RO4929097 vid behandling av patienter med melanom i steg IIIB, stadium IIIC eller stadium IV som kan avlägsnas genom kirurgi
Ett pilotförsök för att utvärdera de molekylära effekterna av RO4929097 som neoadjuvant terapi för resektabelt steg IIIB, IIIC eller IV melanom
Studieöversikt
Status
Betingelser
Detaljerad beskrivning
PRIMÄRA MÅL:
I. Utvärdera de molekylära effekterna av Notch-signaleringshämning med gamma-sekretashämmare RO4929097 (RO4929097) hos patienter med intakta melanomtumörer i intakta stadium IIIB, IIIC eller IV i neoadjuvant miljö.
SEKUNDÄRA MÅL:
I. Bedöm alla indikationer på klinisk aktivitet av RO4929097 hos dessa patienter. II. Bedöm effekten av RO4929097 på Akt-medierade nedströms biomarkörer i melanomvävnad.
III. Bedöm effekten av RO4929097 på subpopulationen av melanomstamceller. IV. Identifiera patientspecifika mikro-RNA-signaturer som kan korrelera med respons på terapi, återfall och total överlevnad.
V. Bestäm den kliniska genomförbarheten av att mäta cirkulerande melanomtumörceller i blodet och korrelera nivåer med återfall och/eller överlevnad.
VI. Korrelera utsöndringen av kollagenkryptiska epitoper i serum och urin med tumörsvar och risk för återfall.
VII. Mät farmakokinetiken och farmakodynamiken för RO4929097 hos dessa patienter.
VIII. Utvärdera effekten av RO4929097 på serummarkörer för angiogenes. IX. Mät autoimmuna biomarkörer i serum och korrelera med kliniskt svar och resultat hos dessa patienter.
DISPLAY: Detta är en multicenterstudie.
Patienterna får oral gamma-sekretashämmare RO4929097 (RO4929097) en gång dagligen dag 1-3, 8-10 och 15-17. Inom 35-56 dagar efter avslutad behandling genomgår patienter med stabil eller responsiv sjukdom operation. Patienter kan fortsätta RO4929097 i 28 dagar efter operationen i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
Patienter genomgår tumörvävnadsbiopsier vid baslinjen och efter avslutad studieterapi för 4E-BP1 och Akt-medierade biomarkörer nedströms, stamcellssubpopulation och patientspecifika mikro-RNA-signaturstudier med IHC- och PCR-analyser. Blod- och urinprover tas också vid baslinjen och periodiskt under studier för farmakokinetiska och farmakodynamiska studier, cirkulerande melanomendotelceller och progenitorcellnivåer, kollagenkryptiska epitoper, serummarkörer för angiogenes och autoimmun biomarköranalys med ELISA.
Efter avslutad studieterapi följs patienter upp var 3:e månad i 2 år.
Studietyp
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
New York
-
Bronx, New York, Förenta staterna, 10467-2490
- Montefiore Medical Center
-
New York, New York, Förenta staterna, 10016
- New York University Langone Medical Center
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
Histologiskt eller cytologiskt bekräftat melanom
- Sjukdom i stadium IIIB, IIIC eller IV
Sjukdom som bedöms resektabel genom kirurgisk konsultation
- Patienterna måste gå med på förbehandlingsbiopsier av sin tumör
Mätbar sjukdom definierad som ≥ 1 lesion som kan mätas exakt i ≥ 1 dimension (längsta diameter som ska registreras) som ≥ 20 mm med konventionella tekniker ELLER som ≥ 10 mm med spiral-CT-skanning
- Mätbara lesioner måste anses resekterbara
- Hudmetastaser ska fotograferas och mätas
- Ingen icke-målsjukdom
- Inga kända hjärnmetastaser
- Förväntad livslängd > 3 månader
- ECOG-prestandastatus 0-2 (Karnofsky 60-100%)
- WBC ≥ 3 000/mm³
- ANC ≥ 1 500/mm³
- Trombocytantal ≥ 75 000/mm³
- Hemoglobin > 10 g/dL
- Totalt bilirubin ≤ 1,5 gånger övre normalgräns (ULN)
- AST och ALAT ≤ 2,5 gånger ULN
- Kreatinin ≤ 1,5 gånger ULN ELLER kreatininclearance ≥ 60 ml/min
- Fertila patienter måste gå med på att använda 2 former av preventivmedel (d.v.s. barriärpreventivmedel och 1 annan preventivmetod) i ≥ 4 veckor före, under och i ≥ 12 månader efter behandling
- Negativt graviditetstest
- Inte gravid eller ammande
- Ingen historia av allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning av gamma-sekretashämmaren RO4929097 eller andra medel som används i studien
- Inget malabsorptionssyndrom eller annat tillstånd som skulle störa intestinal absorption
- Kan svälja tabletter
- Ingen känd historia av hepatit eller har en historia av leversjukdom eller andra former av cirros
- Ingen okontrollerad hypokalcemi, hypomagnesemi, hyponatremi, hypofosfatemi eller hypokalemi trots adekvat elektrolyttillskott
Inga okontrollerade interkurrenta sjukdomar inklusive, men inte begränsat till, något av följande:
- Pågående eller aktiv infektion
- Symtomatisk kongestiv hjärtsvikt
- Instabil angina pectoris
- Andra hjärtarytmier än kroniska
- Instabilt förmaksflimmer
- Psykiatrisk sjukdom och/eller sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekrav
- Ingen baslinje QTcF > 450 ms (man) eller QTcF > 470 ms (hona)
- Ingen anamnes på cancer under de senaste 5 åren förutom kurativt behandlad basal- eller skivepitelcancer i huden, in situ livmoderhalscancer eller lobulär cancer in situ i bröstet
- Inga andra samtidiga anticancermedel eller terapier
- Mer än 4 veckor sedan tidigare immunterapi eller lokal strålbehandling och återhämtat sig
- Ingen tidigare kemoterapi för melanom
- Inga samtidiga läkemedel med snäva terapeutiska index som metaboliseras av cytokrom P450 (CYP450), inklusive warfarinnatrium (Coumadin®)
- Inga samtidiga mediciner som är starka inducerare/hämmare eller substrat för CYP3A4
- Ingen samtidig antiretroviral kombinationsbehandling för HIV-positiva patienter
- Ingen samtidig ketokonazol eller grapefruktjuice när du tar gamma-sekretashämmare RO4929097
- Inga samtidiga granulocytkolonistimulerande faktorer
- Inga andra samtidiga undersökningsagenter
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Behandling (gamma-sekretashämmare RO4929097, kirurgi)
Patienterna får oral RO4929097 en gång dagligen dag 1-3, 8-10 och 15-17.
Inom 35-56 dagar efter avslutad behandling genomgår patienter med stabil eller responsiv sjukdom operation.
Patienter kan fortsätta RO4929097 i 28 dagar efter operationen i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
|
Andra namn:
Korrelativa studier
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Molekylära effekter av notch-signalering hämning
Tidsram: Upp till 2 år
|
All statistik kommer att vara beskrivande.
|
Upp till 2 år
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Toxicitet bedömd av National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4.0
Tidsram: 2 år
|
2 år
|
|
|
Svarsfrekvens (helt eller partiellt svar) enligt Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) version 1.1
Tidsram: Upp till 2 år
|
Upp till 2 år
|
|
|
Förändring i Akt-medierade nedströms biomarkörer genom immunhistokemi (IHC)
Tidsram: Från baslinjen till 4 veckor vid operationstillfället
|
Jämförelser före och efter behandling för korrelativa effektmått kommer att utföras med det parade t-testet, Wilcoxon signed-rank test, McNemars chi-square test eller Spearman-rank korrelationskoefficienten, beroende på vad som är lämpligt.
Exakta 95 % konfidensintervall kommer att beräknas för att bedöma precisionen i de erhållna uppskattningarna.
|
Från baslinjen till 4 veckor vid operationstillfället
|
|
Förändring i stamcellssubpopulation
Tidsram: Från baslinjen till 4 veckor vid operationstillfället
|
Jämförelser före och efter behandling för korrelativa effektmått kommer att utföras med det parade t-testet, Wilcoxon signed-rank test, McNemars chi-square test eller Spearman-rank korrelationskoefficienten, beroende på vad som är lämpligt.
Exakta 95 % konfidensintervall kommer att beräknas för att bedöma precisionen i de erhållna uppskattningarna.
|
Från baslinjen till 4 veckor vid operationstillfället
|
|
Korrelation mellan patientspecifika mikro-RNA-signaturer med svar på terapi, återfall och total överlevnad
Tidsram: Vid baslinjen och vid 4 veckor vid operationstillfället
|
Jämförelser före och efter behandling för korrelativa effektmått kommer att utföras med det parade t-testet, Wilcoxon signed-rank test, McNemars chi-square test eller Spearman-rank korrelationskoefficienten, beroende på vad som är lämpligt.
Exakta 95 % konfidensintervall kommer att beräknas för att bedöma precisionen i de erhållna uppskattningarna.
|
Vid baslinjen och vid 4 veckor vid operationstillfället
|
|
Korrelation mellan cirkulerande melanomendotelceller (CEC) och cirkulerande progenitorceller (CEP) i blodet med återfall och/eller överlevnad
Tidsram: Upp till 2 år
|
Jämförelser före och efter behandling för korrelativa effektmått kommer att utföras med det parade t-testet, Wilcoxon signed-rank test, McNemars chi-square test eller Spearman-rank korrelationskoefficienten, beroende på vad som är lämpligt.
Exakta 95 % konfidensintervall kommer att beräknas för att bedöma precisionen i de erhållna uppskattningarna.
|
Upp till 2 år
|
|
Korrelation mellan utsöndring av kollagenkryptiska epitoper med respons och risk för återfall
Tidsram: Upp till 2 år
|
Jämförelser före och efter behandling för korrelativa effektmått kommer att utföras med det parade t-testet, Wilcoxon signed-rank test, McNemars chi-square test eller Spearman-rank korrelationskoefficienten, beroende på vad som är lämpligt.
Exakta 95 % konfidensintervall kommer att beräknas för att bedöma precisionen i de erhållna uppskattningarna.
|
Upp till 2 år
|
|
Farmakokinetik för RO4929097
Tidsram: Dag 1 och 10
|
Jämförelser före och efter behandling för korrelativa effektmått kommer att utföras med det parade t-testet, Wilcoxon signed-rank test, McNemars chi-square test eller Spearman-rank korrelationskoefficienten, beroende på vad som är lämpligt.
Exakta 95 % konfidensintervall kommer att beräknas för att bedöma precisionen i de erhållna uppskattningarna.
|
Dag 1 och 10
|
|
Farmakodynamik för RO4929097
Tidsram: Dag 1 och 10
|
Jämförelser före och efter behandling för korrelativa effektmått kommer att utföras med det parade t-testet, Wilcoxon signed-rank test, McNemars chi-square test eller Spearman-rank korrelationskoefficienten, beroende på vad som är lämpligt.
Exakta 95 % konfidensintervall kommer att beräknas för att bedöma precisionen i de erhållna uppskattningarna.
|
Dag 1 och 10
|
|
Effekten av RO4929097 på serummarkörer för angiogenes
Tidsram: Upp till 2 år
|
Jämförelser före och efter behandling för korrelativa effektmått kommer att utföras med det parade t-testet, Wilcoxon signed-rank test, McNemars chi-square test eller Spearman-rank korrelationskoefficienten, beroende på vad som är lämpligt.
Exakta 95 % konfidensintervall kommer att beräknas för att bedöma precisionen i de erhållna uppskattningarna.
|
Upp till 2 år
|
|
Korrelation mellan autoimmuna biomarkörer i serum och kliniskt svar
Tidsram: Upp till 2 år
|
Jämförelser före och efter behandling för korrelativa effektmått kommer att utföras med det parade t-testet, Wilcoxon signed-rank test, McNemars chi-square test eller Spearman-rank korrelationskoefficienten, beroende på vad som är lämpligt.
Exakta 95 % konfidensintervall kommer att beräknas för att bedöma precisionen i de erhållna uppskattningarna.
|
Upp till 2 år
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Anna Pavlick, Albert Einstein College of Medicine
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- NCI-2011-02512
- N01CM62204 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
- 10-01704
- CDR0000685418 (Registeridentifierare: PDQ (Physician Data Query))
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .