Przedłużony schemat leczenia dużymi dawkami letrozolu w porównaniu z krótkim schematem podawania małych dawek letrozolu jako uzupełnienie protokołu antagonisty GnRH w leczeniu pacjentów słabo reagujących poddawanych IVF-ET

Szacuje się, że słaba odpowiedź na kontrolowaną stymulację jajników (COH) występuje w 9-24% wszystkich cykli IVF. Chociaż nie ma zgody co do definicji słabej odpowiedzi na COH, głównym kryterium jest niezdolność do wytworzenia odpowiedniej liczby dojrzałych pęcherzyków (≤ 2-5) lub rekrutacji odpowiedniej liczby oocytów (≤ 3 oocytów) w odpowiedzi na standardowe protokoły stymulacji używany do diagnozy słabo reagujących.

Pacjenci ze słabą odpowiedzią na COH mają zazwyczaj wyższy wskaźnik cyklicznych anulowań, słabą jakość zarodków i mniejszą liczbę zarodków nadających się do transferu lub kriokonserwacji.

W ciągu ostatniej dekady antagoniści hormonu uwalniającego gonadotropiny (GnRHant) byli szeroko stosowani w leczeniu pacjentów ze słabą odpowiedzią na standardowe protokoły agonistów hormonu uwalniającego gonadotropiny (GnRHa). W przeciwieństwie do GnRHa, GnRHant jest podawany w późnej fazie folikularnej i dlatego nie t hamuje endogenne gonadotropiny wczesnej fazy folikularnej i nie działa hamująco na czynność jajników na etapie rekrutacji pęcherzyków . Kilka badań porównujących protokół GnRHant ze standardowym protokołem długim GnRHa wykazało skrócenie czasu stymulacji , dawki wymaganych gonadotropin oraz zmniejszenie koszty cyklu IVF z GnRHant oraz równoważne wskaźniki ciąż.

W 2001 roku Mitwally i Casper wprowadzili letrozol (niesteroidowy inhibitor aromatazy trzeciej generacji, zarejestrowany do leczenia hormonalnie reagującego raka piersi po operacji) jako nowy środek indukujący owulację u pacjentek z zespołem policystycznych jajników (PCOS), opornych na cytrynian klomifenu. Kolejne badania potwierdziły skuteczność letrozolu w indukcji owulacji u kobiet z PCOS oraz w superowulacji (samodzielnie lub w połączeniu z gonadotropinami).

U pacjentek ze słabą odpowiedzią na IVF w kilku badaniach wykazano, że skojarzenie letrozolu (2,5 mg lub 5 mg/dobę przez 5 kolejnych dni we wczesnej fazie folikularnej) z protokołem GnRHant poprawiało odpowiedź jajników i zmniejszało wymaganą dawkę gonadotropin. Z drugiej strony Schoolcraft i wsp. stwierdzili, że protokół letrozolu (2,5 mg/dzień od 3. do 7. dnia cyklu)/GnRHant nie ma przewagi nad protokołem z mikrodawkami GnRHa.

Idealna dawka i czas podawania letrozolu w przypadku owulacji i superowulacji nadal nie jest znana. W kilku badaniach porównujących dwie dawki letrozolu (2,5 mg lub 5 mg) w superowulacji sugerowano, że wyższa dawka może być związana z rozwojem większej liczby pęcherzyków.

W prawie wszystkich dotychczasowych badaniach letrozol podawano przez pięć kolejnych dni we wczesnej fazie folikularnej. Tylko w jednym badaniu letrozol (2,5 mg/dobę) podawano przez dziesięć kolejnych dni, począwszy od pierwszego dnia cyklu miesiączkowego. W badaniu tym przedłużone podawanie letrozolu prowadziło do większej dojrzałości pęcherzyków jajnikowych i ciąż w porównaniu z krótkim schematem leczenia letrozolem u pacjentek z zespołem policystycznych jajników opornych na cytrynian klomifenu .

Badacze zaprojektowali to randomizowane badanie z grupą kontrolną w celu porównania skuteczności przedłużonego schematu leczenia dużymi dawkami letrozolu (5 mg/dobę przez pierwsze 5 dni cyklu i 2,5 mg/dobę przez kolejne 3 dni) z konwencjonalnym krótkim schematem leczenia małymi dawkami letrozolu (2, 5 mg/dobę od 3 do 7 dnia cyklu) jako uzupełnienie protokołu GnRHant w leczeniu pacjentek ze słabą odpowiedzią jajników poddawanych IVF-ET.