Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

RO4929097 při léčbě pacientů s melanomem stadia IIIB, stadia IIIC nebo stadia IV, který lze odstranit chirurgicky

30. ledna 2013 aktualizováno: National Cancer Institute (NCI)

Pilotní zkouška k vyhodnocení molekulárních účinků RO4929097 jako neoadjuvantní terapie u resekabilního stadia IIIB, IIIC nebo IV melanomu

Tato pilotní studie fáze II studuje, jak dobře RO4929097 funguje při léčbě pacientů s melanomem stadia III nebo stadia IV, který lze odstranit chirurgicky. RO4929097 může zastavit růst nádorových buněk blokováním některých enzymů potřebných pro růst buněk

Přehled studie

Postavení

Staženo

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

PRIMÁRNÍ CÍLE:

I. Vyhodnoťte molekulární účinky inhibice signalizace Notch pomocí inhibitoru gama-sekretázy RO4929097 (RO4929097) u pacientů s resekabilním stadiem IIIB, IIIC nebo IV intaktních melanomových nádorů v neoadjuvantní léčbě.

DRUHÉ CÍLE:

I. Posuďte jakékoli známky klinické aktivity RO4929097 u těchto pacientů. II. Posuďte účinek RO4929097 na Akt-zprostředkované downstream biomarkery v melanomové tkáni.

III. Posuďte účinek RO4929097 na subpopulaci melanomových kmenových buněk. IV. Identifikujte mikro-RNA signatury specifické pro pacienta, které mohou korelovat s odpovědí na terapii, recidivou a celkovým přežitím.

V. Stanovte klinickou proveditelnost měření cirkulujících melanomových nádorových buněk v krvi a korelaci hladin s recidivou a/nebo přežitím.

VI. Korelujte vylučování kryptických epitopů kolagenu v séru a moči s odpovědí nádoru a rizikem recidivy.

VII. U těchto pacientů změřte farmakokinetiku a farmakodynamiku RO4929097.

VIII. Vyhodnoťte dopad RO4929097 na sérové ​​markery angiogeneze. IX. Změřte sérové ​​autoimunitní biomarkery a korelujte s klinickou odpovědí a výsledkem u těchto pacientů.

PŘEHLED: Toto je multicentrická studie.

Pacienti dostávají perorální inhibitor gama-sekretázy RO4929097 (RO4929097) jednou denně ve dnech 1-3, 8-10 a 15-17. Během 35-56 dnů po ukončení terapie podstoupí pacienti se stabilním nebo responzivním onemocněním chirurgický zákrok. Pacienti mohou pokračovat v RO4929097 po dobu 28 dnů po operaci, pokud nedochází k progresi onemocnění nebo nepřijatelné toxicitě.

Pacienti podstupují biopsie nádorové tkáně na začátku a po dokončení studijní terapie pro 4E-BP1 a Akt zprostředkované downstream biomarkery, subpopulaci kmenových buněk a pro pacienta specifické mikro-RNA signatury pomocí IHC a PCR testů. Vzorky krve a moči se také odebírají na začátku a pravidelně během studie pro farmakokinetické a farmakodynamické studie, cirkulující melanomové endoteliální buňky a hladiny progenitorových buněk, kolagenové kryptické epitopy, sérové ​​markery angiogeneze a analýzu autoimunitních biomarkerů pomocí ELISA.

Po ukončení studijní terapie jsou pacienti sledováni každé 3 měsíce po dobu 2 let.

Typ studie

Intervenční

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • New York
      • Bronx, New York, Spojené státy, 10467-2490
        • Montefiore Medical Center
      • New York, New York, Spojené státy, 10016
        • New York University Langone Medical Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Histologicky nebo cytologicky potvrzený melanom

    • Onemocnění stadia IIIB, IIIC nebo IV

    • Onemocnění, které je po chirurgické konzultaci považováno za resekovatelné

      • Pacienti musí souhlasit s biopsií nádoru před léčbou

  • Měřitelné onemocnění definované jako ≥ 1 léze, kterou lze přesně změřit v ≥ 1 rozměru (nejdelší průměr, který se má zaznamenat) jako ≥ 20 mm konvenčními technikami NEBO jako ≥ 10 mm pomocí spirálního CT skenu

    • Měřitelné léze musí být považovány za resekovatelné
    • Kožní metastázy se musí vyfotografovat a změřit
    • Žádná necílová nemoc
  • Žádné známé mozkové metastázy
  • Předpokládaná délka života > 3 měsíce
  • Stav výkonu ECOG 0–2 (Karnofsky 60–100 %)
  • WBC ≥ 3 000/mm³
  • ANC ≥ 1 500/mm³
  • Počet krevních destiček ≥ 75 000/mm³
  • Hemoglobin > 10 g/dl
  • Celkový bilirubin ≤ 1,5násobek horní hranice normálu (ULN)
  • AST a ALT ≤ 2,5 násobek ULN
  • Kreatinin ≤ 1,5krát ULN NEBO clearance kreatininu ≥ 60 ml/min
  • Plodné pacientky musí souhlasit s používáním 2 forem antikoncepce (tj. bariérové ​​antikoncepce a 1 další metody antikoncepce) po dobu ≥ 4 týdnů před, během a ≥ 12 měsíců po léčbě
  • Negativní těhotenský test
  • Ne těhotná nebo kojící
  • Žádná historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení inhibitoru gama-sekretázy RO4929097 nebo jiným činidlům použitým ve studii
  • Žádný malabsorpční syndrom nebo jiný stav, který by narušoval střevní absorpci
  • Schopný polykat tablety
  • Žádná známá anamnéza hepatitidy nebo anamnéza onemocnění jater nebo jiných forem cirhózy
  • Žádná nekontrolovaná hypokalcémie, hypomagnezémie, hyponatremie, hypofosfatemie nebo hypokalemie i přes adekvátní suplementaci elektrolytů

  • Žádné nekontrolované interkurentní onemocnění, včetně, ale nejen, některé z následujících:

    • Probíhající nebo aktivní infekce
    • Symptomatické městnavé srdeční selhání
    • Nestabilní angina pectoris
    • Srdeční arytmie jiné než chronické
    • Nestabilní fibrilace síní
    • Psychiatrická onemocnění a/nebo sociální situace, které by omezovaly dodržování studijních požadavků
  • Žádné výchozí QTcF > 450 ms (muž) nebo QTcF > 470 ms (žena)
  • Žádná anamnéza rakoviny za posledních 5 let kromě kurativního léčeného bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu kůže, in situ karcinomu děložního čípku nebo lobulárního karcinomu in situ prsu
  • Žádná další souběžná protirakovinná činidla nebo terapie
  • Více než 4 týdny od předchozí imunoterapie nebo lokální radioterapie a zotavení
  • Žádná předchozí chemoterapie pro melanom
  • Žádné souběžné léky s úzkými terapeutickými indexy, které jsou metabolizovány cytochromem P450 (CYP450), včetně warfarinu sodného (Coumadin®)
  • Žádné souběžné léky, které jsou silnými induktory/inhibitory nebo substráty CYP3A4
  • Žádná souběžná kombinovaná antiretrovirová terapie u HIV pozitivních pacientů
  • Při užívání inhibitoru gama-sekretázy RO4929097 neužívejte současně ketokonazol nebo grapefruitovou šťávu
  • Žádné souběžné faktory stimulující kolonie granulocytů
  • Žádné další souběžné vyšetřovací látky

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Léčba (inhibitor gama-sekretázy RO4929097, operace)
Pacienti dostávají perorálně RO4929097 jednou denně ve dnech 1-3, 8-10 a 15-17. Během 35-56 dnů po ukončení terapie podstoupí pacienti se stabilním nebo responzivním onemocněním chirurgický zákrok. Pacienti mohou pokračovat v RO4929097 po dobu 28 dnů po operaci, pokud nedochází k progresi onemocnění nebo nepřijatelné toxicitě.
Jiný: farmakologická studie
Ostatní jména:
  • farmakologické studie
Jiný: laboratorní analýza biomarkerů
Korelační studie
Postup: terapeutická konvenční chirurgie
Lék: Inhibitor signální dráhy gama-sekretázy/Notch RO4929097
Ostatní jména:
  • RO4929097
  • R4733

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Molekulární účinky inhibice notch signalizace
Časové okno: Až 2 roky
Všechny statistiky budou popisné.
Až 2 roky

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Toxicita podle hodnocení Společných terminologických kritérií pro nežádoucí účinky (CTCAE) Národního institutu pro rakovinu (NCI) verze 4.0
Časové okno: 2 roky
2 roky
Míra odpovědi (úplná nebo částečná odpověď) podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) verze 1.1
Časové okno: Až 2 roky
Až 2 roky
Změna v Akt zprostředkovaných downstream biomarkerech imunohistochemií (IHC)
Časové okno: Od výchozího stavu do 4 týdnů v době operace
Srovnání korelačních koncových bodů před léčbou a po ní bude prováděno párovým t-testem, Wilcoxonovým znaménkovým testem, McNemarovým chí-kvadrát testem nebo Spearmanovým korelačním koeficientem podle potřeby. Pro posouzení přesnosti získaných odhadů budou vypočteny přesné 95% intervaly spolehlivosti.
Od výchozího stavu do 4 týdnů v době operace
Změna v subpopulaci kmenových buněk
Časové okno: Od výchozího stavu do 4 týdnů v době operace
Srovnání korelačních koncových bodů před léčbou a po ní bude prováděno párovým t-testem, Wilcoxonovým znaménkovým testem, McNemarovým chí-kvadrát testem nebo Spearmanovým korelačním koeficientem podle potřeby. Pro posouzení přesnosti získaných odhadů budou vypočteny přesné 95% intervaly spolehlivosti.
Od výchozího stavu do 4 týdnů v době operace
Korelace mezi signaturami mikro-RNA specifických pro pacienta s odpovědí na terapii, recidivou a celkovým přežitím
Časové okno: Na začátku a ve 4 týdnech v době operace
Srovnání korelačních koncových bodů před léčbou a po ní bude prováděno párovým t-testem, Wilcoxonovým znaménkovým testem, McNemarovým chí-kvadrát testem nebo Spearmanovým korelačním koeficientem podle potřeby. Pro posouzení přesnosti získaných odhadů budou vypočteny přesné 95% intervaly spolehlivosti.
Na začátku a ve 4 týdnech v době operace
Korelace hladin cirkulujících melanomových endoteliálních buněk (CEC) a cirkulujících progenitorových (CEP) buněk v krvi s recidivou a/nebo přežitím
Časové okno: Až 2 roky
Srovnání korelačních koncových bodů před léčbou a po ní bude prováděno párovým t-testem, Wilcoxonovým znaménkovým testem, McNemarovým chí-kvadrát testem nebo Spearmanovým korelačním koeficientem podle potřeby. Pro posouzení přesnosti získaných odhadů budou vypočteny přesné 95% intervaly spolehlivosti.
Až 2 roky
Korelace mezi uvolňováním kolagenových kryptických epitopů s odpovědí a rizikem recidivy
Časové okno: Až 2 roky
Srovnání korelačních koncových bodů před léčbou a po ní bude prováděno párovým t-testem, Wilcoxonovým znaménkovým testem, McNemarovým chí-kvadrát testem nebo Spearmanovým korelačním koeficientem podle potřeby. Pro posouzení přesnosti získaných odhadů budou vypočteny přesné 95% intervaly spolehlivosti.
Až 2 roky
Farmakokinetika RO4929097
Časové okno: Ve dnech 1 a 10
Srovnání korelačních koncových bodů před léčbou a po ní bude prováděno párovým t-testem, Wilcoxonovým znaménkovým testem, McNemarovým chí-kvadrát testem nebo Spearmanovým korelačním koeficientem podle potřeby. Pro posouzení přesnosti získaných odhadů budou vypočteny přesné 95% intervaly spolehlivosti.
Ve dnech 1 a 10
Farmakodynamika RO4929097
Časové okno: Ve dnech 1 a 10
Srovnání korelačních koncových bodů před léčbou a po ní bude prováděno párovým t-testem, Wilcoxonovým znaménkovým testem, McNemarovým chí-kvadrát testem nebo Spearmanovým korelačním koeficientem podle potřeby. Pro posouzení přesnosti získaných odhadů budou vypočteny přesné 95% intervaly spolehlivosti.
Ve dnech 1 a 10
Vliv RO4929097 na sérové ​​markery angiogeneze
Časové okno: Až 2 roky
Srovnání korelačních koncových bodů před léčbou a po ní bude prováděno párovým t-testem, Wilcoxonovým znaménkovým testem, McNemarovým chí-kvadrát testem nebo Spearmanovým korelačním koeficientem podle potřeby. Pro posouzení přesnosti získaných odhadů budou vypočteny přesné 95% intervaly spolehlivosti.
Až 2 roky
Korelace mezi sérovými autoimunitními biomarkery a klinickou odpovědí
Časové okno: Až 2 roky
Srovnání korelačních koncových bodů před léčbou a po ní bude prováděno párovým t-testem, Wilcoxonovým znaménkovým testem, McNemarovým chí-kvadrát testem nebo Spearmanovým korelačním koeficientem podle potřeby. Pro posouzení přesnosti získaných odhadů budou vypočteny přesné 95% intervaly spolehlivosti.
Až 2 roky

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

National Cancer Institute (NCI)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Anna Pavlick, Albert Einstein College Of Medicine

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. září 2010

Primární dokončení (Aktuální)

1. listopadu 2011

Termíny zápisu do studia

První předloženo

6. října 2010

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

6. října 2010

První zveřejněno (Odhad)

7. října 2010

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

31. ledna 2013

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

30. ledna 2013

Naposledy ověřeno

1. ledna 2013

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • NCI-2011-02512
  • N01CM62204 (Grant/smlouva NIH USA)
  • 10-01704
  • CDR0000685418 (Identifikátor registru: PDQ (Physician Data Query))

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Melanom fáze IV

Klinické studie na farmakologická studie

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Algeria

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit