch-signalhæmning ved hjælp af gamma-sekretasehæmmer RO4929097 (RO4929097) hos patienter med intakte trin IIIB, IIIC eller IV intakte melanomtumorer i neoadjuverende omgivelser.

SEKUNDÆRE MÅL:

I. Vurder enhver indikation af klinisk aktivitet af RO4929097 hos disse patienter. II. Vurder effekten af ​​RO4929097 på Akt-medierede nedstrøms biomarkører i melanomvæv.

III. Vurder effekten af ​​RO4929097 på melanomstamcellesubpopulationen. IV. Identificer patientspecifikke mikro-RNA-signaturer, der kan korrelere med respons på terapi, tilbagefald og overordnet overlevelse.

V. Bestem den kliniske gennemførlighed af at måle cirkulerende melanom tumorceller i blodet og korrelere niveauer med tilbagefald og/eller overlevelse.

VI. Korrelér udskillelsen af ​​kollagenkryptiske epitoper i serum og urin med tumorrespons og risiko for tilbagefald.

VII. Mål farmakokinetikken og farmakodynamikken af ​​RO4929097 hos disse patienter.

VIII. Evaluer virkningen af ​​RO4929097 på serummarkører for angiogenese. IX. Mål serum autoimmune biomarkører og korreler med klinisk respons og resultat hos disse patienter.

OVERSIGT: Dette er en multicenterundersøgelse.

Patienter får oral gamma-sekretasehæmmer RO4929097 (RO4929097) en gang dagligt på dag 1-3, 8-10 og 15-17. Inden for 35-56 dage efter afslutning af behandlingen skal patienter med stabil eller responsiv sygdom opereres. Patienter kan fortsætte med RO4929097 i 28 dage efter operationen i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

Patienter gennemgår tumorvævsbiopsier ved baseline og efter afslutning af studieterapi for 4E-BP1 og Akt-medierede downstream-biomarkører, stamcellesubpopulation og patientspecifikke mikro-RNA-signaturundersøgelser ved IHC- og PCR-assays. Blod- og urinprøver indsamles også ved baseline og periodisk under undersøgelser til farmakokinetiske og farmakodynamiske undersøgelser, cirkulerende melanom-endotelceller og progenitorcelleniveauer, kollagenkryptiske epitoper, serummarkører for angiogenese og autoimmun biomarkøranalyse ved ELISA.

Efter afslutning af studieterapien følges patienterne op hver 3. måned i 2 år.

Undersøgelsestype

Interventionel

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • New York
      • Bronx, New York, Forenede Stater, 10467-2490
        • Montefiore Medical Center
      • New York, New York, Forenede Stater, 10016
        • New York University Langone Medical Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Histologisk eller cytologisk bekræftet melanom

    • Stadie IIIB, IIIC eller IV sygdom

    • Sygdom, der vurderes at være resektabel ved kirurgisk konsultation

      • Patienter skal acceptere forbehandlingsbiopsier af deres tumor

  • Målbar sygdom defineret som ≥ 1 læsion, der kan måles nøjagtigt i ≥ 1 dimension (længste diameter, der skal registreres) som ≥ 20 mm ved konventionelle teknikker ELLER som ≥ 10 mm ved spiral CT-scanning

    • Målbare læsioner skal anses for resekterbare
    • Hudmetastaser skal fotograferes og måles
    • Ingen ikke-målsygdom
  • Ingen kendte hjernemetastaser
  • Forventet levetid > 3 måneder
  • ECOG ydeevne status 0-2 (Karnofsky 60-100%)
  • WBC ≥ 3.000/mm³
  • ANC ≥ 1.500/mm³
  • Blodpladeantal ≥ 75.000/mm³
  • Hæmoglobin > 10 g/dL
  • Total bilirubin ≤ 1,5 gange øvre normalgrænse (ULN)
  • AST og ALT ≤ 2,5 gange ULN
  • Kreatinin ≤ 1,5 gange ULN ELLER kreatininclearance ≥ 60 ml/min.
  • Fertile patienter skal acceptere at bruge 2 former for prævention (dvs. barriereprævention og 1 anden præventionsmetode) i ≥ 4 uger før, under og i ≥ 12 måneder efter behandling
  • Negativ graviditetstest
  • Ikke gravid eller ammende
  • Ingen historie med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning af gamma-sekretasehæmmeren RO4929097 eller andre midler, der blev brugt i undersøgelsen
  • Intet malabsorptionssyndrom eller anden tilstand, der ville forstyrre intestinal absorption
  • Kan sluge tabletter
  • Ingen kendt historie med hepatitis eller har en historie med leversygdom eller andre former for cirrhose
  • Ingen ukontrolleret hypocalcæmi, hypomagnesiæmi, hyponatriæmi, hypofosfatæmi eller hypokaliæmi trods tilstrækkeligt elektrolyttilskud

  • Ingen ukontrolleret sammenfaldende sygdom, herunder, men ikke begrænset til, nogen af ​​følgende:

    • Igangværende eller aktiv infektion
    • Symptomatisk kongestiv hjertesvigt
    • Ustabil angina pectoris
    • Andre hjertearytmier end kroniske
    • Ustabil atrieflimren
    • Psykiatrisk sygdom og/eller sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af studiekrav
  • Ingen baseline QTcF > 450 msek (mand) eller QTcF > 470 msek (hun)
  • Ingen historie med kræft inden for de seneste 5 år undtagen kurativt behandlet basal- eller pladecellekræft i huden, in situ livmoderhalskræft eller lobular carcinom in situ i brystet
  • Ingen andre samtidige anticancermidler eller terapier
  • Mere end 4 uger siden tidligere immunterapi eller lokal strålebehandling og kom sig
  • Ingen forudgående kemoterapi for melanom
  • Ingen samtidig medicin med snævre terapeutiske indeks, der metaboliseres af cytochrom P450 (CYP450), inklusive warfarinnatrium (Coumadin®)
  • Ingen samtidig medicin, der er stærke inducere/hæmmere eller substrater af CYP3A4
  • Ingen samtidig antiretroviral kombinationsbehandling til HIV-positive patienter
  • Ingen samtidig ketoconazol eller grapefrugtjuice, mens du tager gamma-sekretasehæmmer RO4929097
  • Ingen samtidige granulocytkolonistimulerende faktorer
  • Ingen andre samtidige undersøgelsesmidler

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Behandling (gamma-sekretasehæmmer RO4929097, kirurgi)
Patienterne modtager oral RO4929097 én gang dagligt på dag 1-3, 8-10 og 15-17. Inden for 35-56 dage efter afslutning af behandlingen skal patienter med stabil eller responsiv sygdom opereres. Patienter kan fortsætte med RO4929097 i 28 dage efter operationen i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Andet: farmakologisk undersøgelse
Andre navne:
  • farmakologiske undersøgelser
Andet: laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative undersøgelser
Procedure: terapeutisk konventionel kirurgi
Medicin: gamma-sekretase/Notch-signalvejhæmmer RO4929097
Andre navne:
  • RO4929097
  • R4733

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Molekylær virkning af notch-signalering hæmning
Tidsramme: Op til 2 år
Alle statistikker vil være beskrivende.
Op til 2 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Toksicitet vurderet af National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4.0
Tidsramme: 2 år
2 år
Responsrate (helt eller delvist svar) i henhold til responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) version 1.1
Tidsramme: Op til 2 år
Op til 2 år
Ændring i Akt-medierede nedstrøms biomarkører ved immunhistokemi (IHC)
Tidsramme: Fra baseline til 4 uger på operationstidspunktet
Før- og efterbehandlingssammenligninger for korrelative endepunkter vil blive udført af den parrede t-test, Wilcoxon signed-rank test, McNemars chi-square test eller Spearman-rank korrelationskoefficienten, alt efter hvad der er relevant. Præcise 95 % konfidensintervaller vil blive beregnet for at vurdere nøjagtigheden af ​​de opnåede estimater.
Fra baseline til 4 uger på operationstidspunktet
Ændring i stamcellesubpopulation
Tidsramme: Fra baseline til 4 uger på operationstidspunktet
Før- og efterbehandlingssammenligninger for korrelative endepunkter vil blive udført af den parrede t-test, Wilcoxon signed-rank test, McNemars chi-square test eller Spearman-rank korrelationskoefficienten, alt efter hvad der er relevant. Præcise 95 % konfidensintervaller vil blive beregnet for at vurdere nøjagtigheden af ​​de opnåede estimater.
Fra baseline til 4 uger på operationstidspunktet
Korrelation mellem patientspecifikke mikro-RNA-signaturer med respons på terapi, recidiv og samlet overlevelse
Tidsramme: Ved baseline og efter 4 uger på operationstidspunktet
Før- og efterbehandlingssammenligninger for korrelative endepunkter vil blive udført af den parrede t-test, Wilcoxon signed-rank test, McNemars chi-square test eller Spearman-rank korrelationskoefficienten, alt efter hvad der er relevant. Præcise 95 % konfidensintervaller vil blive beregnet for at vurdere nøjagtigheden af ​​de opnåede estimater.
Ved baseline og efter 4 uger på operationstidspunktet
Korrelation af cirkulerende melanom endotelceller (CEC'er) og cirkulerende progenitor (CEP'er) celleniveauer i blodet med tilbagefald og/eller overlevelse
Tidsramme: Op til 2 år
Før- og efterbehandlingssammenligninger for korrelative endepunkter vil blive udført af den parrede t-test, Wilcoxon signed-rank test, McNemars chi-square test eller Spearman-rank korrelationskoefficienten, alt efter hvad der er relevant. Præcise 95 % konfidensintervaller vil blive beregnet for at vurdere nøjagtigheden af ​​de opnåede estimater.
Op til 2 år
Korrelation mellem udskillelse af kollagen kryptiske epitoper med respons og risiko for gentagelse
Tidsramme: Op til 2 år
Før- og efterbehandlingssammenligninger for korrelative endepunkter vil blive udført af den parrede t-test, Wilcoxon signed-rank test, McNemars chi-square test eller Spearman-rank korrelationskoefficienten, alt efter hvad der er relevant. Præcise 95 % konfidensintervaller vil blive beregnet for at vurdere nøjagtigheden af ​​de opnåede estimater.
Op til 2 år
Farmakokinetik af RO4929097
Tidsramme: På dag 1 og 10
Før- og efterbehandlingssammenligninger for korrelative endepunkter vil blive udført af den parrede t-test, Wilcoxon signed-rank test, McNemars chi-square test eller Spearman-rank korrelationskoefficienten, alt efter hvad der er relevant. Præcise 95 % konfidensintervaller vil blive beregnet for at vurdere nøjagtigheden af ​​de opnåede estimater.
På dag 1 og 10
Farmakodynamik af RO4929097
Tidsramme: På dag 1 og 10
Før- og efterbehandlingssammenligninger for korrelative endepunkter vil blive udført af den parrede t-test, Wilcoxon signed-rank test, McNemars chi-square test eller Spearman-rank korrelationskoefficienten, alt efter hvad der er relevant. Præcise 95 % konfidensintervaller vil blive beregnet for at vurdere nøjagtigheden af ​​de opnåede estimater.
På dag 1 og 10
Indvirkning af RO4929097 på serummarkører for angiogenese
Tidsramme: Op til 2 år
Før- og efterbehandlingssammenligninger for korrelative endepunkter vil blive udført af den parrede t-test, Wilcoxon signed-rank test, McNemars chi-square test eller Spearman-rank korrelationskoefficienten, alt efter hvad der er relevant. Præcise 95 % konfidensintervaller vil blive beregnet for at vurdere nøjagtigheden af ​​de opnåede estimater.
Op til 2 år
Korrelation mellem serum autoimmune biomarkører og klinisk respons
Tidsramme: Op til 2 år
Før- og efterbehandlingssammenligninger for korrelative endepunkter vil blive udført af den parrede t-test, Wilcoxon signed-rank test, McNemars chi-square test eller Spearman-rank korrelationskoefficienten, alt efter hvad der er relevant. Præcise 95 % konfidensintervaller vil blive beregnet for at vurdere nøjagtigheden af ​​de opnåede estimater.
Op til 2 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Anna Pavlick, Albert Einstein College of Medicine

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. september 2010

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. november 2011

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

6. oktober 2010

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

6. oktober 2010

Først opslået (Skøn)

7. oktober 2010

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

31. januar 2013

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

30. januar 2013

Sidst verificeret

1. januar 2013

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • NCI-2011-02512
  • N01CM62204 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • 10-01704
  • CDR0000685418 (Registry Identifier: PDQ (Physician Data Query))

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Stadie IV melanom

Kliniske forsøg med farmakologisk undersøgelse

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Mali

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner