Régime étendu de létrozole à forte dose versus régime court de létrozole à faible dose en tant qu'adjuvant au protocole d'antagoniste de la GnRH dans la prise en charge des mauvais répondeurs subissant une FIV-ET

On estime qu'une mauvaise réponse à la stimulation ovarienne contrôlée (COH) se produit dans 9 à 24 % de tous les cycles de FIV. Bien qu'il n'y ait pas de consensus sur la définition d'une mauvaise réponse au COH, l'incapacité à produire un nombre adéquat de follicules matures (≤ 2-5) ou à recruter un nombre adéquat d'ovocytes (≤ 3 ovocytes) en réponse aux protocoles de stimulation standard sont les principaux critères utilisé pour le diagnostic des mauvais répondeurs.

Les patients ayant une mauvaise réponse au COH ont généralement un taux d'annulation cyclique plus élevé, une mauvaise qualité d'embryons et moins d'embryons pouvant être transférés ou cryoconservés.

Au cours de la dernière décennie, les antagonistes de l'hormone de libération de la gonadotrophine (GnRHant) ont été largement utilisés dans le traitement des patients présentant une mauvaise réponse aux protocoles standard de l'hormone de libération de la gonadotrophine (GnRHa). Contrairement au GnRHa, le GnRHant est administré à la fin de la phase folliculaire et donc ne t supprimer les gonadotrophines endogènes de la phase folliculaire précoce et n'a aucun effet suppressif sur la fonction ovarienne au stade du recrutement folliculaire. les coûts du cycle de FIV avec GnRHant ainsi que les taux de grossesse équivalents.

En 2001, Mitwally et Casper ont introduit le létrozole (un inhibiteur non stéroïdien de l'aromatase de troisième génération autorisé pour le traitement du cancer du sein hormonosensible après une intervention chirurgicale) comme nouvel agent d'induction de l'ovulation chez les patientes résistantes au citrate de clomifène atteintes du syndrome des ovaires polykystiques (SOPK). Des études ultérieures ont confirmé l'efficacité du létrozole dans l'induction de l'ovulation chez les femmes atteintes du SOPK et dans la superovulation (seul ou en association avec des gonadotrophines) .

Chez les patientes mal répondeuses subissant une FIV, plusieurs études ont révélé que l'association du létrozole (2,5 mg ou 5 mg/jour pendant 5 jours consécutifs en phase folliculaire précoce) avec le protocole GnRHant améliorait la réponse ovarienne et réduisait la dose de gonadotrophine nécessaire. D'autre part, Schoolcraft et al ont rapporté que le protocole létrozole (2,5 mg/jour du jour 3 au 7 du cycle)/GnRHant n'a aucun avantage par rapport au protocole microdose flare GnRHa.

La dose et la durée idéales d'administration de létrozole pour l'ovulation et la superovulation ne sont toujours pas claires. Plusieurs études comparant deux doses de létrozole (2,5 mg ou 5 mg) dans la superovulation ont suggéré que la dose la plus élevée pourrait être associée au développement d'un plus grand nombre de follicules.

Dans presque toutes les études à ce jour, le létrozole a été administré pendant cinq jours consécutifs au début de la phase folliculaire. Dans une seule étude, le létrozole (2,5 mg/jour) a été administré pendant dix jours consécutifs à partir du jour 1 du cycle menstruel. Dans cette étude, l'administration prolongée de létrozole a produit plus de follicules matures et de grossesses qu'un traitement court au létrozole chez des patientes atteintes du syndrome des ovaires polykystiques résistant au citrate de clomifène.

Les chercheurs ont conçu cet essai contrôlé randomisé pour comparer l'efficacité d'un schéma posologique prolongé de létrozole à forte dose (5 mg/jour pendant les 5 premiers jours du cycle et 2,5 mg/jour pendant les 3 jours suivants) avec un schéma conventionnel court à faible dose de létrozole (2, 5 mg/jour du jour 3 au jour 7 du cycle) comme adjuvant au protocole GnRHant dans la prise en charge des patientes présentant une mauvaise réponse ovarienne subissant une FIV-TE.