IVF-ET を受けている反応不良者の管理における GnRH アンタゴニスト プロトコルのアジュバントとしての拡張高用量レトロゾール レジメンと短期低用量レトロゾール レジメンの比較

制御された卵巣刺激 (COH) に対する反応不良は、すべての IVF サイクルの 9 ～ 24% で発生すると推定されています。 COH に対する反応不良の定義についてはコンセンサスが得られていませんが、標準的な刺激プロトコルに反応して十分な数の成熟卵胞 (≤ 2-5) を生成できないか、適切な数の卵母細胞 (≤ 3 卵母細胞) を動員できないことが主な基準です。反応不良者の診断に使用されます。

COHに対する反応が悪い患者は、通常、周期的キャンセル率が高く、胚の質が悪く、移植または凍結保存に適した胚の数が少ない。

過去 10 年間、ゴナドトロピン放出ホルモン拮抗薬 (GnRHant) は、標準的なゴナドトロピン放出ホルモン アゴニスト (GnRHa) プロトコルに対する反応が不良な患者の治療に広く使用されていました。GnRHa とは対照的に、GnRHant は卵胞後期に投与されるため、 GnRHant プロトコルと標準的な GnRHa ロング プロトコルを比較したいくつかの研究では、刺激の持続時間、必要なゴナドトロピンの投与量、およびGnRHant を使用した体外受精サイクルのコストと同等の妊娠率。

2001 年に、Mitwally と Casper は、多嚢胞性卵巣症候群 (PCOS) のクエン酸クロミフェン抵抗性患者の新しい排卵誘発剤として、レトロゾール (手術後のホルモン応答性乳癌の治療用に認可された第 3 世代の非ステロイド性アロマターゼ阻害剤) を導入しました。 その後の研究では、PCOS の女性の排卵誘発および過排卵におけるレトロゾールの有効性が確認されました (単独またはゴナドトロピンとの併用)。

IVF を受けている反応の悪い患者では、GnRHant プロトコルとレトロゾール (卵胞期初期に 2.5 mg または 5 mg/日を連続 5 日間) を併用すると、卵巣反応が改善され、必要なゴナドトロピンの投与量が減少することがいくつかの研究で明らかになりました。 一方、Schoolcraft らは、レトロゾール (サイクル 3 日目から 7 日目まで 2.5 mg/日)/GnRHant プロトコルは、マイクロドーズ フレア GnRHa プロトコルよりも利点がないと報告しています。

排卵および過剰排卵のためのレトロゾール投与の理想的な用量および期間は、まだ明確ではありません。 過剰排卵におけるレトロゾールの 2 つの用量 (2.5 mg または 5 mg) を比較したいくつかの研究では、より高い用量がより多くの卵胞の発育に関連している可能性があることが示唆されました。

現在までのほとんどすべての研究で、レトロゾールは初期卵胞期に 5 日間連続して投与されました。 1 つの研究のみで、月経周期の 1 日目から開始して、レトロゾール (2.5 mg/日) を連続 10 日間投与しました。 その研究では、クエン酸クロミフェン抵抗性多嚢胞性卵巣症候群の患者において、レトロゾールの長期投与は、短期間のレトロゾール療法レジメンよりも成熟した卵胞と妊娠をもたらしました。

研究者らは、延長された高用量レトロゾールレジメン (サイクルの最初の 5 日間は 5 mg/日、その後の 3 日間は 2.5 mg/日) の有効性を従来の短期低用量レトロゾールレジメン (2, IVF-ETを受けている卵巣反応不良の患者の管理におけるGnRHantプロトコルのアジュバントとして、サイクル3日目から7日目まで5mg/日。